что лучше дюспаталин или мебеверин вертекс
Мебеверин и Дюспаталин: различия между препаратами
Статья подготовлена специалистом исключительно в ознакомительных целях. Мы настоятельно призываем вас не заниматься самолечением. При появлении первых симптомов — обращайтесь к врачу.
Мебеверин и Дюспаталин — аналоги на основе одного активного компонента. Это противоспазматическое медикаменты, которые часто используются в медикаментозной терапии СРК и других патологических состояний, сопровождающихся спазмированием гладких мышц органов ЖКТ. Устраняют болезненность, вздутие живота и другие неприятные симптомы. Отличия связаны с вспомогательным составом, дозировкой и лекарственными формами.
Аналоги рекомендуется выбирать с врачом. Содержание одного действующего вещества не говорит о том, что эти медикаменты полностью взаимозаменяемые.
Состав и форма выпуска
Мебеверин производится только в капсульном виде, содержащем двести миллиграммов активного компонента. Дюспаталин производится в капсульной форме (двести миллиграммов) и таблетированной форме (сто тридцать пять миллиграммов). Таблетки не обладают продленным высвобождением действующего вещества. Состав дополнительных веществ, включая капсульные оболочки, отличается.
Синдром раздраженного кишечника считается основным показанием
Усвоение и выведение
Фармакокинетические особенности капсул обоих препаратов не отличаются. Таблетированная форма не обладает длительным высвобождением, поэтому такое лекарство нужно принимать чаще.
Оба средства не обладают системным действием.
Особенности использования
Средства в капсулах не отличаются особенностями применения. Таблетки нужно принимать три или четыре раза в день из-за отсутствия длительного эффекта. Другие отличия, связанные с применением, отсутствуют.
Основные отличия Мебеверина и Дюспаталина
Наличие таблетированной формы Дюспаталина считается главным отличительным моментом. Эта коммерческая форма имеет особенности использования. Следует принимать таблетки чаще. Также пациенту следует изучить вспомогательный состав лекарственных форм перед приемом. Нужно исключить аллергию. Рекомендуется проконсультироваться у врача для выбора подходящего лекарства.
Эти лекарственные вещества считаются близкими аналогами.
Мебеверин
Мебеверин (лат. mebeverine) — лекарственное средство, миотропный спазмолитик.
Химическое соединение: 3,4-Диметоксибензойной кислоты 4-/этил-/2-(4-метоксифенил)-1-метилэтил/амино/бутиловый эфир. Эмпирическая формула C25H35NO5.
Мебеверин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю мебеверин относится к группе «Спазмолитики миотропные». По АТХ — к группе «Препараты для лечения функциональных расстройств кишечника», подгруппе «Синтетические холиноблокаторы — эфиры с третичной аминогруппой» и имеет код A03AA04.
При лечении болей слабой и средней интенсивности в области живота и таза мебеверин, наряду с иными спазмолитиками (папаверином, дротаверином, гиосцина бутилбромидом, отилония бромидом и другими) является препаратом первой ступени, которые, в случае отсутствия положительного эффекта при монотерапии спазмолитиками и при длительных и усиливающихся болях в животе заменяются на препараты второй ступени.
На кафедре детских болезней № 2 РГМУ, в РДКБ и МНИИ Педиатрии и Детской Хирургии были проведены исследования, определившие, что приём мебеверина (в противоположность домперидону) приводит к уменьшению коэффициента ритмичности сокращений исследуемых с помощью электрогастроэнтерографии отделов ЖКТ по сравнению с базальными значениями.
В МНИИ Педиатрии и Детской Хирургии установлено, что применение мебеверина эффективно при нарушениях моторики верхних отделов органов пищеварения, характеризующихся повышением электрической активности двенадцатиперстной кишки натощак и после еды. При нарушениях моторики верхних отделов органов пищеварения, сопровождающихся повышением электрической активности двенадцатиперстной кишки только натощак и снижением её после еды по данным электрогастроэнтерографии, применение мебеверина менее эффективно — предпочтительным является назначение прокинетиков или комбинация прокинетиков с мебеверином.
