что лучше мастодинон или маммолептин

Что лучше мастодинон или маммолептин

Кафедра акушерства и гинекологии с курсом ИПДО Ярославской государственной медицинской академии

Кафедра акушерства и гинекологии с курсом ИПДО Ярославской государственной медицинской академии

Кафедра акушерства и гинекологии с курсом факультета последипломного обучения Ярославской государственной медицинской академии

Влияние индинола на молочные железы

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(1): 62-69

Мустафин Ч. К., Троханова О. В., Охапкин М. Б. Влияние индинола на молочные железы. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(1):62-69.

Кафедра акушерства и гинекологии с курсом ИПДО Ярославской государственной медицинской академии

Кафедра акушерства и гинекологии с курсом ИПДО Ярославской государственной медицинской академии

Кафедра акушерства и гинекологии с курсом ИПДО Ярославской государственной медицинской академии

Кафедра акушерства и гинекологии с курсом факультета последипломного обучения Ярославской государственной медицинской академии

В последние годы отмечается возрастающий интерес во всем мире к состоянию здоровья и качеству жизни женщин, поскольку продолжается неуклонная тенденция к росту числа заболеваний органов женской репродуктивной системы, и в том числе молочной железы [10]. Так, в популяции нераковые заболевания молочных желез встречаются у 30-70% женщин, а при одновременном их сочетании с гинекологическими заболеваниями число случаев возрастает до 76-97,8% [10].

Прошло более 100 лет с тех пор, когда была описана морфологическая картина мастопатии, однако до сих пор вопросов, связанных с этим заболеванием, остается больше, чем ответов. Если очевидна возможность малигнизации выраженных пролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни в 30% случаев, то вопросы этиологии и патогенеза заболевания остаются во многом непонятными. Если признано, что важная роль в патогенезе отведена абсолютной или относительной гиперэстрогении и прогестерондефицитному состоянию, то неясны мотивы развития тяжелых форм заболевания у женщин с регулярным двухфазным циклом и полноценной лютеиновой фазой [9]. Установлена взаимообусловленность заболеваний молочных желез и внутренних половых органов и их влияние на репродуктивное здоровье в целом. Вместе с тем клинико-эпидемиологические данные свидетельствуют о патогенетической связи фиброаденоза молочных желез с дисгормональными изменениями в организме, гинекологическими заболеваниями, неполноценным развитием генеративной и нарушениями половой функции [9].

Отсутствие однозначного мнения об этиологии и патогенезе дисгормональных заболеваний молочных желез определяет и отсутствие однозначного алгоритма лечения фиброзно-кистозной мастопатии. Каждый случай требует индивидуального подхода. Основными звеньями патогенеза доброкачественных заболеваний молочных желез являются нарушения гормонального фона, активация сигнальных путей клеточной пролиферации, связанных с экспрессией факторов роста и неоангиогенеза, а также подавление апоптоза. В связи с этим актуальным остается поиск методов лечения, воздействующих на механизмы развития патологического процесса.

Среди негормональных способов лечения диффузных дисгормональных заболеваний молочных желез выделяют следующие: коррекцию диеты, витаминотерапию, использование нестероидных противовоспалительных средств, улучшающих кровообращение, назначение мочегонных, успокаивающих препаратов и комплексных природных продуктов.

— ингибиция синтеза 16-гидроксиэстрона, обладающего выраженными канцерогенными свойствами;

— снижение количества эстрогеновых рецепторов в тканях-мишенях.

Эффект препарата обусловлен содержанием в нем высокоочищенного индол-3-карбинола, который нормализует метаболизм эстрогенов в организме и препятствует развитию эстрогензависимых заболеваний с помощью следующих механизмов:

— нормализации обмена эстрогенов путем индукции активности цитохрома CYP1A1, ответственного за преимущественное образование 2-гидроксиэстрона;

— торможения патологической клеточной пролиферации посредством блокады внутриклеточных путей передачи сигналов, поступающих от ростовых факторов (EGF, IGF) и цитокинов (фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-1);

— индукции апоптоза в опухолевых и опухолеподобных клетках через систему Bax-Bcl.

