что лучше карбоплатин или цисплатин

Материалы конгрессов и конференций

IV РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И РЕЖИМЫ В ЛЕЧЕНИИ РАКА ЯИЧНИКОВ

Н.Ф. Орел
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

В настоящее время существуют широкие показания для использования химиотерапии у больных раком яичников. У большинства больных различные комбинации противоопухолевых препаратов применяются в сочетании с другими методами лечения (операция, лучевая терапия), что позволило значительно улучшить эффективность терапии рака яичников. 5-летняя выживаемость у больных с ранними стадиями рака яичников составляет 60-95% (в зависимости от степени дифференцировки опухоли, радикализма операции и других прогностических факторов), а у больных с распространенным процессом этот показатель не превышает 25%. И хотя нет больших перемен в возможности излечения больных с распространенной стадией болезни, использование новых препаратов и режимов химиотерапии сказывается на непосредственных результатах лечения, увеличивается продолжительность периода без прогрессирования и продолжительность жизни больных.

Результаты мета-анализа, проведенного у больных распространенным раком яичников, позволили сделать следующие выводы [1]:

1) комбинации, содержащие производные платины, более эффективны, чем бесплатиновые комбинации;
2) карбоплатин по эффективности эквивалентен цисплатину;
3) комбинации, содержащие платину, более эффективны, чем монотерапия;
4) имеется небольшое, но определенное преимущество при включении в схему лечения доксорубицина.

По предварительным данным отделения химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, при использовании в качестве 1-й линии лечения схемы таксотер + цисплатин объективный эффект получен у 73,6% больных [5].

Комбинации с таксанами (таксол, таксотер) эффективны у больных раком яичников в качестве 2-й линии лечения с резистентностью к платиновым производным. Эффект при использовании различных доз и режимов удается получить у 10-50% больных с медианой выживаемости 10-12 мес. [6, 7, 8].

Появились работы, указывающие на возможность получить эффект у 25-44% больных раком яичников при перекрестном использовании таксанов. Использование таксотера после таксола и наоборот позволяет получить положительный ответ. Повторное использование паклитаксела после ремиссии также оказалось эффективным. Прогностическим фактором у этих больных является интервал после первоначального лечения с таксанами (>6 мес.) и эффективность первоначального лечения [8, 9, 10, 11, 13].

При раке яичников, также как и при других локализациях, начато изучение еженедельных режимов введения таксанов (таксол 60-80 мг/м 2 ) [12, 13].

Около 20 лет у больных раком яичников используется интраперитонеальная химиотерапия, что позволяет получить эффект примерно у 35% больных при использовании цисплатина. Таксол также оказался эффективен при внутрибрюшинном введении и в будущем это планируется активно изучать. GOG планирует сравнить эффективность паклитаксела и цисплатина при внутривенном и внутрибрюшинном введении (W.P. McGuire, 2000). Начата также I фаза клинического изучения возможности интраперитонеального введения липосомального цисплатина, а также изучается эффективность митоксантрона у больных раком яичников при внутрибрюшинном введении.

Продолжаются исследования по использованию высокодозной химиотерапии, однако пока не доказано существенного преимущества этого метода лечения по эффективности и выживаемости больных, но отмечена большая токсичность. В США проводится рандомизированное исследование по «терапии спасения», где сравнивается стандартный режим паклитаксел + карбоплатин и высокодозный режим циклофосфамид + митоксантрон + карбоплатин [16].

В последние годы возобновился интерес к использованию антрациклинов у больных раком яичников (схема САР). В Англии проводится исследование по сравнению карбоплатина AUC 5, схемы САР и карбоплатин AUC 5 + паклитаксел 175 мг/м 2 х 3 ч. По предварительным данным, не отмечено преимущества для комбинации с паклитакселом [1]. Использование комбинации митоксантрон + паклитаксел у больных, ранее получавших производные платины, оказалось эффективным в 69% [14]. Продолжается активный поиск новых возможностей лечения у ранее леченных больных. В последние годы многочисленные препараты оказались активными для «терапии спасения», и сейчас проводятся широкие клинические исследования для выбора наиболее эффективного варианта лечения этих больных.

Таблица. 1.
Препараты 2-й линии при раке яичников (Ozols, 1997).

При развитии резистентности изучается возможность использования этих препаратов в комбинациях, а также в монотерапии.