Мебеверин является миотропным спазмолитиком двойного действия, который снимает спазм и не вызывает атонии. Он обладает избирательным действием в отношении сфинктера Одди. Мебеверин в 20-40 раз эффективнее папаверина по способности релаксировать сфинктер Одди. Важным является то, что мевебрин не действует на холинэргическую систему и поэтому не вызывает таких побочных эффектов как сухость во рту, нарушения зрения, тахикардия, задержка мочи, запоры и слабость.
Для коррекции моторных расстройств желудочно–кишечного тракта в курсовой терапии широко применяются препараты, снижающие содержание цитозольного Са 2+ в миоцитах. Таким средством является мебеверин, при приёме которого отмечается сохранение нормального тонуса и перистальтики после купирования мышечного спазма. Мебеверин обладает двумя эффектами. Первый из них сводится к блокаде быстрых натриевых каналов клеточной мембраны миоцита, что нарушает процессы поступления натрия в клетку, замедляет процессы деполяризации и прекращает вход кальция в клетку через медленные каналы. В результате снижаются процессы фосфорилирования миозина и ликвидируется спазм мышечного волокна. Второй эффект обусловлен снижением пополнения внутриклеточных кальциевых депо, что приводит лишь к кратковременному выходу ионов калия из клетки и её гиперполяризации. Последняя предупреждает развитие гипотонии мышечной стенки. Этот эффект мебеверина выгодно отличает его от действия других миотропных спазмолитиков, вызывающих длительную гипотонию, и позволяет использовать препарат в клинической практике. Имеется целый ряд публикаций, в которых видные российские гастроэнтерологи высказывают мнение, что при лечении болезней ЖКТ мебеверин более эффективен и имеет меньше побочных эффектов, чем дротаверин и папаверин.
Также ведущие российские гастроэнтерологи предупреждают, что мебеверин, как и другие миогенные спазмолитики, вследствие их расслабляющего действия на нижний пищеводный сфинктер, не рекомендованы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Сравнение Дюспаталина и Ниаспама:
Мебеверин — спазмолитик миотропного действия, оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (главным образом толстой кишки). Устраняет спазм без влияния на нормальную перистальтику кишечника. Не обладает антихолинергическим действием. При приёме внутрь подвергается пресистемному гидролизу и не обнаруживается в плазме. Метаболизируется в печени до вератровой кислоты и мебеверинового спирта. Выводится главным образом почками в виде метаболитов, в небольших количествах — печенью в составе желчи.
Сравнение мебеверина по эффективности действия с другими спазмолитиками:
В целях сравнения эффективности действия основных классов спазмолитиков (дротаверин, мебеверин и гиосцина бутилбромид) в вариантах «курсовой терапии» и при приёме «по требованию» было проведено электрогастроэнтерографическое исследование. Критерием эффективности считалось снижение электрической активности в разных отделах желудочно-кишечного тракта. Установлено, что при «курсовой терапии» достоверные различия между используемыми спазмолитиками не обнаруживаются. Одновременно установлено, что при разовом приеме наибольшей спазмолитической активностью в короткий промежуток времени обладает гиосцина бутилбромид. Вероятнее всего это объясняется его двойным спазмолитическим действием путем селективного связывания с мускариновыми рецепторами, расположенными на гладких мышцах ЖКТ, и параллельным ганглиоблокирующим действием, что обусловливает быстрое наступление клинического эффекта (см. рис. ниже, Белоусова Л.Н. и др.):
Применение мебеверина во время беременности и в период лактации. При назначении мебеверина в период беременности необходимо соотносить пользу для матери и потенциальный риск для плода. При назначении в терапевтических дозах мебеверин не проникает в грудное молоко, поэтому его применение в период кормления грудью допустимо.
Способ применения и дозы: дневная доза 400 мг мебеверина. Проглатывать капсулу целиком, запивая водой. Принимать 2 раза в день по 1 капсуле (200 мг), за 20 минут до еды, утром и вечером.
Побочные эффекты при применении мебеверина. Редко — головокружение. Очень редко — крапивница, отёк Квинке, отёк лица, экзантема.
Передозировка мебеверина. Теоретически в некоторых случаях передозировки возможно повышение возбудимости центральной нервной системы. Специфический антидот неизвестен. Рекомендуется промывание желудка и симптоматическое лечение.
