что лучше клизма или слабительное перед операцией

Слабительное средство для очищения перед операцией

Перед хирургическим вмешательством на брюшной полости необходимо очистить кишечник от каловых масс. Если раньше для этого использовали клизмы, то сегодня все чаще назначают медикаментозные препараты. Современные слабительные средства действуют мягко и деликатно.

Почему врачи советуют очищать кишечник перед операцией?

Принимать слабительное средство для очищения кишечника перед операцией необходимо по нескольким причинам.

Прием слабительного средства перед операцией сведет к минимуму риск возникновения многих осложнений.

Избавьтесь от проблем с кишечником

Натуральный британский препарат не вызывает привыкания и действует сразу

Как выбрать слабительное?

Перед хирургическим вмешательством врачи часто рекомендуют пациентам биокомплекс Фитомуцил Норм. Его особенность – натуральный состав. Действующими веществами являются оболочка семян подорожника Plantago Psyllium и мякоть домашней сливы – ценные источники клетчатки. Она способствует естественному очищению кишечника без боли и внезапных позывов.

В составе средства нет синтетических ингредиентов, сенны, ароматизаторов, красителей. Его разрешено принимать не только при подготовке к операции, но и после нее. Задержка дефекации после хирургического вмешательства наблюдается у многих пациентов. Причинами этого являются несбалансированное питание и отсутствие движения. Эффективное средство от запоров поможет решить проблему.

Что еще следует учесть при подготовке?

Перед хирургическим вмешательством специалисты также советуют соблюдать специальную диету, позволяющую уменьшить нагрузку на ЖКТ. За 3-7 дней до процедуры следует отказаться:

Питание должно быть полноценным и сбалансированным. Организм должен получать жиры, белки и углеводы в нужных количествах.

Грамотно составленный рацион, соблюдение питьевого режима, прием слабительных средств помогут подготовить организм к операции. Перед применением слабительного средства проконсультируйтесь с врачом.

Источник

Что лучше клизма или слабительное перед операцией

Для продолжения изучения на мобильном устройстве ПРОСКАНИРУЙТЕ QR-код с помощью спец. программы или фотокамеры мобильного устройства

Случайный выбор

данная функция, случайным образом выбирает информацию для Вашего изучения,
запустите выбор нажав кнопку ниже

Случайный выбор

Обратная связь
Напишите нам

Сообщение об ошибке
Что улучшить?

Полный текст статьи:

Очищение кишечника клизмами и касторкой относится к традиционным методам подготовки к колоноскопии.

За три дня до исследования необходимо исключить из рациона питания:

Если вы страдаете запорами, необходимо ежедневно принимать слабительные препараты, которыми Вы обычно пользуетесь. Можно даже несколько увеличить их дозу.

Если вы страдаете запорами и не принимали слабительные препараты, то необходимо начать принимать слабительные препараты за 3 суток до процедуры.

Обратите внимание: самостоятельная подготовка только клизмами (без касторки) в домашних условиях не эффективна! Вы не сможете подготовится в достаточной мере, исследование может быть болезненным и не информативным!

Классическая подготовка к колоноскопии:

Если Ваш вес более 80 кг, Вы можете увеличить количество очистительных клизм.

Как оценить качество подготовки?

После выполнения последней клизмы должна выделяться только прозрачная или слегка окрашенная жидкость. Если этого не произошло, то нужно добавить еще 1-2 клизмы утром.

Важно удерживать жидкость внутри кишки во время введения жидкости, если этого не происходит Вам необходимо перейти на подготовку современными препаратами «Фортранс», «Пикопреп», «Мовипреп», «Лавакол», «Эндофальк» или «Флит фосфо-сода».

Как правильно делать клизму?

К существенным недостаткам способа относится то, что без посторонней помощи осуществить процедуру достаточно трудно. Вам придется одновременно вводить жидкость, контролировать поток, а затем удерживать ее несколько минут в кишечнике, одновременно удерживая наконечник в нужном положении, затем извлечь наконечник не вставая и перекрыть трубки, если вода введена в кишку не полностью. Поэтому подумайте о помощнике или сразу переходите на современные способы подготовки препаратами.

Четко следуйте инструкции:

Важно, чтобы способ подготовки к колоноскопии рекомендовал врач, назначивший исследование, поскольку только он точно знает исходное состояние вашего организма и может назначить оптимальный\допустимый способ подготовки.

Источник

Новые схемы подготовки кишечника к колоноскопии

Проведено пилотное рандомизированное слепое для эндоскописта исследование по сравнению 2 режимов подготовки пациентов к колоноскопии: раствора на основе полиэтиленгликоля (ПЭГ) и бессульфатного препарата на основе ПЭГ.

Pilot randomized single-blind for endoscopist study was performed to compare 2 bowel preparation regimens prior to colonoscopy: solution based on polyethylenglycol (PEG) compared with sulfate-free PEG solution.

Эффективность колоноскопии и выявление при ее проведении патологии кишечника во многом зависят от качества очистки кишечника. Неадекватная подготовка кишки к исследованию может стать причиной пропуска какого-либо патологического очага врачом-эндоскопистом. Это, в свою очередь, может стать причиной несвоевременной диагностики многих серьезных заболеваний, в том числе и рака толстой кишки, и, как следствие, затрат дополнительных средств на повторную подготовку пациента к исследованию и собственно само повторное проведение колоноскопии. Несмотря на понимание важности адекватной подготовки кишечника всеми заинтересованными лицами — врачами гастроэнтерологами, направляющими больных на исследование, медперсоналом отделений, пациентами, в ежедневной клинической практике эндоскописты регулярно встречаются с плохой визуализацией во время колоноскопии. В настоящее время на отечественном фармацевтическом рынке существует достаточно большое количество разнообразных средств, при использовании которых можно качественно очистить кишечник для проведения полноценного эндоскопического или любого другого инструментального исследования или оперативного вмешательства. Адекватная подготовка кишечника должна быть грамотно мотивирована врачами перед пациентами, с целью соблюдения ими пищевого рациона и режима приема очищающего средства, выбранного для каждого больного персонально.

Количество проводимых диагностических и лечебных эндоскопических исследований толстой кишки значительно увеличилось за последнее время. При этом значительно увеличились и возможности самой колоноскопии. Улучшается качество эндоскопов, появилась возможность осмотра слизистой оболочки в условиях высокого разрешения (HD), с применением узкоспектрального освещения и увеличительной (ZOOM) эндоскопии [1]. В настоящее время колоноскопия является ведущим методом исследования при проведении диагностики и дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника, выявлении полипов толстой и тонкой кишки, дивертикулеза. Незаменимым методом диагностики колоноскопия является при проведении скрининговых национальных программ по раннему выявлению колоректального рака. Технические возможности эндоскопии, а тем более комбинация колоноскопии с конфокальной микроскопией позволяют в настоящее время определить участки дисплазии слизистой оболочки в формирующихся аденомах буквально на клеточном уровне, точно локализуя очаг поражения с погрешностью всего в несколько микрон. Однако такие возможности эндоскопического исследования можно воплотить в жизнь только при наличии чистой слизистой оболочки кишки, освобожденной от различных органических наложений и пенистого содержимого [2, 3]. Особенно важна адекватная очистка кишки при исследовании правых отделов ободочной кишки, где проводить диагностику ранних форм злокачественных новообразований и (или) плоских, зубчатых новообразований технически сложнее [4–7]. Кроме того, недостаточное качество очистки кишечника зачастую приводит к вынужденному прерыванию уже начатой колоноскопии, что в свою очередь приводит к дополнительным затратам на повторную подготовку пациента к колоноскопии и собственно само проведение эндоскопического исследования [1–3]. Повторное направление пациента для проведения колоноскопии, дополнительное время, затрачиваемое на подготовку кишечника, само выполнение повторной колоноскопии может нести в себе неоправданный риск и, как следствие, позднюю диагностику патологического процесса.