Доксил (инкапсулированный доксорубицин) в монотерапии оказался эффективным у 22-26% больных, резистентных к проводимому ранее лечению. Отмечено длительное сохранение достигнутого эффекта и меньшая токсичность, чем у доксорубицина [16]. Начато изучение возможности использования комбинаций доксил + паклитаксел + карбоплатин, а также доксил + ифосфамид, доксил + цисплатин.

Гексален используется нечасто, т.к. при резистентности к производным платины он эффективен только в 10% и имеет выраженную желудочно-кишечную токсичность [16].

Внутривенный этопозид оказался неэффективным при рефрактерном раке яичников, тогда как пероральная форма позволяет получить эффект у 27-34% больных. Представляется интересным изучение в будущем ингибиторов топоизомеразы II и I в комбинации [16].

Гемцитабин (гемзар) зарекомендовал себя как активный препарат для 2-3 линии лечения рака яичников (15,3-28,5%) [17]. Поэтому он продолжает активно изучаться в различных комбинациях: карбоплатин + гемцитабин + паклитаксел; гемзар + паклитаксел; гемзар + цисплатин; гемзар + пероральный этопозид. Изучается возможность использования гемзара с лучевой терапией.

Эффективность топотекана в качестве 2-й линии лечения составляет по данным различных авторов 13-30%. Начато активное изучение комбинаций с топотеканом: паклитаксел + топотекан + цисплатин; доцетаксел + топотекан + Г-КСФ; паклитаксел + карбоплатин + топотекан внутрибрюшинно или внутривенно; топотекан + цисплатин. GOG и SWOG начинают исследование по сравнительному изучению комбинаций топотекан + цисплатин и паклитаксел + цисплатин в 1-й линии лечения рака яичников.

Поскольку оксалиплатин эффективен у больных раком яичников в монотерапии (26-46%), изучается его эффективность в комбинациях.

Для паллиативного лечения больных раком яичников исследуются возможности использования гормональных препаратов: тамоксифена и золадекса.

Начинаются клинические исследования по изучению новых классов препаратов, не являющихся цитостатиками: ингибиторы ангиогенеза, фарнезилтрансферазы, тирозинкиназы, матриксной металлопротеиназы. Если с помощью этих препаратов удастся увеличить время до прогрессирования, то их предполагается использовать в качестве поддерживающего лечения между курсами химиотерапии, что позволит увеличить выживаемость больных раком яичников.

1. Harper P. State of the art: Current clinical practice for gynecologic cancer. Abstr. an educational symposium on improving quality of life and treatment for cancer patients. Sep. 2000, Seville, Spain, p. 33-34.

2. Piccart M.J., Bertelsen K., Stuart G., et al. Is cisplatin-paclitaxel (P-T) the standard in first-line treatment of advanced ovarian cancer (OvCa): The EORTC-GCCG, NOCOVA, NCI-C and Scottish Intergroup experience. Proc. ASCO 16:352A, 1997 (ABSTR. 1258).

3. Guastalla J.P., Ferrero J.M., Dieras V., et al. Cisplatin-docetaxel in First Line Treatment of Advanced Ovarian Cancer: A GINECO Phase II Trial. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1444.

4. Jakobsen E., Bertelsen K., Madsen E., et al. A Phase II Study in Advanced Ovarian Cancer with Taxotere, Cisplatinum and Cyclophosphamide. Proc. ASCO 1999, v.18, a. 1453.

5. Gorbunova V., Khokhlova S., Orel N., et al. Docetaxel and Cisplatin as First-Line Chemotherapy in Patients with Advanced Ovarian Cancer. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1536.

6. Rosenberg P., Anderson H., Bomau K., et al. A randomized Multicenter Study of Single Agent Paclitaxel Given Weekly versus every three Weeks to Patients with Ovarian cancer previously Treated with Platinum therapy. Proc. ASCO 1999, v.18, a. 1479.

7. Ghosh K., Murray K.P., Padulla-Puz L.A., et al. The Use of G-CSF in Ovarian Carcinoma Patients Receiving Docetaxel (Taxotere): A Pilot Study. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1448.

8. Seetalaron K., Kudelka A.V., Verschraegen C.F., et al. Taxanes in ovarian cancer treatment. Curr. Opion obstet. Gynecol 9/1 (14-20), 1997.