Особые указания при применении мебеверина. В период терапии мебеверином следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой аналогичной деятельности.
Распоряжением Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р мебеверин (капсулы пролонгированного действия) включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
Наименования лекарств с действующим веществом мебеверин
В России разрешены к применению (или были разрешены) следующие лекарства с действующим веществом мебеверин: Дюспаталин, Дютан, Мебеверина гидрохлорид, Мебеспалин ретард, Ниаспам, Спарекс, Талинда ретард.
На украинском рынке, кроме других, имеется дженерик мебеверина Меверин.
Инструкция для Украины (на русском языке, pdf): «Инструкция по медицинскому применению препарата Меверин», капсулы, 200 мг
Мебеверин имеет противопоказания и особенности применения. Необходима консультация специалиста.
Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Патофизиология абдоминальной боли. Современные подходы к терапии моторных нарушений // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2012. №3. С. 20-26
Патофизиология абдоминальной боли. Современные подходы к терапии моторных нарушений
д.м.н, проф. О.Н. Минушкин, к.м.н. Г.А. Елизаветина
ФГБУ «УНМЦ» УД Президента РФ, кафедра гастроэнтерологии, г. Москва
В клинической медицине и в гастроэнтерологии в частности такой симптом, как боль в животе, занимает главенствующее место, что обусловлено, во-первых, его распространенностью, а во-вторых, клинической и прогностической значимостью.
Международная ассоциация по изучению боли (IASP) определяет симптом боли как:
При определении тактики ведения пациента с абдоминальной болью в первую очередь нужно опираться на патогенетический механизм и клиническую классификацию боли, согласно которой боли в животе подразделяют на висцеральные, париетальные (соматические) и отраженные (иррадиирующие) [1, 2].
Классификация абдоминальной боли
Висцеральная боль возникает при раздражении болевых рецепторов органов брюшной полости (ноцицепторов), иннервируемых вегетативной нервной системой. Висцеральная боль:
Париетальная боль (соматическая):
Большинству больных, как правило, необходимо хирургическое лечение. Париетальные боли возникают при перфорации и пенетрации органов.
Отраженные (иррадиирующие) боли:
По продолжительности и течению абдоминальные боли подразделяются на:
Хронические боли подразделяются на органические и функциональные.
Острая боль несет в себе прогностически неблагоприятную ситуацию, угрожающую развитием тяжелых осложнений, и не исключает необходимости проведения оперативного вмешательства. При острой боли у пациента, как правило, выражены симптомы интоксикации (тошнота, головокружение, сухость языка, гипотония, частый пульс). Больным с острой болью показаны госпитализация и интенсивное наблюдение.
При появлении у пациента болей в животе необходимо проводить дифференциальный диагноз с инфарктом миокарда, нижнедолевой пневмонией, тромбозом мезентериальных сосудов, разрывом аневризмы брюшной аорты. Боль в животе может выступать как «маска» таких заболеваний и состояний, как депрессия, заболевания позвоночника, анемия, инфекция мочевых путей. У пожилых пациентов и лиц, страдающих сахарным диабетом, возможно наличие «стертой» клинической симптоматики, отсутствие отчетливых болевых ощущений.
Помимо оценки данных анамнеза и осмотра больного алгоритм лабораторно-инструментального обследования при абдоминальной боли включает рентгенографию, эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС), ультразвуковое исследование (УЗИ) по поисковой методике, биохимический скрининг, общий анализ крови и мочи, исследование кала. На основании полученных результатов можно сделать окончательное заключение о характере патологического процесса и боли (органическая или функциональная). Наибольшую сложность представляет диагностика хронической функциональной боли в животе, когда при детальном обследовании не удается обнаружить органической патологии и морфологического субстрата, вызвавшего боль, что чревато выбором неправильной тактики ведения больных. Значительную долю гастроэнтерологической патологии составляют функциональные нарушения органов пищеварения. Из числа больных, обращающихся к гастроэнтерологам, 30-50% имеют симптомы различных функциональных расстройств. Проблема функциональных расстройств настолько актуальна, что в 1988, 1999 и 2006 гг. международной экспертной группой были приняты Римские критерии функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта, содержащие определение, классификацию, диагностические тесты и методы лечения функциональных расстройств [3, 4, 5].