Несмотря на очевидную значимость качественной подготовки кишечника к колоноскопии, в ежедневной практике она, к сожалению, не всегда отвечает предъявляемым требованиям. Недостаточная очистка кишечника может стать причиной «пропуска» новообразований. Так, по данным П. А. Никифорова у 28 из 377 пациентов через год после выполнения колоноскопии был выявлен рак II или III стадии, а у 34 — рак I стадии, что косвенно свидетельствует о пропуске этой патологии при первичном осмотре из-за не­адекватной подготовки [8]. Практически такие же результаты приводит Lebwohl и соавт. на основании анализа работы эндоскопического отделения большой многофункциональной клиники, где из 12 787 колоноскопий подготовка кишечника была недостаточной у 24% пациентов [9]. Обращает на себя внимание тот факт, что только у 17% пациентов с первичной неадекватной подготовкой кишки была проведена повторная эндоскопия в следующие 3 года. Из 198 аденом, выявленных в ходе этого исследования, 42% были обнаружены только при повторной колоноскопии.

Проблема в обеспечении хорошей подготовки кишечника является многофакторной. Только при учете всех компонентов этого процесса можно добиться надлежащего качества состояния кишки и эффективного проведения эндоскопического исследования.

Одной из главных составляющих решения этой проблемы являются, как ни странно это звучит, сами пациенты, которым предстоит провести колоноскопию. К тому же фактор пациентов состоит из двух частей — субъективной, которая напрямую зависит от поведения пациента, и объективных, не зависящих от поведенческого и психоэмоционального состояния пациентов. Перед исследованием пациенты не всегда придерживаются рекомендуемых режимов питания и приема очищающих кишечник средств. В случае если даже используется самое эффективное из существующих средств очистки кишечника у пациентов, которые в той или иной мере нарушали режим питания в период подготовки к колоноскопии, результат очистки кишки может быть отрицательным. Крайне важно донести до пациента устами врача, медицинского персонала или с помощью наглядных пособий и материалов информацию о необходимости строгого соблюдения диеты и ограничений в питании, которые являются (как правило) не столь критичными для образа жизни, но крайне важными для качества подготовки кишки. Но даже и в случае полного понимания больными необходимости соблюдать пищевые ограничения нельзя гарантировать их соблюдение во всех случаях. Кроме того, на качество подготовки кишечника больных могут влиять не только различные погрешности в еде, но и объективные факторы. На общий результат качества подготовки кишки могут влиять множественные, на первый взгляд незначительные, факторы, например — малоподвижный образ жизни, «сидячая» работа, затрудненный доступ к туалету или ограничение возможности потребления жидкости, даже многоместные палаты в клиниках и больницах могут сказываться на психологическом состоянии пациентов и влиять на качество подготовки кишечника.

Другой важной составляющей при очистке кишечника является правильный выбор препарата, непосредственно оказывающего воздействие на содержимое кишки и эвакуирующего его из организма. Каждое используемое средство в данной ситуации должно соответствовать определенным требованиям со стороны как врачей-исследователей, так и пациентов, его употребляющих.

Для эндоскопистов важно, чтобы препарат для очистки кишечника при его использовании обеспечивал чистую слизистую оболочку без остатка плотного или жидкого содержимого в просвете кишки, хорошо переносился больными и не требовал бы дополнительного мониторинга за состоянием здоровья обследуемого.

С другой стороны, идеальный препарат для очистки кишки должен не только соответствовать требованиям врачей, но и в полной мере соответствовать пожеланиям пациентов, принимающих этот препарат. Он должен обладать приятными органолептическими свойствами с отсутствием при его приеме каких-либо нежелательных лекарственных реакций (боль, тошнота, рвота). При этом предпочтение отдается средствам, требующим для приема меньшее количество жидкости, с минимальными пищевыми ограничениями и в меньшей степени изменяющими обычный ритм и качество жизни.

В настоящее время на фармацевтическом рынке существует несколько групп препаратов, предназначенных для перорального приема, для подготовки кишечника к инструментальным исследованиям. Каждая из этих групп различается по механизму действия и, следовательно, эффективности подготовки. К сожалению, ни один из существующих препаратов не является идеальным во всех отношениях, о чем свидетельствуют многочисленные клинические исследования [9, 10]. Между различными группами препаратов, даже близких по составу, в качестве подготовки кишечника имеются заметные различия в плане переносимости их пациентами [12].

Национальное агентство по безопасности пациентов Великобритании (National Patient Safety Agency, NPSA) издало рекомендации по безопасному использованию пероральных средств очищения кишечника [13]. В этих рекомендациях четко дается указание о возможных клинических рисках применения различных пероральных средств для очищения кишечника. В рекомендациях, в частности, отмечено, что решение о применении того или иного средства должно приниматься столь же ответственно, сколько и само решение о проведении инструментального исследования, а все пациенты должны заполнять письменную форму информированного согласия о предупреждении возможных рисков, при использовании пероральных очищающих средств. В этом руководстве, как и в других, современных мета­анализах, в настоящее время уделяется пристальное внимание именно безопасности применения пероральных очищающих средств, приведены руководящие принципы подготовки кишки, абсолютные и относительные противопоказания с использованием различных пероральных средств очищения кишечника и даны рекомендации по выбору и использованию этих средств у пациентов с различными группами риска [14–17].

При использовании любого перорального препарата, какой бы эффективностью он бы ни обладал, все усилия подготовки кишки могут свестись к нулю, если пациент перед началом подготовки не соблюдает определенный режим питания. Для качественной подготовки необходимо в течение 2–3 дней перед началом очистки кишечника назначать пациентам бесшлаковую диету, чтобы в просвете кишки было как можно меньше плотных непереваренных остатков пищевых продуктов. Тем самым обеспечивается основа для последующего эффективного лаважа. В частности, к продуктам, которые должны быть исключены из рациона пациентов, относятся: овощи (морковь, свекла, капуста, репка, редиска, лук, чеснок); травы (щавель или шпинат); каши, но не все (овсяная, пшенная, перловая); бобовые (горох, фасоль, чечевица, бобы); фрукты (персик, яблоко, груша, бананы, мандарины, виноград, сухофрукты); орехи всех сортов; ягоды любые; ржаной хлеб, любые изделия из ржаной муки; молочная продукция (кроме кисломолочной); жареное, копченое мясо, копченые колбасы. Эти ограничения в питании не являются для большинства пациентов критичными, так как ограничения в питании рекомендуются только в короткий промежуток времени, и к тому же остается достаточно большой набор продуктов питания, разрешенных к использованию: бульоны, яйца, манная каша, отварное мясо и вареная колбаса, сыр, масло, кисломолочные продукты (но не творог), рыба. В день обследования можно употреблять только жидкую пищу: чай, бульон, минеральную или кипяченую воду, прозрачные соки. Кроме диетических ограничений, которые необходимо выполнять каждому пациенту, в зависимости от типа используемого препарата, для очистки существуют абсолютные и относительные противопоказания для проведения пероральной подготовки кишечника к колоноскопии. Так, к абсолютным противопоказаниям относятся: подозрение на обструкцию или перфорацию кишечника, непроходимость желудочно-кишечного тракта на любом уровне, тяжелые острые воспалительные заболевания кишечника или токсический мегаколон, нарушения сознания, повышенная чувствительность или аллергическая реакция к компонентам препарата, нарушение глотания и невозможность глотать без аспирации (в некоторых случаях очистку кишечника можно проводить через назогастральный (назодуоденальный) зонд или другой зонд, установленный на уровне двенадцатиперстной кишки). В этом случае подготовка должна проводиться в стационарных условиях под контролем врача.

Относительными противопоказаниями для перорального приема препаратов по очистке кишечника являются проведение его больным, находящимся на гемодиализе, или перитонеальном диализе, после пересадки почек, страдающим хронической сердечной недостаточностью, циррозом печени и (или) имеющим асцит. В этих случаях нужно очень осторожно относиться к выбору очищающего средства и отдавать предпочтение препаратам на основе поли­этиленгликолей.

Так, препараты, содержащие сульфат натрия и фосфаты натрия, соли магния, следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью, циррозом печени, хронической сердечной недостаточностью, так как существует опасность развития водно-электролитных нарушений.

Исследования по оптимизации процессов подготовки кишки продолжаются и в настоящее время [18–21]. У здоровых лиц препараты на основе фосфатов натрия в настоящее время рекомендуется использовать только в случае индивидуальной непереносимости полиэтиленгликоля (ПЭГ). В остальных случаях препаратами выбора в настоящее время остаются средства на основе полиэтиленгликолей. Но даже и в этом случае существует достаточно большая свобода выбора среди представителей этого ряда. В настоящее время имеются очищающие средства на основе макрогола с молекулярной массой 4000 и 3350. Казалось бы, различия в молекулярной массе составляющей средства незначительны, однако эти различия могут оказывать существенное влияние на качество подготовки кишечника и уровень качества жизни пациентов.