Все вышеперечисленное позволяет предположить, что индинол может быть использован в качестве патогенетического средства при лечении мастопатии.

Материал и методы

Использовались следующие методы диагностики.

— Ультразвуковое исследование молочных желез проводилось с 5-го по 9-й день менструального цикла на ультразвуковом аппарате Combison 530 с помощью электронного линейного датчика 7,5 МГц по стандартной методике.

— Рентгенологическая маммография проводилась с 5-го по 9-й день менструального цикла на рентгеновском аппарате Маммодиагност UC. Использовалась пленка ACFA мамморей HDR, кассета Kodak min-R.

— Для визуализации тканей молочной железы использовалась электроимпедансная маммография с помощью многочастотного 256-электродного электроимпедансного маммографа (МЭМ), разработанного Институтом радиотехники и электроники РАН, при частотах 10 и 50 кГц [3-5, 15-17]. Программное обеспечение предоставлено старшим научным сотрудником ИРЭ РАН, канд. физ.-мат. наук В.Н. Корниенко и руководителем группы электромагнитной томографии ИРЭ РАН, канд. физ.-мат. наук, ст.н.с. А.В. Корженевским.

— Пункционная биопсия проводилась специальной пункционной иглой по стандартной методике после результатов ультразвукового и рентгенологического исследований.

— При наличии выделений из сосков проводили цитологическое исследование отделяемого.

— Статистическая обработка полученных результатов проводилась методами вариационной статистики с использованием проверки выборки на соответствие законам нормального распределения вероятностей признака в сравниваемых группах и равенства генеральных дисперсий. При наличии нормального распределения оценка достоверности различий проводилась по t-критерию Стьюдента. В качестве доверительной использовали вероятность p=0,05. Статистическая обработка проводилась на персональном компьютере Pentium-4 с использованием систем анализа данных Microsoft Excel, Statistica for Windows. Versia 6.0. Проводилось вычисление среднего показателя (М) и стандартного отклонения (SD) [1, 8].

Всем 178 женщинам для подтверждения диагноза, верификации различных форм мастопатии и исключения рака молочной железы перед назначением препарата проводилось обследование молочных желез с помощью клинико-анамнестического, ультразвукового и электроимпедансного методов. Рентгеномаммография проводилась у 135 женщин 35 лет и старше. Пункционная биопсия проводилась у 47 женщин различных возрастных групп при наличии кист больше 10 мм в диаметре. Цитологическое исследование проведено у 41 женщины различных возрастных групп при наличии выделений из сосков. Атипических клеток не выявлено ни в одном наблюдении.

Через 3 мес после начала приема индинола всем женщинам проводилось обследование молочных желез с помощью клинико-анамнестического, ультразвукового, электроимпедансного методов. Двум пациенткам была проведена пункционная биопсия кист диаметром больше 10 мм. У 23 женщин различных возрастных групп проведено цитологическое исследование выделений из сосков. Аналогично первому исследованию атипических клеток обнаружено не было. Рентгеномаммография как метод сравнения результатов не использовалась из-за малого временно`го промежутка проведения повторного исследования.

Приведенные данные в современной литературе об изменениях в молочных железах на фоне использования каких-либо препаратов базируются на оценке жалоб пациенток в отношении болевого симптома, данных УЗИ, рентгенологической маммографии, цитологического исследования отделяемого из сосков или пунктата при наличии очаговой симптоматики. Ценность каждого из перечисленных методов диагностики несомненна и многократно доказана, но для проведения динамического наблюдения за состоянием молочных желез преимущество имеет метод электроимпедансной маммографии. Это связано с реальной возможностью обнаружения минимальных изменений в молочных железах с помощью данного метода и его способностью давать не только визуальную, но и количественную объективную оценку состояния молочных желез. Поэтому в нашем исследовании все общепринятые методы имели второстепенное значение, и основное место в обнаружении изменений в молочных железах на фоне приема индинола занимал метод электроимпедансной маммографии.