Классификация функциональных расстройств системы пищеварения
Функциональные гастроинтестинальные расстройства классифицируются следующим образом:
1. Пищеводные расстройства:
2. Гастродуоденальные расстройства:
3. Кишечные расстройства:
4. Функциональная абдоминальная боль:
5. Билиарные расстройства:
6. Аноректальные расстройства.
7. Функциональные расстройства у детей.
В соответствии с Римскими критериями выделено несколько общих признаков функциональных расстройств вне зависимости от уровня поражения:
Хроническая функциональная боль в животе является диагнозом исключения. Признаками, исключающими функциональный характер боли, служат:
Не следует допускать ситуаций, когда пациенты терпят боль в животе. Но при этом следует помнить, что при подозрении на острую боль применение анальгетиков противопоказано [1].
Выбор терапевтической тактики
После того как диагностика боли завершена, возникает одна из двух клинических ситуаций:
Это позволяет определить терапевтическую тактику и выбрать спазмолитик, который может являться этиотропной терапией при функциональной боли или обеспечить проведение симптоматического лечения, если спазм сопровождает основное заболевание, но не играет роли в его патогенезе [6].
Спазмолитические лекарственные препараты служат основным средством для купирования висцеральной абдоминальной боли. Расслабление гладких мышечных клеток сопровождается снижением тонуса стенки полого органа и внутрипросветного давления. Спазмолитики не только купируют боль, но и восстанавливают пассаж содержимого из полого органа, что ведет к улучшению кровоснабжениия его стенки [1, 7, 8].
Назначение спазмолитиков не сопровождается непосредственным вмешательством в механизмы болевой чувствительности, поэтому не «затушевывает» боли и не затрудняет диагностики острой хирургической патологии. Регуляторы моторно-эвакуаторной функции органов ЖКТ представляют собой группу препаратов нескольких фармакологических классов и различаются механизмом и избирательностью действия. Эти препараты подразделяют на:
Прокинетики усиливают пропульсивную моторику верхних отделов ЖКТ за счет антагонизма с допаминовыми рецепторами. Ганатон помимо этого ингибирует активность ацетилхолинэстеразы, подавляет разрушение ацетилхолина.
Спазмолитики подразделяются следующим образом:
1. Миотропные спазмолитики (уменьшают мышечный тонус путем прямого воздействия на гладкомышечные клетки), которые блокируют процесс передачи нервных импульсов в вегетативных ганглиях и нервных окончаниях, стимулирующих гладкомышечные клетки. Это антихолинергические препараты, или М-холиноблокаторы:
2. Нейротропные спазмолитики (блокаторы холинорецепторов гладкой мышечной клетки):
Механизм действия основных мышечных релаксантов:
Таблица. Зоны распространения и выраженность спазмолитического эффекта релаксантов
кромон
бутин
— спазмолитический эффект не выражен;
+, ++, +++, ++++ выраженность спазмолитического эффекта от незначительной до сильной.
Папаверин также обладает спазмолитическим эффектом на многие органы, но его действие на миоциты ЖКТ в 5 раз слабее, чем у Но-шпы.
Спазмомен по эффективности незначительно отличается от дицетела. В настоящее время на российском рынке этот препарат отсутствует.
Показания к применению:
В целом Тримедат® является безопасным препаратом, но при его применении возможны кожные реакции.
Критерии эффективности терапии тримебутином (Тримедатом)
В целом ряде зарубежных рандомизированных исследований, проводимых в разные годы, была доказана эффективность тримебутина при лечении больных синдромом раздраженного кишечника (СРК), при функциональной патологии желчевыводящих путей [8, 11, 14, 16].
На основании вышеизложенного были сделаны следующие выводы:
Тримедат® следует активно использовать в клинической практике для купирования абдоминальной боли после исключения острой ее органической природы. Задачей врача является выбрать наиболее адекватный препарат, максимально быстро купирующий боль и обладающий минимумом побочных эффектов.