В течение длительного времени большинство специалистов отдавало предпочтение препаратам на основе макрогола 4000. По сравнению с препаратами на основе солей магния или натрия эти средства безопасны в отношении состояния водно-электролитного баланса организма. Они не вступают в контакт со слизистой оболочкой. Попадая в просвет толстой кишки, макроголы образуют гелеобразную субстанцию, аккумулирующую жидкость, находящуюся в просвете кишки. При этом раздражаются механорецепторы стенки кишки, активизируется перистальтика и происходит активное очищение кишки. Существенным недостатком макрогола 4000 является необходимость сильного разведения препарата и приема значительного объема жидкости при проведении подготовки к колоноскопии. В среднем объем очищающего средства рассчитывается из соотношения: 1 литр раствора макрогола 4000 на 20 кг массы тела пациента. Так, при среднем весе в 70–75 кг необходимо для адекватной подготовки кишки выпить 4 литра раствора. Кроме того, в состав препаратов так называемого первого поколения, наряду с ПЭГ, входят и некоторые соли — в частности, хлорид калия, хлорид и гидрокарбонат натрия, призванные компенсировать возможные электролитные потери. Наличие сульфата натрия в составе препарата (в разных модификациях до 5,0 или 5,7 г) придает раствору горьковато-солоноватый привкус, что значительно снижает органолептические свойства раствора и может вызывать у некоторых пациентов легкую тошноту и неприятные ощущения, особенно при приеме большого объема жидкости.

В МКНЦ нами проводилась научно-исследовательская работа по использованию раствора ПЭГ с меньшей молекулярной массой — макрогола 3350 (Эндофальк). Препарат поставляется в порошке для приготовления раствора. Изоосмотический раствор препарата состоит из макрогола 3350, смеси электролитов хлорида калия и натрия и гидрокарбоната натрия, предотвращающих всасывание жидкости в просвете желудочно-кишечного тракта. Диоксид кремния, также входящий в состав смеси, обладает эффектом пеногасителей и предотвращает развитие метеоризма. Использование ПЭГ с более низкой молекулярной массой позволило уменьшить количество стабилизирующих электролитов, что улучшило органолептические свойства препарата. Под нашим наблюдением находилось 68 больных, которым проводилась подготовка кишечника перед проведением колоноскопии. Все больные были разделены методом слепой рандомизации на две группы, в первую вошло 29 человек, во вторую 39 человек. Обе группы не различались между собой по гендерным и возрастным показателям. С целью определить эффективность использования ПЭГ с молекулярной массой 3350 первая группа больных получала в качестве подготовки к колоноскопии раствор Эндофалька объемом 3 литра, вторая контрольная группа пациентов получала раствор ПЭГ молекулярной массой 4000 объемом 4 литра. За два дня до исследования все больные соблюдали бесшлаковую диету. Прием препарата перед исследованием проводился в два этапа. Первую порцию препарата пациенты принимали накануне исследования вечером (начиная с 18 часов), вторую порцию — утром в день исследования за 4 часа до проведения колоноскопии.

При приеме препарата оценивались органолептические свойства и субъективные ощущения пациентов в виде опроса. Качество очистки кишечника оценивалось во время проведения колоноскопии с использованием международной классификации качества очистки кишечника. Причем исследование для эндоскопистов являлось слепым, так как они не знали, какой больной каким препаратом готовился, и оценивали качество подготовки кишки только на основании объективных критериев по Чикагской шкале подготовки кишечника (Chicago Bowel Preparation Scale) [22]. Согласно этой классификации толстая кишка разделена на три участка — левый, средний и правый. Каждый из сегментов оценивается по двенадцатибалльной системе, к которой добавляется четырехбалльная градация оценки количества жидкости в просвете кишки, уже имеющейся до начала исследования (табл. 1, 2).

Результаты исследования

По результатам проведения колоноскопии врачами эндоскопистами существенной достоверной разницы в качестве подготовки кишечника с использованием Эндофалька или раствора макрогола 4000 мы не отметили.

Так, у 87,4% пациентов, получавших Эндофальк, и 85,8%, получавших макрогол 4000, степень очистки кишечника составила 36 баллов; у 9,4% пациентов первой группы и 7,6% второй оценка соответствовала 32–34 баллам; у 3,2% первой группы пациентов и 5,6% второй группы степень очистки кишечника оценивалась в пределах 28–31 балла. При этом в обеих группах количество остаточной жидкости оценивалось в 0–1 балл.

Разница при приеме различных схем подготовки кишечника нами была отмечена при опросе пациентов, которые оценивали вкусовые качества растворов, качество ночного сна, количество дефекаций, появление тошноты, слабости, рвоты, жажды, головокружений, а также при объективном и лабораторном обследовании пациентов обеих групп на изменение артериального давления, изменения основных показателей кислотно-щелочного равновесия.

Как видно из табл. 3, пациентам больше понравился на вкус Эндофальк, обладающий по мнению некоторых пациентов приятным вкусом апельсина и маракуйи, по сравнению с горьковато-соленым привкусом макрогола 4000, который придает ему находящийся в составе раствора сульфат натрия (р

ГБУЗ МКНПЦ ДЗМ, Москва

Источник

Что лучше клизма или слабительное перед операцией

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991; ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва, Россия, 127051

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991

ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента РФ

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль, Россия

Клиническая фармакология препаратов для подготовки к диагностическим исследованиям и оперативным вмешательствам, требующим очищения кишечника: анализ параметров эффективности и безопасности

Журнал: Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(1): 50-67

Журавлёва М. В., Сереброва С. Ю., Пономаренко Т. М., Никонов Е. Л., Сидоров А. В., Кашин С. В. Клиническая фармакология препаратов для подготовки к диагностическим исследованиям и оперативным вмешательствам, требующим очищения кишечника: анализ параметров эффективности и безопасности. Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(1):50-67. https://doi.org/10.17116/dokgastro2020901150

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

Цель — провести сравнительный анализ эффективности и безопасности препаратов для подготовки кишечника. Рассмотрены клинические аспекты различного типа осмотического действия препаратов. Проанализирован состав слабительных на предмет солевого и электролитного компонентов с точки зрения потенциальной пользы и риска у особых категорий пациентов. Учтены основные позиции современных рекомендаций отечественных, европейских и американских экспертных сообществ, касающихся обсуждаемой темы.

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991; ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва, Россия, 127051

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991

ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента РФ

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль, Россия

Очищение кишечника является одним из самых важных этапов подготовки к диагностическим и оперативным вмешательствам на толстой кишке [1—3]. Качество подготовки кишечника критическим образом сказывается на диагностической ценности, продолжительности и завершенности колоноскопии [4—6]. Опыт применения препаратов с различными механизмами действия обусловливает не менее пристальное внимание к вопросу безопасности и переносимости существующих и вновь создаваемых средств для очищения кишечника [7]. Исторически первым способом подготовки кишечника перед оперативным вмешательством или исследованием была клизма [1, 8]. Данный метод неудобен и неприятен для пациентов, может быть малоэффективным, имеет ряд противопоказаний. В настоящее время применение клизм в составе резервной подготовки оправданно только в особых ситуациях, в т.ч. при непереносимости или недоступности современных средств очищения кишечника [1]. Новые подходы к методам подготовки кишечника отмечены изобретением метода антеградного лаважа с помощью препаратов на основе полиэтиленгликоля (ПЭГ) и электролитов [9—13]. Многочисленными исследованиями доказано, что метод подготовки кишечника с использованием очистительных клизм по своей эффективности уступает методам антеградного лаважа ПЭГ-электролитными растворами [12—15]. В частности, в отечественной практике Б.Х. Самедовым на основании анализа 1219 колоноскопий показано, что использование раствора ПЭГ обеспечивает хорошую и отличную подготовку кишечника у 89,9% пациентов по сравнению с 46% у пациентов после подготовки клизмами [4]. Более того, использование клизм в дополнение к ПЭГ-электролитному лаважу не повышает качества очищения кишки, при этом они значительно усиливают дискомфорт, испытываемый пациентом [11, 16]. Другое направление в создании препаратов для антеградного лаважа кишечника развивалось по пути разработки и совершенствования солевых слабительных [10—12, 17—19]. Одним из первых препаратов в этом классе стал фосфат натрия [1]. Привлекательность ему придавал малый объем принимаемого раствора препарата по сравнению со средствами на основе ПЭГ [1, 18]. Однако довольно скоро стало известно о негативных эффектах, ассоциирующихся с приемом фосфатных слабительных [17, 20]. В результате к настоящему моменту сложилось несколько групп препаратов для антеградного лаважа кишечника [1, 9]. Их эволюция за время развития медицины от высокообъемных препаратов на основе ПЭГ и солевых слабительных до малообъемных растворов ПЭГ и многокомпонентных солевых комбинаций преследовала цель создания наиболее удобного в применении средства, отвечающего требованиям высокой эффективности и безопасности [1, 18, 21—23]. Учет комплаенса пациента как ключевого фактора эффективности данной фармакотерапевтической группы средств способствовал появлению различных лекарственных форм препаратов: порошков и концентратов для приготовления раствора для приема внутрь, а также таблеток [9, 23, 24]. Общим остается принципиальный механизм действия препаратов для лаважа кишечника — все они являются осмотическими слабительными [9, 21, 23, 24]. Вместе с тем характер осмотического действия препаратов на основе ПЭГ и солевых слабительных существенно различается: ПЭГ-электролитным растворам присущ изоосмотический тип действия, в то время как солевым слабительным — гиперосмотический эффект [9, 23, 25, 26]. Особенности механизма действия слабительных необходимо учитывать при их применении в клинической практике.