Результаты и обсуждение

Данные по сравнительной оценке болевого симптома и нагрубания молочных желез у женщин с различными типами мастопатии по 5-балльной условной шкале до приема индинола и через 3 мес после начала его приема представлены на рис. 2, 3, 4, 5. Рисунок 2. Сравнительная оценка болевого симптома и нагрубания молочных желез до приема индинола и через 3 мес после начала его приема у женщин с железистым типом мастопатии. Рисунок 3. Сравнительная оценка болевого симптома и нагрубания молочных желез до приема индинола и через 3 мес после начала его приема у женщин с кистозным типом мастопатии. Рисунок 4. Сравнительная оценка болевого симптома и нагрубания молочных желез до приема индинола и через 3 мес после начала его приема у женщин с фиброзным типом мастопатии. Рисунок 5. Сравнительная оценка болевого симптома и нагрубания молочных желез до приема индинола и через 3 мес после начала его приема у женщин со смешанным типом мастопатии.

При анализе полученных данных четко прослеживается уменьшение болевого симптома и нагрубания молочных желез при приеме индинола или их полное исчезновение, что, несомненно, не может не улучшить качества жизни женщины.

При проведении сравнительного анализа ультразвуковых признаков мастопатии до приема индинола и через 3 мес после его начала выявлена тенденция к уменьшению диаметра протоков, особенно при железистой и смешанной формах мастопатии, а также тенденция к уменьшению диаметра кист молочных желез. Но разница во всех случаях была статистически незначима (p>0,05). Однако положительная динамика в отношении ультразвуковых симптомов мастопатии при динамическом наблюдении не может не указывать на благоприятное действие индинола, особенно при железистой и смешанной формах мастопатии.

При проведении обследования молочных желез методом электроимпедансной маммографии и при проведении сравнительного анализа при динамическом наблюдении, мы использовали разработанные ранее и представленные в научной литературе данные по электропроводности в норме и при различных типах мастопатии [13]. Электропроводность выражена в условных единицах (усл. ед.).

Анализ результатов количественной оценки электроимпедансных изображений у женщин, принимающих индинол, проводился до начала приема препарата и через 3 мес с момента начала приема со 2-го уровня сканирования, поскольку закономерности изменения электропроводности на всех уровнях одинаковые [13]. Результаты представлены в табл. 3.

При анализе полученных результатов выявлено четкое статистически значимое увеличение показателей электропроводности молочных желез при сканировании при частоте 50 кГц через 3 мес применения индинола у женщин всех возрастных групп при мастопатии с преобладанием железистого компонента и с преобладанием фиброзного компонента (p 0,05). При сканировании при частоте 10 кГц, которое позволяет выявить отек тканей молочной железы, статистически значимого отклонения показателей электропроводности от исходных значений не было ни в одной возрастной группе при всех типах мастопатии (p>0,05).

Полученные результаты позволили установить, что молочные железы женщин различных возрастных групп и с разными формами мастопатии реагируют на прием индинола различным образом.

Известно, что на разных этапах инволютивного процесса меняется соотношение железистой ткани, соединительнотканного и жирового компонентов в структуре молочной железы, меняются толщина цилиндрического эпителия, просвет протоков и состояние рецепторного аппарата. При мастопатии эти процессы не соответствуют возрастным изменениям, а скорее, опережают их и более выражены. Все это, по-видимому, и вызывает разную ответную реакцию молочных желез на лечение индинолом в различные возрастные периоды и при различных формах мастопатии.

При наиболее сохраненной железистой ткани терапевтический эффект от применения индинола более выраженный и значимый, о чем и свидетельствуют возрастающие показатели электропроводности у всех женщин до 40 лет при всех типах мастопатии. А увеличение показателей электропроводности во всех случаях при частоте сканирования 50 кГц свидетельствует о торможении и уменьшении пролиферативных процессов, всегда сопровождающихся снижением показателей электропроводности. Это, несомненно, доказывает, что при лечении индинолом происходит торможение патологической клеточной пролиферации и за счет этого уменьшаются симптомы мастопатии.

У женщин в возрасте 41 года и старше, когда наблюдаются утолщение цилиндрического эпителия протоков, утолщение базальной мембраны, фиброзная перестройка соединительной ткани и дилатация млечных протоков, зажатых фиброзной тканью, а количество железистой ткани уменьшается, действие индинола не так выражено. Это подтверждается отсутствием статистически достоверного увеличения показателей электропроводности при частоте сканирования 50 кГц.