Роль Дюспаталина в лечении функциональных заболеваний желудочно–кишечного тракта
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
В настоящее время в соответствии с Римскими критериями (Рим, 1999), функциональные заболевания желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) определяются, как комплекс постоянных или периодически возникающих гастроинтестинальных симптомов, необъяснимых структурными или биохимическими нарушениями. В таблице 1 представлена классификация функциональных заболеваний кишечника и дисфункциональных расстройств билиарного тракта.
Абдоминальная боль является наиболее частым симптомом при функциональных заболеваниях кишечника и билиарного тракта (рис. 1). Наиболее частой причиной боли является гипермоторная активность кишечника и билиарного тракта, которая приводит к развитию спазма. Примечательно, что функциональная абдоминальная боль выделена в отдельную категорию и диагностируется в том случае, если она локализована в абдоминальной области и не обнаруживается очевидной взаимосвязи между болью и функционированием кишечника.
Согласно эпидемиологическим данным, наиболее часто абдоминальная боль встречается при синдроме раздраженного кишечника, являющимся наиболее изученной нозологической единицей. В соответствии с международной классификацией дисфункциональные расстройства билиарного тракта подразделяют на два типа: дисфункцию желчного пузыря и дисфункцию сфинктера Одди. Нарушение любого звена в координации оттока желчи и панкреатического сока может приводить к появлению рецидивирующих болей в верхней половине живота, транзиторному повышению в крови уровня трансаминаз, расширению общего желчного протока и сопровождаться эпизодами приступов острого панкреатита.
Ведущее значение в купировании болевого синдрома функциональных заболеваниях ЖКТ принадлежит миотропным спазмолитикам, что подтверждается многочисленными клиническими исследованиями. Однако фармакологическая группа миотропных спазмолитических средств неоднородна, и при выборе препарата следует учитывать механизм его действия, т.к. абдоминальная боль часто сочетается с другими клиническими симптомами, в первую очередь с метеоризмом, запором и диареей. Одним из наиболее эффективных антиспастических препаратов является мебеверин (Дюспаталин, компания Solvay Pharma).
Механизм действия Дюспаталина
Гладкие мышцы желудочно–кишечного тракта сокращаются в результате стимуляции ацетилхолином мускариновых рецепторов, что приводит к открытию натриевых каналов и поступлению ионов натрия в клетку. С целью предупреждения спазма мускулатуры используют антихолинергические препараты, блокирующие мускариновые рецепторы. Основным их недостатком является высокая частота нежелательных эффектов, в том числе сухости во рту, нарушений зрения, тахикардии, задержки мочеиспускания. В отличие от холинолитических средств мебеверин непосредственно снижает проницаемость мембран гладкомышечных клеток для ионов натрия и, соответственно, не вызывает побочные реакции, связанные с блокадой холинергической системы. Учитывая сложность регуляции функции ЖКТ, непосредственное действие мебеверина на гладкомышечные клетки позволяет получить более предсказуемый эффект.
Помимо мускариновых рецепторов, в клетках гладкой мускулатуры кишечника находятся a1–адренорецепторы, которые ассоциированы с депо ионов кальция на клеточной оболочке. При стимуляции рецепторов норадреналином ионы кальция поступают внутрь клеток и вызывают открытие калиевых каналов. Выход ионов калия из клетки приводит к гиперполяризации оболочки и снижению мышечного тонуса. Мебеверин блокирует наполнение депо внеклеточным кальцием, поэтому при активации a1–адренорецепторов в его присутствии депо опустошается, но вновь не заполняется. В связи с этим отток ионов калия из клетки является кратковременным, а стойкого снижения мышечного тонуса не происходит. Таким образом, мебеверин предупреждает спазм гладкомышечных клеток, но не вызывает их стойкую атонию.
Мебеверин (Дюспаталин) блокирует натриевые каналы клеточной мембраны, в связи с чем поступление в клетку ионов натрия, а следовательно, и кальция становится невозможным. Вследствие этих процессов значительно уменьшается сила мышечного сокращения.