Классификация препаратов для подготовки кишечника

Современный арсенал препаратов для подготовки кишечника к оперативному или диагностическому вмешательству можно классифицировать следующим образом (табл. 1, рис. 1)

I. По объему принимаемого раствора препарата:

1. Высокообъемные — порошок для приготовления раствора для приема внутрь: Фортранс (4 л), Лавакол (3—3,75 л), Эндофальк (3—4 л).

2.1. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь: Мовипреп (2 л раствора препарата + 1 л дополнительной жидкости), Пикопреп (300 мл раствора препарата + 2 л дополнительной жидкости).

2.2. Концентрат для приготовления раствора для приема внутрь: Фосфо-сода (90 мл + 240 мл воды для разведения концентрата + 2 л дополнительной жидкости), Эзиклен (352 мл + 648 мл воды для разведения концентрата + 2 л дополнительной жидкости).

2.3. Таблетки для приема внутрь: Колокит (32 таблетки + 2 л жидкости).

1. ПЭГ-электролитные слабительные: Фортранс, Лавакол, Эндофальк, Мовипреп.

2. Солевые слабительные:

2.1. Сульфаты (Эзиклен, Пикопреп).

2.2. Фосфаты (Фосфо-сода, Колокит).

III. По режиму дозирования:

1. Вечерняя схема: большинство препаратов.

2. Сплит-схема (двухэтапная схема): все современные препараты.

3. Утренняя схема: Мовипреп.

Каждая группа препаратов имеет ряд преимуществ и недостатков. В частности, все режимы дозирования подходят к любому исследованию или операции, однако вечерняя схема более хороша для операций, так как они проводятся под наркозом [21, 27]. Двухэтапная и утренняя схемы подходят для подготовки к колоноскопии, поскольку рекомендуемый временной интервал между окончанием подготовки и началом процедуры составляет не более 2—4 часов во избежание накопления слизи со слущенными эпителиоцитами в правых отделах толстой кишки [1, 21—23]. Следует отметить востребованность утренней схемы подготовки, особенно в тех случаях, когда обследование назначено на вторую половину дня [23, 28]. Результаты исследования свидетельствуют о том, что утренняя схема более удобна для пациента и почти не влияет на его профессиональную деятельность [29]. При этом качество подготовки кишечника не уступает двухэтапной схеме, и обеспечивается соблюдение оптимального 2 ч интервала времени до начала проведения колоноскопии [23, 29]. Среди доступных в РФ препаратов утренняя схема подготовки кишечника предусмотрена только у препарата Мовипреп на основании положительных результатов специально проведенного исследования в рамках регистрации [9, 28, 30]. Существенный недостаток ПЭГ-содержащих препаратов, которые можно отнести условно к первому поколению, отличающихся большим объемом раствора, удалось преодолеть в новой генерации малообъемных препаратов ПЭГ [9, 28, 31—37]. Однако при применении малообъемных средств, вне зависимости от их типа, критически важным для эффективного очищения кишки является прием рекомендуемого количества дополнительной жидкости (см. рис. 1) [9, 22]. Следовательно, в настоящее время арсенал препаратов для очищения кишечника перед оперативным или диагностическим вмешательством довольно широк. Принципиально важным является выбор такого препарата, который обеспечит наибольшую эффективность вмешательства и будет при этом максимально комфортным и безопасным для пациента с учетом его состояния и типа планируемой процедуры [23].

Солевой компонент в составе препаратов для подготовки кишечника

При выборе адекватного препарата для очищения кишечника необходимо помнить о важности сбалансированности состава препарата [38—40]. Раствор ПЭГ, быстро ставший «золотым стандартом» подготовки к колоноскопии, сохраняет позиции универсального средства для антеградного лаважа для широкой категории пациентов при скрининговой и элективной колоноскопии [1, 22, 23, 41, 42]. Это обусловлено прежде всего изоосмотическими свойствами раствора ПЭГ и наименьшим риском водно-электролитных нарушений, ассоциированных с приемом гиперосмотических солевых слабительных [9, 23, 42, 43]. Электролитные расстройства представляют особую опасность у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, тяжелой патологией печени, а также в целом у пожилых ослабленных пациентов ввиду риска дегидратации [27, 44—46]. В табл. 2

Таблица 2. Содержание солевого компонента в слабительных для подготовки кишечника [9]. проанализировано суммарное содержание солевого компонента в современных слабительных средствах для лаважа кишечника.

Солевые слабительные для очищения кишечника

Препараты данной группы, содержащие исключительно солевой компонент, образуют гиперосмотический раствор [9, 23]. Их эффект связан с повышением осмотического давления химуса, снижением абсорбции жидкости и электролитов, что вызывает увеличение объема кишечного содержимого и его разжижение [9, 23]. Препараты этого типа, механически раздражая рецепторы тонкой и толстой кишок, также активно усиливают перистальтику и увеличивают скорость транзита каловых масс [1, 9, 25, 47, 48]. Магний также стимулирует высвобождение холецистокинина, который вызывает накопление жидкости и электролитов в просвете кишки и активизирует транзит по тонкой и, возможно, по толстой кишке [1, 9]. Отмечено, что препараты данной группы частично всасываются в тонкой кишке и поступают в системный кровоток, а оставшаяся (большая) часть препарата оказывает слабительное действие в толстой кишке (рис. 2)

Рис. 2. Различия в механизмах действия двух групп препаратов (на основе ПЭГ и солевых слабительных) в отношении развития потенциальных системных нежелательных эффектов. а — молекула ПЭГ является крупной (вес более 3000 Да), поэтому она практически не поступает в системный кровоток и оказывает слабительное действие только в кишечнике; б — молекулы солевых слабительных (сульфаты, фосфаты) имеют меньший вес, поэтому они сначала всасываются в кишечнике и поступают в системный кровоток, а оставшаяся часть солевых слабительных оказывает слабительное действие в кишечнике. [9]. Поступление в системный кровоток может быть связано с риском развития нефропатии (фосфаты) и сердечной аритмии [9, 17, 49—52].