9. Kavanagh J.J., Winn R., Steger M., et al. Docetaxel for Patients with Ovarian Cancer Refractory to Paclitaxel an Update. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1429.

10. Aghajaniau C., Gogas H., Fennelly D., et al. Second-line paclitaxel therapy in patients with ovarian cancer previously treated with a taxane. Proc. ASCO 1996, v. 16, a. 776.

11. Belinson J.L., Markman M., Webster K.D., et al. Treatment of Relapsed Carcinoma of the Ovary with Single Agent Paclitaxel following Exposure to Paclitaxel and Platinum Improved as initial Therapy. Proc. SCO 2000, v. 19, a. 1553.

12. Rosenberg P., Anderson H., Bomau K., et al. A Randomized Multicenter Study of Single Agent Paclitaxel (Taxol) given weekly versus every three weeks to Patients with Ovarian Cancer previously Treated with Platinum therapy. Proc. ASCO 1999, v.18, a. 1420.

13. Markman M., Baker M.E., Hall J.B., et al. Phase II Trial of Weekly Single Agent Paclitaxel in Platinum and Paclitaxel Refractory ovarian cancer. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1567.

14. Janat M., Kurbaeker C.M., Rein D., et al. Mitoxantrone plus Paclitaxel: A Highly active Salvage Regimen for Heavily Pretreated Ovarian Cancer. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1518.

16. McGuire W.P. III. Epithelial ovarian cancer. Proc. ASCO 2000 Educational Book, p. 541-546.

Источник

Материалы конгрессов и конференций

36 съезд Американского общества клинической онкологии (ASCO)

20-23 мая 2000 года, Новый Орлеан, США

ASCO 2000: рак яичников.

Тюляндин С.А., 2000 год

Рак яичников остается основной причиной смерти среди опухолей женской половой сферы. Более чем две трети больных в момент постановки диагноза имеют распространенный процесс, требующий выполнения циторедуктивной операции и проведения химиотерапии. Проведенные последнее время исследования показали, что комбинация цисплатина и паклитаксела превосходит считавшуюся ранее стандартной комбинацию цисплатин-циклофосфана за счет увеличения частоты объективного эффекта (c 64% до 77%), медианы времени до прогрессирования (13 и 18 мес.) и общей выживаемости (24 и 38 мес.) [1]. В последующем было показано, что замена цисплатина на карбоплатин в комбинации с паклитакселом при сохранении высокой противоопухолевой активности значительно снижает токсичность терапии [2]. Вместе с тем, несмотря на внедрение новых эффективных режимов в первую линию, более у 75% больных раком яичников рано или поздно отмечается прогрессирование заболевания, ведущее к смерти. Именно поэтому остается актуальным повышение эффективности первой линии химиотерапии.

Поиск оптимальной первой линии.

Таблица 1.
ICON 3: отдаленных результаты лечения.

Не обнаружено, что комбинация паклитаксела и карбоплатина имеет преимущество в зависимости от возраста больных, стадии FIGO и распространенности опухолевого процесса, гистологии и степени дифференцировки опухоли. Результаты 3 летней выживаемости будут представлены на следующем съезде ASCO и позволят сделать окончательные выводы. Но уже сегодня ясно, что стандартная химиотерапия в руках опытных химиотерапевтов позволяет достигать прекрасных результатоы лечения, мало чем уступающих результатам применения современных и дорогостоящих комбинаций.

Вопросу насколько экономически целесообразно использовать паклитаксел в комбинациях первой линии была посвящена работа доктора H.Walker et al. [4]. Он оценил стоимость лечения больных, включенных в протокол OV10, согласно которому одна группа получала цисплатин и циклофосфан, а вторая цисплатин и паклитаксел [5]. Результаты OV10 свидетельствовали о преимуществе комбинации цисплатина и паклитаксела, которая продемонстрировала 11 месячный выигрыш в общей выживаемости больных, по сравнению с комбинацией цисплатина и циклофосфана (см. табл. 2).

Таблица 2.
Стоимость лечения больных, включенных в протокол OV10.