P. Evans и соавт. в плацебо–контролируемом исследовании изучали эффекты мебеверина на моторику тонкого кишечника у пациентов с синдромом раздраженной кишки и здоровых добровольцев. У пациентов контрольной группы мебеверин не влиял на показатели двигательной активности кишечника, в то время как у больных препарат оказывал нормализующее действие на моторную функцию кишки и давал как антиспастический, так и прокинетический эффекты.
Клиническая фармакология и перспективы применения в гастроэнтерологии
Более 90% мебеверина абсорбируется в кишечнике после орального приема стандартных таблеток. Препарат активно метаболизируется при прохождении через стенку кишечника и печень; определяемой концентрации в плазме не обнаруживается.
Все метаболиты препарата быстро выводятся с мочой. Полная экскреция препарата происходит в течение 24 часов после приема однократной оральной дозы. В результате мебеверин не накапливается в организме, и даже для пожилых пациентов не требуется коррекции дозы.
Капсулы пролонгированного действия 200 мг содержат микросферы мебеверина, покрытые двумя слоями. Внешний слой кислотоустойчив, а внутренний состоит из препарата пролонгированного действия. Такое строение позволяет мебеверину высвобождаться по всему протяжению ЖКТ, включая ободочную кишку, что очень важно в лечении симптомов синдрома раздраженного кишечника.
Быстрый метаболизм мебеверина означает, что показать биоэквивалентность, сравнивая различные концентрации препарата в сыворотке, невозможно. Вместо этого измерялась суточная экскреция с мочой его основных метаболитов.
На 12 здоровых добровольцах было проведено перекрестное исследование, в котором сравнивались суточная кумулятивная экскреция мебевериновой кислоты и О–дисметилмебевериновой кислоты после приема пролонгированных капсул (200 мг) и стандартных таблеток (135 мг) мебеверина. Результаты показали, что обе дозировки в отношении измеряемых метаболитов были биоэквивалентны.
Как и можно было ожидать, экскреция метаболитов с мочой была отсрочена при приеме капсул пролонгированного действия (что отражает более медленное выведение из желудочно–кишечного тракта). Максимальный уровень экскреции после приема пролонгированных капсул происходил приблизительно на 2 часа позже, чем после приема таблеток 135 мг.
В клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ММА имени И.М. Сеченова под руководством академика РАМН, профессора В.Т. Ивашкина было проведено открытое исследование Дюспаталина у 20 пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Эффективность препарата оценивалась при его применении в виде монотерапии по 1 таблетке 135 мг 3 р/сут за 20 мин до еды в течение 28 дней. Оценивались следующие параметры: наличие болей, выраженность метеоризма, частота и консистенция стула, затрудненное опорожнение кишечника, чувство его неполного опорожнения. В результате к 28 дню исследования у 70% пациентов болевой синдром был купирован полностью и у 25% значительно уменьшилась его интенсивность. В тот же период метеоризм той же степени выраженности, что и до лечения, оставался лишь у одной больной. Ощущение неполного опорожнения кишечника исчезло у 17 из 18 пациентов, у которых наблюдался этот симптом. Ощущение затрудненной эвакуации прекратилось к 7–му дню лечения у 12 из 14 обследованных. Через две недели у пациентов, страдающих диареей, отмечалась тенденция к нормализации стула. Побочных эффектов при применении препарата отмечено не было.
В двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании, проведенном C. Tasman–Jones, каждый пациент получал лечение в течение 16 недель, которые были разделены на четыре периода. В течение двух периодов применяли мебеверин, а в течение двух других – плацебо. Хотя исследование было небольшим, тем не менее автор отметил явное преимущество мебеверина перед плацебо. Так, при применении активного препарата боли в животе уменьшились в 83% случаев, а при использовании плацебо – лишь в 33% (p=0,04). Кроме того, антиспастический препарат достоверно чаще вызывал улучшение нарушенной функции кишечника (p=0,03).
В более крупном 8–недельном двойном слепом исследовании мебеверин (400 мг/сут) сравнивали с плацебо у 69 больных с синдромом раздраженного кишечника. Симптомы оценивали по шкале от 0 до 4. По сравнению с плацебо терапия мебеверином привела к статистически значимому снижению интенсивности болей в животе (p=0,03), нарушения стула (p 
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.