Будучи гиперосмотическими растворами, солевые слабительные вызывают водную диарею за счет секреции жидкости в просвет кишки [9, 21—23]. В результате развивается отрицательный водный баланс, который может представлять опасность для пациентов с кардиоренальной патологией и при проведении анестезии, особенно в отсутствие адекватной инфузионной терапии [27, 53]. Фосфаты наиболее часто вызывают тяжелые метаболические или электролитные нарушения в виде транзиторного снижения рН, концентрации магния, кальция (вплоть до развития тетании) и калия (опасность аритмии и остановки сердца) [48, 54, 55]. Нередко развивается гипернатриемия и гиперфосфатемия [55]. Несмотря на то что у большинства пациентов эти изменения не проявляются клинически, следует избегать применения данных препаратов у пациентов групп риска [56, 21—23]. В целом все гиперосмотически активные препараты следует с большой осторожностью использовать у пациентов с нарушением функции почек и почечной недостаточностью [52—60]. Сульфат магнезии ввиду его известного желчегонного действия нельзя использовать у больных с желчнокаменной болезнью [9]. Все слабительные этой группы, независимо от их химического состава, вызывают появление схваткообразных болей в животе, а также оказывают выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку толстой кишки (полнокровие или усиление сосудистого рисунка) [9, 47]. Кроме того, после предупреждений FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, англ. Food and Drug Administration) о развитии острой фосфатной нефропатии со смертельными исходами добровольно отозван c рынка США препарат Флит Фосфо-сода компанией-производителем [20]. К данной группе препаратов относится также комбинированное солевое слабительное средство на основе натрия пикосульфата и цитрата магния, которое способно стимулировать перистальтику с мощным вымывающим эффектом [9, 46]. Отмечено, что во избежание обезвоживания во время приема натрия пикосульфата и цитрата магния рекомендуется соблюдать питьевой режим [9].

Препараты на основе ПЭГ

В 1980 г. G.R. Davis и соавт. разработали формулу осмотически сбалансированного электролитного раствора для лаважа на основе ПЭГ [8]. При этом следует обратить внимание, что использование ПЭГ (макрогола) в препаратах преследует разные цели в зависимости от разновидности и свойств данного вещества. Так, макрогол-3350 или макрогол-4000 в составе препаратов Фортранс, Мовипреп, Лавакол и Эндофальк — это действующее вещество, в то время как макрогол-8000 у Колокита — вспомогательный компонент, выполняющий функцию стабилизатора [8, 9]. Высокомолекулярное соединение макрогол-4000 — это длинные линейные полимеры, которые с помощью водородных связей способны удерживать молекулы воды [2, 9]. Раствор ПЭГ представляет собой изоосмотический раствор с электролитами, который после приема внутрь увеличивает объем жидкости в кишечнике. Изоосмотический раствор по сравнению с гиперосмотическим более физиологичен [1, 9, 21—23]. Раствор проходит по кишечнику, не всасываясь и не метаболизируясь, не вызывая секреции или абсорбции жидкости и солей в кишке, в результате чего удается обеспечить эффективный кишечный лаваж и избежать значительных нарушений водно-электролитного баланса [18, 27] (см. рис. 1). Кроме того, отмечено, что во время анестезии у пациентов, подготовку кишечника которым проводили препаратами ПЭГ, почти никогда не наблюдалась дестабилизация гемодинамики [27]. Немаловажным является более широкий терапевтический индекс ПЭГ по сравнению с солевыми слабительными, что также указывает на его более благоприятный профиль безопасности [8, 9]. Согласно рекомендациям Европейского и Американских обществ гастроинтестинальной эндоскопии (ESGE и ASGE), препараты на основе ПЭГ можно использовать в условиях рутинной клинической практики, поскольку они имеют оптимальный баланс эффективности, безопасности и удобны в применении [21—23]. Традиционные высокообъемные (4 л) растворы ПЭГ продемонстрировали отличный очищающий эффект у большинства пациентов в рамках клинических исследований [3, 31]. Однако в реальной практике далеко не все пациенты способны принять полную дозу препарата из-за большого объема и риска развития тошноты [31]. Это побудило, с одной стороны, к модификации состава препаратов и созданию бессульфатных и ароматизированных растворов ПЭГ, а с другой стороны — к разработке эффективных малообъемных препаратов ПЭГ [31, 40]. ПЭГ без сульфата натрия сравним по эффективности очищения толстой кишки, общей переносимости пациентами и безопасности с сульфатсодержащими препаратами ПЭГ [12]. Хотя в обновленных рекомендациях Европейского общества гастроинтестинальной эндоскопии (ESGE, 2019) указывается на бесполезность добавления бисакодила к препаратам для подготовки кишечника, на практике часто прибегают к назначению слабительных средств стимулирующего типа с целью усиления действия растворов ПЭГ, в особенности не содержащих сульфата натрия [21, 38, 61]. Малообъемные препараты ПЭГ, разработанные с целью улучшения переносимости этапа подготовки пациентами, согласно результатам клинических исследований, обладают эффективностью, сопоставимой с традиционными 4-литровыми растворами ПЭГ [21—23]. Споры относительно эффективности растворов с ПЭГ с разным молекулярным весом (4000 в более ранних и 3350 в новых препаратах) и различным составом электролитов разрешил систематический обзор 6 прямых сравнительных исследований, показавший сопоставимую эффективность и безопасность препаратов [6]. В дальнейшем эти данные получили неоднократное подтверждение [31—37]. На сегодняшний день малообъемный 2-литровый ПЭГ с аскорбиновой кислотой — единственный коммерчески доступный, одобренный FDA малообъемный ПЭГ c аскорбатным комплексом [30]. В крупномасштабных сравнительных исследованиях 2-литровый ПЭГ c аскорбатным комплексом показал эффективность, сопоставимую с традиционными 4-литровыми препаратами ПЭГ при лучшей переносимости и более удобном приеме согласно оценке пациентов [35, 37, 39, 41, 42, 53]. В сравнительных исследованиях с малообъемными препаратами фосфата натрия и пикосульфата натрия с цитратом магния эффективность 2-литрового ПЭГ c аскорбатным комплексом в режиме сплит-дозы была сопоставимой или более высокой в отношении очищения кишки в целом при значительно более качественной подготовке проксимальных отделов [26, 45]. Согласно рекомендациям ассоциации «Эндоскопическое общество «РЭндО»», применение малообъемного препарата ПЭГ с аскорбиновой кислотой с целью подготовки к колоноcкопии является эффективным у большинства пациентов и предпочтительным для пациентов с ожидаемым низким комплаенсом к высокообъемным дозам препаратов, а также не несет дополнительного риска в отношении повреждения слизистой оболочки кишки, электролитных расстройств и поражения почек (класс IIB) [1]. В клинических рекомендациях Американского общества гастроинтестинальной эндоскопии (ASGE, 2015) отмечено, что препараты на основе ПЭГ рекомендованы для рутинной клинической практики, при этом особого внимания заслуживают препараты ПЭГ 2 л с аскорбатным комплексом, которые имеют эффективность, схожую с высокообъемными растворами ПЭГ, но при этом лучше переносятся [22]. Эксперты ASGE не рекомендуют использование у пожилых людей препаратов на основе фосфатов и пикосульфата натрия в связи с возможным риском нарушения функции почек, поскольку данные препараты влияют на почечный кровоток и на выведение электролитов [22]. В клинических рекомендациях Европейского общества гастроинтестинальной эндоскопии (ESGE, 2019) также отмечено, что препараты на основе ПЭГ в сплит-режиме рекомендованы для подготовки к колоноскопии в условиях рутинной клинической практики [23]. Препарат ПЭГ 2 л с аскорбатным комплексом является обоснованной альтернативой растворам ПЭГ 4 л, в частности при амбулаторной колоноскопии в качестве одноэтапной утренней подготовки [23]. Эксперты ESGE не рекомендуют рутинное использование фосфата натрия из соображений безопасности (поражение почек) [23].