Стоимость одного года сохраненной жизни составила 13135 USD, что значительно ниже принимаемой за порог эффективности 50000 USD (столько стоит год сохраненной жизни при проведении диализа у больных с хронической почечной недостаточностью). Основной причиной высокой стоимости лечения больных цисплатином и паклитакселом является стоимость паклитаксела. Если стоимость паклитаксела будет уменьшена на 50% стоимость одного года сохраненной жизни будет менее 8000 USD.

В дискуссии, разгоревшейся по поводу этих двух исследований было сказано, что, несмотря на значительное число больных и высокий методический уровень ICON 3, результаты этого исследования противоречат целой серии проведенных исследований различными группами и в различных странах, которые свидетельствовали о преимуществе паклитаксел-содержащих комбинаций. Учитывая это, а также экономическую целесообразность перехода на паклитаксел-содержащие комбинации, эксперты США считают, что карбоплатин и паклитаксел остается стандартным режимом для проведения первой линии химиотерапии. Похоже, что часть европейских исследователей придерживаются совершенно противоположного мнения.

Новые препараты в первой линии.
Оксалиплатин является представителем нового поколения производных платины, ранее зарекомендовавший себя при лечении больных распространенным колоректальным раком. В исследовании, представленном доктором J.L.Misset et al. [6], 177 больным распространенным раком яичников в качестве первой линии химиотерапии была использована комбинация цисплатина (100 мг/м 2 ) и циклофосфана (1000 мг/м 2 ) или комбинация оксалиплатина (130 мг/м 2 ) и циклофосфана (1000 мг/м 2 ) каждые 3 недели 6 курсов. Результаты исследования представлены в таблице 3.

Таблица 3.
Результаты сравнения комбинаций цисплатина-циклофосфана и оксалиплатина-циклофосфана у больных раком яичников.

Несмотря на казалось бы значительную прибавку в продолжительности жизни при назначении оксалиплатина и цисплатина, эта разница не является статистически достоверной. Отмечается лучшая переносимость комбинации оксалиплатина и циклофосфана за счет уменьшения тошноты и рвоты, нейтропении, анемии и почеченой токсичности. Авторы делаю вывод, что комбинации оксалиплатина и циклофосфана не уступает по эффективности и имеет преимущества по токсичности по сравнению со стандартной комбинацией цисплатина и циклофосфана. Необходимо продолжить изучение оксалиплатина у больных раком яичников.

Сочетание цисплатина и инфузий топотекана в качестве первой линии химиотерапии больных раком яичников свидетельствует о высокой эффективности (93% объективного эффекта из них 46% полного) и токсичности (72% нейтропении 3-4 степени, 37% больных не смогли закончить запланированное лечение) комбинации [7]. Следует продолжить изучение роли топотекана в составе комбинаций первой линии.

В двух исследованияч была представлена эффективность производных платины и доцетаксела в качестве первой линии химиотерапии больных раком яичников.

Таблица 4.
Комбинация доцетаксела и цисплатина в качестве химиотерапии певой линии больных раком яичников.

Комбинации производных платины и доцетаксела обладают высокой эффективностью и умеренной токсичностью. Замена паклитаксела на доцетаксел значительно снижает нейротоксичность комбинации. Полученные данные свидетельствуют о необходимости сравнения эффективности паклитаксела и доцетаксела в сочетании с производными платины при раке яичников. Проводящееся в настоящее время исследование (SCOTROC trial) в70 центрах Европы, Канады и США поставило целью ответить на этот вопрос при лечении 1079 больных. Предварительные результаты ожидаются в мае 2001 года.

Дуплет или триплет?
Возможно ли повысить эффективность комбинации производных платины и паклитаксела при включении третьего препарата? Кандидатами на «третьим будешь?» были эпирубицин, липосомальный доксорубицин и топотекан 10. К сожалению, все изученные триплеты оказались очень гематологически токсичными, что приводило к снижению доз и увеличению интервалов между курсами при лечении большинства больных. Проводящееся в настоящее время в Германии исследование сравнивает комбинацию карбоплатина и паклитаксела с комбинацией карбоплатин-паклитаксел-эпирубицин. От результатов этого исследования во многом зависит будущее трехкомпонентных комбинаций.