Характеристика отдельных препаратов для подготовки кишечника

Краткий обзор механизмов действия препаратов для очищения кишечника представлен в табл. 3

Мовипреп

Включает в себя инновационную комбинацию на основе макрогола-3350, аскорбатного комплекса (аскорбиновая кислота и натрия аскорбат), сульфата натрия и электролитов (натрия хлорид и калия хлорид), его прием вызывает диарею, результатом которой становится быстрое опорожнение содержимого толстой кишки. Макрогол-3350, натрия сульфат и аскорбиновая кислота действуют синергично и оказывают осмотическое действие, вызывающее слабительный эффект. Входящие в состав электролиты предупреждают потерю электролитов со стулом, с одной стороны, достигая слабительного эффекта, а с другой — не оказывая влияния на водно-электролитный баланс. Макрогол-3350, являясь ПЭГ, с помощью водородных связей удерживает молекулы воды, за счет чего увеличивается объем каловых масс, что ведет к усилению перистальтики кишечника. Электролиты, входящие в состав лекарственного препарата, и дополнительный прием жидкости препятствуют нарушению водно-электролитного баланса [9, 30]. Макрогол-3350 не изменяется во время нахождения в кишечнике. Он практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Аскорбиновая кислота всасывается в основном в тонкой кишке путем активного натрийзависимого насыщаемого транспорта. Существует обратная зависимость между полученной дозой и абсорбированным процентом от дозы. При пероральном приеме дозы от 30 до 180 мг всасывается около 70—85% от принятой дозы. При последующем приеме внутрь аскорбиновой кислоты в объеме до 12 г абсорбируется всего 2 г, поэтому в препарате Мовипреп большая часть аскорбиновой кислоты поступает в толстую кишку, где вызывает осмотический слабительный эффект, увеличивая объем стула на 25% [9, 62—65] (рис. 3)

Фортранc

Представляет собой высокомолекулярное соединение макрогол-4000, которое посредством водородных связей удерживает молекулы воды. За счет этого увеличиваются осмотическое давление и объем кишечного содержимого. Электролиты, содержащиеся в препарате, препятствуют нарушению водно-электролитного баланса в организме. Макрогол-4000 не адсорбируется в ЖКТ и не подвергается метаболизму [1, 9, 21—23]. Принципиальным отличием препарата является необходимость приема в большем объеме, что снижает комплаенс пациентов [9, 31, 37].

Эндофальк

Эндофальк является смесью различных солей и макрогола-3350 для получения изоосмотического раствора для очищения кишечника. Фармакодинамическое действие заключается в инициации диареи. В готовом растворе электролиты находятся в сбалансированном составе, поэтому всасывание и секреция воды и электролитов в ЖКТ в целом уравновешены [9]. Принципиальным отличием данного препарата ПЭГ является отсутствие в составе сульфата натрия, что также отразилось на содержании электролитов, концентрация которых в препарате снижена в 2 раза. Отмечено, что для эффективного очищения кишечника требуется прием большого объема препарата — около 3 л [1, 9, 12]. Предпринимались попытки уменьшения объема раствора препарата до 2 л за счет добавления слабительных препаратов на основе твердых лекарственных форм (бисакодил, сеннозиды А и B) [1, 9, 40, 61]. Однако это усложняет схему применения препарата и имеет определенный риск для пациента в силу необходимости учета сопутствующей патологии, потенциальных лекарственных взаимодействий и т.д. [1, 9, 23, 40, 61].

Лавакол

Действие препарата основано на сочетании высокомолекулярного полимера с изотоническим раствором электролитов. Полиэтиленгликоль 4000 препятствует всасыванию воды из желудка и кишечника и способствует ускоренной эвакуации кишечного содержимого путем частых дефекаций. Электролиты, содержащиеся в препарате, препятствуют нарушению водно-электролитного баланса организма [9]. Недостатком препарата является большой объем принимаемого раствора, составляющий 4 л [9].

Колокит

Препарат относится к группе гиперосмотических слабительных средств, состоит из натрия гидрофосфата и натрия дигидрофосфата [9]. Слабительные на основе фосфата натрия гиперосмотическим способом выводят воду из плазмы крови в просвет кишки, способствуя очищению толстой кишки без использования клизм. По механизму действия это слабительное средство гиперосмотически активного типа условно можно считать средством для выполнения эндогенного внутрипросветного лаважа. Однако подобный механизм действия препарата может приводить к значительным сдвигам водно-электролитного баланса, что опасно развитием нежелательных реакций [9]. Это имеет существенное значение для пациентов с кардиологической и нефрологической патологией, для пожилых пациентов и для пациентов, которым проведение колоноскопии планируется под седацией [22, 27, 55].

Фосфо-сода

Относится к слабительным на основе фосфатов. Представляет собой жидкий фосфат натрия, гиперосмотический раствор малого объема, в 100 мл которого содержится 48 г (400 ммоль) одноосновного фосфата натрия и 18 г (130 ммоль) двухосновного фосфата натрия [9]. Механизм действия совпадает с другими фосфатными слабительными, а также включает в себя все их нежелательные эффекты. Следует отметить, что у пациентов с нарушением функции почек, обезвоживанием, гиперкальциемией, а также у пациентов с артериальной гипертензией, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), после применения растворов фосфата натрия внутрь наблюдались фосфатная нефропатия и нефрокальциноз [17, 22, 27, 55, 56].

Эзиклен

Является гиперосмотическим слабительным средством. Механизм действия препарата в первую очередь обусловлен ограниченным по насыщаемости процессом активного транспорта сульфатов. При достижении порога насыщения всасывания сульфаты остаются в просвете кишки. Осмотический эффект неабсорбированных сульфатов и прием внутрь значительного объема воды вызывают задержку воды в кишечнике, что обеспечивает слабительное действие, вызывая обильную водянистую диарею, и приводит к очищению кишечника [9, 23, 44].

Пикопреп

Активными компонентами препарата являются натрия пикосульфат, оказывающий местное слабительное действие в толстой кишке, и цитрат магния. Активная форма препарата, образующаяся путем гидролиза под влиянием кишечных микроорганизмов, непосредственно возбуждает нервные структуры кишечной стенки, в результате ускоряется продвижение кишечного содержимого, уменьшается всасывание электролитов и воды. Цитрат магния образуется из лимонной кислоты и магния оксида при растворении порошка и действует как гиперосмотическое слабительное за счет удерживания воды в толстой кишке [9, 22, 23]. Очищение кишки происходит вследствие мощного вымывающего эффекта в комбинации со стимуляцией перистальтики [9, 22, 23]. В систематическом обзоре продемонстрирована аналогичная растворам ПЭГ эффективность, однако, по результатам некоторых исследований, данный препарат менее эффективен, чем ПЭГ-содержащие препараты. Суммирующим выводом данного обзора явилось то, что эффективность очищения толстой кишки не превосходит таковую при подготовке с применением ПЭГ [19]. Однако в дальнейшем показано, что пикопреп часто может вызывать водно-электролитные нарушения, а большое количество магния в препарате может оказывать негативное действие на почечную функцию [19]. Говоря об эффективном и безопасном очищении кишечника, следует всегда помнить о важности баланса между слабительным средством и электролитами. Идеальный препарат должен иметь сбалансированный состав, быть уравновешен электролитами для минимизации нежелательных явлений, обладать хорошей эффективностью, переносимостью, положительными органолептическими свойствами, удобством приема, в т.ч. приемлемым объемом раствора. Комбинация активных компонентов позволяет достичь потенцирования эффекта и снижения дозировки каждого действующего вещества, улучшая профиль безопасности препарата в целом [1, 21—23].

Анализ безопасности препаратов для подготовки кишечника

Изучение профиля безопасности лекарственного средства происходит постоянно — как в рамках его исследований, так и после выхода препарата на рынок. Мониторинг эффективности и безопасности лекарственных препаратов, направленный на выявление, оценку и предотвращение нежелательных последствий их применения, осуществляет система фармаконадзора. При выявлении новых данных по безопасности и эффективности (неэффективности) лекарственных препаратов, не содержащихся в инструкции по медицинскому применению, изменяющих отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственных препаратов, Минздравом России рассматривается вопрос о необходимости внесения изменений в регистрационное досье лекарственного препарата (либо об отмене государственной регистрации, проведении дополнительных исследований лекарственного препарата) (приказ Росздравнадзора от 15.02.2017 №1071 «Об утверждении Порядка осуществления фармаконадзора»). Однако даже если в инструкции по медицинскому применению препарата указано много нежелательных явлений, то это еще не значит, что данный препарат опасен, так как во многом объем этой информации зависит от добросовестности фармкомпании, которая в т.ч. занимается данными вопросами. Иными словами, имеет значение, насколько этично компания подходит к учету всех нежелательных явлений по препарату и подает сведения о них в регуляторные органы. Нарушение водно-электролитного баланса организма является наиболее частым осложнением подготовки. Оно развивается при приеме слабительных стимулирующего и осмотически активного типа на основе гиперосмолярных растворов, к которым относятся солевые слабительные (см. табл. 1) [1, 9, 22, 23]. Раствор ПЭГ оказывает минимальное действие на гомеостаз пациента, так как практически не всасывается в кишечнике, к тому же растворы ПЭГ являются изоосмотичными, т.е. у них отсутствует секреция жидкой части плазмы в просвет кишки [2, 9, 23]. Растворы ПЭГ не нарушают гистологическую структуру слизистой оболочки толстой кишки и применяются у пациентов с подозрением на воспалительные заболевания кишечника, при этом они не оказывают влияния на оценку изменений слизистой оболочки в ходе колоноскопии и при гистологическом исследовании [62, 63, 66]. Это является их важным отличием от солевых слабительных, которые сначала всасываются и поступают в кровоток, а оставшаяся часть действует в кишечнике, вызывая слабительный эффект. Так, в исследовании S. Rejchrt и соавт. (2004) отмечено, что солевые слабительные могут приводить к повреждению слизистой оболочки кишечника, и данные состояния могут имитировать воспалительные заболевания кишечника или симптомы, ассоциированные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (рис. 4)

Рис. 4. Повреждения слизистой кишечника, вызванные применением фосфата натрия. Адаптировано из [47]. а — эндоскопическое изображение множественных афтозных повреждений в сигмовидной кишке; б — эндоскопическое изображение линейных эрозий прямой кишки; в — эндоскопическое изображение фосфат-ассоциированной язвы прямой кишки; г — афтозное поражение, связанное с фосфатом натрия (микрофотография): бледный центр от поверхностной слизистой оболочки — нарушение лимфоидного фолликула (справа внизу) (гематоксилин и эозин, ×100), красное кольцо вызвано очаговым кровоизлиянием (внизу слева) (гематоксилин и эозин, ×400). [47]. Данное обстоятельство имеет особое значение при подготовке пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.

Препараты на основе фосфатов имеют ограничения по применению из-за риска развития острой почечной недостаточности [20, 66]. Так, FDA запрещает использование для очищения кишечника безрецептурные препараты на основе фосфата натрия. FDA потребовало от производителей препаратов на основе фосфата натрия добавить специальный раздел в инструкцию с предупреждением о возможном риске развития осложнений [20]. Для понимания механизма развития фосфатной нефропатии необходимо разобрать особенности физиологической регуляции поддержания гомеостаза фосфатов. Выведение фосфора осуществляется почками и включает в себя несколько молекулярных путей (рис. 5)

Во-первых, высокий уровень фосфатов в плазме крови запускает секрецию фосфотинов, которые действуют на почки через белки Клото, подавляя транспорт фосфата натрия на апикальной поверхности эпителиальных клеток в проксимальных канальцах. Это уменьшает реабсорбцию фосфата в проксимальной части канальца почек и, следовательно, приводит к фосфатурии [57].

Во-вторых, гиперфосфатемия приводит к высвобождению паратиреоидного гормона (ПТГ), который подавляет синтез 1,25-дигидроксивитамина D и связывается с его собственными рецепторами на почечном эпителии, взаимодействует с регулирующим фактором Na+/H+ обменника (NHERF1) [58]. ПТГ ингибирует активность натрийзависимых котранспортеров фосфатов NPt2a и NPt2c на апикальной поверхности клетки проксимального канальца почки [59]. Через этот механизм повышенные сывороточные уровни ПТГ снижают реабсорбцию фосфата в проксимальных канальцах почек [60].

В-третьих, эти эффекты усиливаются высокими концентрациями фосфатов в плазме крови со стороны базолатеральной поверхности трубчатого эпителия, что уменьшает градиент трансэпителиального фосфата [52].

Из-за ингибирования канальцевой реабсорбции уровень фосфатов в моче после приема фосфатных слабительных может значительно превышать их физиологическую концентрацию. Действительно, сообщалось, что при двухэтапной схеме подготовки после приема первой дозы препаратов на основе фосфатов уровень фосфата в моче повышается в 4 раза по сравнению с нормальной концентрацией и до 8 раз после приема второй дозы препаратов [54]. Другим последствием гиперфосфатемии является ингибирование реабсорбции кальция в проксимальных и дистальных канальцах почек, ведущее к повышенному риску образования и осаждения кристаллов кальция фосфата в дистальных канальцах почек. Повышение уровня фосфата в плазме крови может привести к значительному увеличению концентрации кальция в крови, при этом образующийся здесь фосфат кальция подвергается клиренсу в ткани, что опасно формированием гипокальциемии и повышением риска развития сердечно-сосудистых нарушений. В нескольких когортных исследованиях показано падение уровня кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормы у пациентов, принимающих препараты на основе фосфатов [48, 55].

ПЭГ безопаснее, чем гиперосмотические слабительные, в частности фосфат натрия, у пациентов с потенциальными нарушениями водно-электролитного баланса, с почечной, печеночной или застойной сердечной недостаточностью, следовательно, его использование предпочтительно у данных групп пациентов (класс IA) [1]. Для сравнительного анализа некоторых широко используемых препаратов в отношении суммарного содержания натрия, калия, магния и сульфатов мы приводим данные в табл. 4

Таблица 4. Анализ препаратов для очищения кишечника на суммарное содержание натрия, калия, магния и сульфатов [9]. [9]. Следует учитывать данные параметры, в особенности для пациентов с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы, почек, печени и ЖКТ. Так, высокое содержание натрия может нести потенциальный риск нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (повышение уровня артериального давления, задержка жидкости), содержание калия и магния имеет значение для пациентов с патологией почек и аритмиями, а сульфатов — при заболеваниях ЖКТ и мочевыделительной системы [9, 18, 23, 27].

При анализе обращает на себя внимание сравнительно высокое содержание натрия в препарате Лавакол, что может оказать негативное влияние на состояние пациентов кардиологического и нефрологического профиля, а также пожилых пациентов. При сравнении содержания сульфатов в препаратах для очищения кишечника следует отметить, что наиболее высокий уровень сульфатов содержит препарат Эзиклен. Это необходимо учитывать при его назначении пациентам кардиологического профиля, поскольку сульфаты проникают в системный кровоток, и данный препарат не уравновешен электролитами, что может привести к нарушению водно-электролитного баланса. Кроме того, отмечено, что наиболее высокое содержания магния имеет препарат Пикопреп, что также может иметь значение для пациентов с патологией почек и аритмиями (см. табл. 4) [9, 67]. Результаты метаанализа Q. Xie и соавт. (2014) свидетельствуют о более благоприятном профиле безопасности ПЭГ 2 л с аскорбатным комплексом по сравнению с высокообъемными препаратами ПЭГ 4 л — прием последних значительно чаще ассоциируется с развитием тошноты и рвоты, а также хуже переносится, согласно оценке пациентов [31]. В 2016 г. в исследовании оценки безопасности ПЭГ в сочетании с аскорбиновой кислотой, проведенном J.M. Lee и соавт., ретроспективно оценивались безопасность и эффективность препаратов на основе ПЭГ 2 л с аскорбатным комплексом и на основе ПЭГ 4 л у пациентов старше 18 лет (n=141) с хронической болезнью почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации меньше 60 мл/мин/1,73 м 2 ). Оба препарата не оказывали влияния на расчетную скорость клубочковой фильтрации. Эффективность очищения кишки при применении исследуемых препаратов была сопоставимой; переносимость препарата ПЭГ 2 л с аскорбатным комплексом, согласно оценке пациентов, была статистически значимо лучше [62]. Это подтверждает безопасность аскорбатного комплекса в составе препарата на системном уровне. То же можно сказать и о местной безопасности препаратов с аскорбатным комплексом, что продемонстрировано в рандомизированном контролируемом исследовании M.S. Kim и соавт., не выявившем статистически значимой разницы во влиянии препаратов ПЭГ 2 л с аскорбатным комплексом и ПЭГ 4 л на слизистую оболочку кишки [63]. Заслуживает внимания исследование K.J. Lee и соавт. (2015), в котором не выявлено статистически значимого влияния препарата ПЭГ 2 л с аскорбатным комплексом и препарата ПЭГ 4 л на состав электролитов периферической крови. Это также служит дополнительным доказательством благоприятного профиля безопасности аскорбиновой кислоты в составе препарата на системном уровне [25].