Больные с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии первой линии (первично-резистентная опухоль) имеют наихудший прогноз и минимальный шанс достижения клинического эффекта при проведении второй линии химиотерапии. У больных, достигших объективного эффекта при проведении первой линии химиотерапии, прогноз и выбор препаратов для второй линии зависит от продолжительности «светлого» (под этим понимается интервал между окончанием лечения и прогрессированием заболевания) промежутка. При продолжительности «светлого» промежутка более 6 месяцев (чувствительная опухоль) больная имеет высокий шанс достижения клинической регрессии опухоли при использовании комбинации, включающую производные платина и новый противоопухолевый препарат. При продолжительности «светлого» интервала менее 6 месяцев (вторично-резистентная опухоль, в частности, к производным платины) в качестве химиотерапии второй линии используется новый препарат. Какой препарат наиболее эффективен в качестве химиотерапии второй линии?

Таблица 5.
Значение режима введения паклитаксела при проведении второй линии химиотерапии.

Обладая равной эффективностью еженедельный режим продемонстрировал меньшую токсичность (нейтропения, нейротоксичность, артралгия).

Липосомальный доксорубицин или топотекан-два других кандидата для проведения химиотерапии второй линии. В рандомизированной исследовании была изучена их эффективность при проведении химиотерапии второй линии химиотерапии у 474 больных [14]. Полученные результаты свидетельствуют о равной эффективности двух препаратов (см. табл. 6).

Таблица 6.
Эффективность липосомального доксорубицина и топотекана в качестве химиотерапии второй линии.

При назначении топотекана чаще наблюдали нейтропению 3-4 степени, анемию и тромбоцитопению, в то время как при назначении липосомального доксорубицина отмечено повышение частоты стоматитов.

Доктор V.Torti et al. [15] при проведении химиотерапии первой линии 234 больных с вторично резистентной опухолью назначали либо паклитаксел либо паклитаксел и эпирубицин. Объективный эффект (54% и 52% соответственно), время до прогрессирования (7,5 мес. и 6,6 мес.) и продолжительность жизни (14 мес. и 12 мес.) были одинаковыми в обеих группах. Добавление эпирубицина к паклитакселу привело к усилению токсичности, но не обеспечило выигрыша в эффективности проводимой терапии второй линии.

Доктор A.Webb et al. [16] представил результаты применения комбинации ECF (цисплатин 60 мг/м 2 и эпирубицин 60 мг/м 2 1 день каждые 3 недели, постоянная инфузия 5-фторурацила в суточной дозе 200 мг/м 2 ) при лечении 28 больных, ранее получавших цисплатин и паклитаксел. Комбинация оказалась эффективной как у платино-резистенных больных ( 4/11 36%), так и у паклитаксел-резистентных больных (7/15 47%). Комбинация, состоящая из привычных и недорогих препаратов обладает высокой эффективностью при проведении первой линии. Неудобство, связанное с проведением длительной инфузии 5-фторурацила, можно обойти за счет назначения пероральных фторпиримидинов, в частности капецитабина.

Возможно ли увеличить «светлый» интервал у больных с объективным эффектом после первой линии химиотерапии за счет проведения поддерживающей терапии интерфероном? В исследовании доктора G.Hall et al.[17] 300 больных раком яичников IC-IV стадиями рака яичников с объективным эффектом после окончания химиотерапии первой линии были рандомизированы в группу наблюдения (151 больная) или группу, получавшую интерферон в дозе 4,5 млн. ед. п/к 3 раза в нед. до признаков прогрессирования, токсичности или отказа больной. При среднем сроке наблюдения 26 месяцев медиана времени до прогрессирования составила 11 мес. в группе интерферона и 10,8 мес. в группе наблюдения (p.=0.62), продолжительность жизни 27 и 31 мес. соответственно (р.=0.56). Авторы делают вывод, что поддержка интерфероном не влияет на продолжительность ремиссии и жизни больных раком яичников.

Рак яичников: диссеминированная болезнь?

Неожиданные данные были представлены доктором W.Janni et al. [18], которые при проведении циторедуктивной операции у 96 больных меснораспространенным раком яичников (I-III стадии) брали биопсию костного мозга. В полученном биоптате с помощью моноклональных антител к цитокератину определяли наличие опухолевых клеток. Оказалось, что у 29 (30%) из 96 больных костный мозг содержит опухолевые клетки. Содержание опухолевых клеток не зависело от гистологии опухоли, наличия асцита или резидуальной опухоли, метастазов в лимфоузлы, но чаще наблюдалось при низкой степени дифференцировки. Наличие микрометастазов в костном мозге увеличивало риск смерти от опухоли яичников в 24 раза. Это исследование опровергает представление, что рак яичников преимущественно прогрессирует в пределах брюшной полости. Уже на самых ранних стадиях обнаруживается диссеминация процесса с поражением костного мозга. Возможно, определение микрометастазов в костном мозге поможет определить прогностически неблагоприятную группу больных, нуждающихся в интенсивной химиотерапии, несмотря на стадию заболевания.

1. McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and IV ovarian Cancer. N Engl J Med. 1996;334:1-6.

2. Ozols, RF, Bundy BN, Fowler J, et al. Randomized phase III study of cisplatin/paclitaxel versus carboplatin/paclitaxel in optimal stage III epithelial ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group Trial (GOG 158). In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 35th Annual Meeting; May 15-18, 1999; Atlanta, Georgia. Abstract 1373.

3. Colombo N. Randomised trial of paclitaxel and carboplatin versus a control arm of carboplatin or CAP (cyclophosphamide, doxorubicin and cisplatin): the Third International Collaborative Ovarian Neoplasm Study (ICON3). In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1500.

4. Walker H, Stuart G, Bacon M, et al. Comparative cost-effectiveness of paclitaxel-cisplatin vs cyclophasphamide-cisplatin in women with advanced epithelial ovarian cancer: results from a randomized trial. In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1501.

5. Piccart MJ, Bertelsen K, James K, et al. Ramdomized intergroup trial of cisplatin-paclitaxel versus cisplatin-cyclophosphamide in women with advanced epithelial ovarian cancer: Three-year results. J Natl Cancer Inst. 2000;92:699-708.

6. Misset JL, Vennin P, Chollet P, et al. Multicenter phase ii/iii study of oxaliplatin plus cyclophosphamide versus cisplatin plus cyclophosphamide in advanced chemonaive ovarian cancer patients: final results. In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1502.

7. Speyer J, Hochster H, Wadler S, et al. Effective first line therapy of ovarian cancer with cisplatin and prologned topotecan infusion: a NYGOG/ECOG study. In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1503.

8. Gorbounova V, Khokhlova S, Orel N, et al. Docetaxel and cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced ovarian cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1536.

9. Kennedy AW, Markman M, Webster KD, et al. Combination chemotherapy of ovarian and fallopian tube cancers and primary peritoneal carcinoma with carboplatin and docetaxel. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1563.

10. Webb A, A’Hern R, Everard M, et al. High activity of epirubicin, cisplatin, protracted venous infusional (PVI) 5-flourouracil (ECF) after platinum and taxanes in relapsed epithelial ovarian cancer (EOC). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1566.

11. Rose PG, Greer BE, Markman M, et al. A phase I study of paclitaxel, carboplatin, and liposomal doxurubicin in ovarian, peritoneal, and tubal carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1531.

12. Bolis G, Scarfone G, Sciatta C, et al. A phase II study of topotecan (T), Carboplatin (C) and Paclitaxel (P) as front line treatment in suboptimal advanced epithelial ovarian cancer (AEOC). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1543.

13. Anderson H, Boman K, Ridderheim M, et al. An updated analysis of a randomized study of single agent paclitaxel given weekly vs every 3 weeks to patients with ovarian cancer treated with prior platinum therapy. In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1505.

14. Gordon AN, Fleagle JT, Guthrie D, et al. Interim analysis of a phase iii randomized trial of doxil/caelyx versus topotecan in the treatment of patients with relapsed ovarian cancer. In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1504.

15. Torri V, Floriana I, Tinazzi A, et al. Randomized trial comparing paclitaxel and doxorubicin versus paclitaxel as second line therapy for advanced ovarian cancer patients in early progresion after platinum based chemotherapy. In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1506.

16. Webb A, A’Hern R, Everard M, et al. High activity of epirubicin, cisplatin, protracted venous infusional (PVI) 5-flourouracil (ECF) after platinum and taxanes in relapsed epithelial ovarian cancer (EOC). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1566.

17. Hall G, Coleman R, Stead M, et al. Maintenance treatment with interferon for advanced ovarian cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1529.

18. Janni WJ, Hepp F, Kentenich C, et al. Prognostic significance of disseminated tumor cells in bne marrow of patients with primary diagnosed ovarian cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 1517.

Источник