Препарат Мовипреп имеет класс-специфические противопоказания, к которым относятся гиперчувствительность к любому из компонентов, нарушение опорожнения желудка (гастропарез), кишечная непроходимость, перфорация или риск перфорации органов ЖКТ, токсический мегаколон, являющийся осложнением тяжелых воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит. Кроме того, к противопоказаниям относятся возраст до 18 лет и бессознательное состояние, а также дополнительные ограничения при дефиците глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (из-за содержания в составе аскорбиновой кислоты) и фенилкетонурии (из-за содержания в составе аспартама) [9]. Пикосульфат натрия с цитратом магния противопоказан при наличии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при непереносимости лактозы, дефиците лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбции. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца, воспалительными заболеваниями кишечника, у пациентов, принимающих препараты, влияющие на водно-электролитный баланс (диуретики, кортикостероиды, препараты лития), у пожилых (65 лет и старше) [9]. Препарат Эзиклен имеет определенные ограничения у следующих групп пациентов: пожилого возраста, имеющих нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести, нарушение функции печени и клинически значимые нарушения функции сердца, у ослабленных пациентов, а также у пациентов, имеющих высокий риск развития водно-электролитных нарушений [9]. Препарат применяется с осторожностью у пациентов с заболеваниями, которые снижают моторику желудочно-кишечного тракта. К ним относятся гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, функциональная диспепсия, рефлюкс-гастрит, синдром раздраженного кишечника, дискинезия желчевыводящих путей. Следует отметить, что после применения препаратов на основе сульфатов концентрация сульфатов в моче повышается в 4 раза, что свидетельствует о наличии системного компонента в действии трисульфатов [54].

Применение препаратов для очищения кишечника у пациентов с сопутствующей патологией (полиморбидные пациенты)

Наибольшее количество противопоказаний при наличии сопутствующей патологии имеется у препаратов из группы солевых слабительных (фосфаты), как уже сказано, FDA не рекомендует их применение у пациентов в связи с риском развития острой фосфатной нефропатии [20]. В инструкциях по медицинскому применению фосфатсодержащих препаратов для очищения кишечника имеется указание на необходимость соблюдения осторожности в связи с потенциальным негативным влиянием на функцию почек [9]. Кроме нефропатии они могут вызывать гиперкалиемию, особенно в сочетании с приемом некоторых препаратов, и повреждения слизистой оболочки толстой кишки с образованием афтоподобных изменений, напоминающих таковые при воспалительных заболеваниях кишечника [9]. Эти препараты не рекомендуются также при наличии у пациентов заболеваний сердечно-сосудистой системы. Таким образом, наиболее безопасными при наличии сопутствующей патологии являются растворы на основе ПЭГ, которые действуют в основном в просвете кишки, не усиливая воспаления слизистой оболочки [9]. Рекомендуется отдавать предпочтение тем из них, при приеме которых требуется меньший объем жидкости, что важно при сердечной и почечной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие — это изменение эффектов препарата, обусловленное недавним или одновременным приемом других лекарственных средств [56]. Данный вопрос очень важен, поскольку почти во всех клинических исследованиях изучаются эффективность и безопасность применения определенного препарата, а взаимодействие с другими лекарственными препаратами почти не исследуется. Поэтому в инструкциях по медицинскому применению препаратов описываются либо гипотетические (возможные) лекарственные взаимодействия, либо данные, которые получены на основании пострегистрационных, наблюдательных исследований, а также на основании сообщений служб фармаконадзора, описаний клинических случаев и т.д. Взаимодействие лекарственных препаратов между собой может привести к усилению или ослаблению эффекта одного или нескольких препаратов в комбинации.

По типу можно выделить следующие лекарственные взаимодействия: фармацевтические, фармакодинамические и фармакокинетические.

Фармацевтический тип взаимодействия происходит вне организма, на этапах приготовления и хранения комбинированных лекарственных препаратов, а также при смешивании лекарственных средств в одном шприце. В этих случаях могут возникнуть изменения, которые делают препарат непригодным для использования. При этом активность компонентов смеси снижается или исчезает либо появляются новые свойства, иногда токсические. Фармацевтическая несовместимость может быть химической, физической, физико-химической. Для исключения фармацевтического взаимодействия при хранении компоненты комбинированных препаратов должны изолироваться друг от друга первичной упаковкой (например, саше, разделяющие ПЭГ с электролитами и аскорбиновую кислоту). При фармакодинамическом взаимодействии один препарат изменяет чувствительность или реакцию организма на другой, обладая подобным (агонистическим) или блокирующим (антагонистическим) действием. Эти эффекты обычно реализуются на уровне рецепторов, но могут возникать и в результате влияния на внутриклеточные системы. При фармакокинетическом взаимодействии один из препаратов комбинации изменяет абсорбцию, распределение, связывание с белками, метаболизм или элиминацию другого. Соответственно, изменяются количество и продолжительность воздействия первого препарата на рецептор. Фармакокинетическое взаимодействие изменяет выраженность и длительность эффекта, но не его тип. Для препаратов, которые используют для подготовки кишечника к диагностическим и оперативным вмешательствам характерен класс-эффект взаимодействия с лекарствами: диарея, вызываемая приемом препаратов, для очищения кишечника, может привести к нарушению абсорбции других, одновременно принимаемых, препаратов. Лекарственные препараты, принятые внутрь в течение 1 часа до начала слабительного действия (например, оральные контрацептивы), могут быть выведены из ЖКТ, не абсорбируясь. Может быть изменен терапевтический эффект препаратов, применяемых регулярно внутрь, имеющих узкий терапевтический диапазон или короткий период полувыведения (например, пероральные контрацептивы, противоэпилептические препараты, гипогликемические препараты, антибиотики, левотироксин натрия, дигоксин и проч.) [56].

Лекарственные средства на основе сульфатов следует с осторожностью применять у пациентов, получающих терапию препаратами, которые влияют на концентрацию электролитов (это блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диуретики, препараты лития или другие препараты подобного действия), а также при приеме препаратов, удлиняющих интервал QT [9]. Список препаратов, которые могут удлинять интервал QT, представлен в табл. 5 [49—51, 67]. Риск неблагоприятных лекарственных взаимодействий с данными препаратами необходимо учитывать перед назначением гиперосмотических слабительных, в особенности у пациентов с сердечно-сосудистой патологией и патологией почек.

Синкопальные состояния при приобретенном синдроме удлиненного интервала QT (СИУ QT) обусловлены развитием полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (TdP). TdP называют еще «сердечным балетом», «хаотической тахикардией», «желудочковой анархией», «сердечным штормом», что, по сути, является синонимом остановки кровообращения. TdP — неустойчивая тахикардия (общее количество QRS комплексов при каждом приступе колеблется от 6 до 25—100), склонная к рецидивам (уже через несколько секунд или минут приступ может повториться) и переходу в фибрилляцию желудочков (относится к жизнеугрожающим аритмиям). К другим электрофизиологическим механизмам внезапной кардиогенной смерти пациентов с СУИ QT относят электромеханическую диссоциацию и асистолию [67]. Поэтому при назначении препарата, который может увеличивать продолжительность интервала QT, пациенты должны быть предупреждены о необходимости оперативно сообщать лечащему врачу о любых симптомах, могущих быть проявлениями TdP: обмороках, приступообразном, особенно вновь развившемся, сердцебиении и предобморочном состоянии без сердцебиения, а также интеркуррентных условиях или методах лечения, которые могут привести к гипокалиемии (например, гастроэнтерите или приеме мочегонных средств). Необходимо регулярное электрокардиографическое обследование для выявления бессимптомного удлинения интервала QT более 500 мс [68]. Актуальными для фосфатсодержащих слабительных ввиду возможных электролитных расстройств остаются лекарственные взаимодействия с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. табл. 5)

Выводы

1. Препараты на основе полиэтиленгликоля остаются проверенным временем стандартом для применения в рутинной практике в силу высокой эффективности, благоприятного профиля безопасности у широкой категории пациентов.

2. Препараты солевых слабительных, малообъемные и удобные в применении, требуют учета риска развития системных и местных нежелательных явлений, а также лекарственных взаимодействий в силу их гиперосмолярности и возможности нарушения водно-электролитного баланса, в особенности у полиморбидных и пожилых пациентов.

3. Препарат на основе полиэтиленгликоля 2 л с аскорбатным комплексом за счет сбалансированного состава, синергического действия компонентов и уменьшенного объема раствора способствует эффективному очищению кишечника, имеет благоприятный профиль безопасности и подходит в т.ч. полиморбидным и пожилым пациентам.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Источник