Закономерно наблюдается значимое увеличение показателей электропроводности при частоте сканирования 50 кГц и у женщин всех возрастных групп с фиброзной формой мастопатии, при которой на фоне приема индинола уменьшаются явления пролиферации и фиброза и, соответственно, более выражен фармакологический эффект препарата.

Выводы

1. Индинол является безопасным средством для лечения мастопатии всех форм у женщин любых возрастных групп, поскольку на фоне приема препарата не было выявлено ни одного побочного эффекта и отрицательной динамики в течении мастопатии.

3. Наряду с симптоматическим эффектом (уменьшение и прекращение болевых ощущений и нагрубания молочных желез) прослеживается и патогенетический эффект от назначения препарата (уменьшение пролиферации ткани молочной железы, о чем свидетельствует увеличение показателей электропроводности при динамическом наблюдении).

4. При невозможности проведения лечения мастопатии гормональными препаратами рекомендуется применять индинол, который может значительно снизить выраженность клинической симптоматики мастопатии и повысить качество жизни.

5. Метод электроимпедансной маммографии позволяет выявить минимальные отклонения в структуре молочных желез, что недоступно другим методам диагностики и поэтому может служить надежным методом контроля проводимого лечения при динамическом наблюдении.

Источник

Пролактин и волосы

Пролактин является лактотропным гормоном, большая его часть синтезируется гипофизом согласно циркадному ритму при участии биологически активных веществ- медиаторов, которые вырабатывает гипоталамус. Однако в дальнейшем было установлено, что и многие другие ткани, являющиеся мишенями для действия данного гормона, способны вырабатывать собственный пролактин. Его количество, безусловно, очень низкое, но вполне достаточное для проявления эндокринной активности.

Пролактин обладает исключительно широким разнообразием биологической активности: стимулирует рост грудных желез и лактацию, способствует появлению инстинкта заботы у потомства, модулирует иммунный ответ, ангиогенез и пр., всего около 300 функций.

Клиническое значение имеет значительное повышение уровня пролактина, так называемая гиперпролактинемия. Для этого состояния характерен комплекс симптомов: нарушения менструального цикла вплоть до аменореи (отсутствие менструаций), бесплодие, себорея, акне, гирсутизм, выделения из молочных желез – галакторея у 30-60% пациентов, а также выпадение волос. Чаще всего гиперпролактинемия обусловлена наличием пролактиномы, или микроаденомы гипофиза, что требует тщательной диагностики и контроля врача-специалиста.

Выпадение волос и повышенный пролактин

Волосяные фолликулы являются непосредственной мишенью и источником пролактина, т.е. не только экспрессируют функциональные рецепторы пролактина, но и сам гормон. Учитывая, что в среднем на теле человека находится около 5 млн волосяных фолликулов, суммарно они могут быть значимым источником пролактина.

В ряде исследований было показано, что значительное повышение уровня пролактина в кровотоке снижает пролиферацию (рост и деление клеток), индуцирует апоптоз (запрограммированную гибель) кератиноцитов волосяной луковицы. Это приводит к отчетливому угнетению роста волос и стимуляции преждевременного вхождения волосяных фолликулов в фазу выпадения.

Обычно фолликулы затылочной зоны не чувствительны к действию таких гормонов, как андрогены. Но пролактин способен индуцировать катаген (переходную фазу от активного роста волоса к его отдыху) даже в этой гормононезависимой зоне скальпа. Таким образом, повышенный уровень пролактина может приводить и к диффузному телогеновому выпадению волос, и к потере волос по женскому типу – АГА.

Также было показано, что нейроэндокринные факторы опосредуют появление воспалительных элементов акне, вызванных стрессом. Волосяные фолликулы и сальные железы экспрессируют функциональные рецепторы гормонов, связанных со стрессом, в том числе, пролактина. В результате происходит модуляция андрогенного обмена в сальной железе, и эти активированные андрогены также могут усугублять вызванное стрессом выпадение волос.

Таким образом, по результатам исследований, можно сделать вывод, что волосяные фолликулы кожи головы, находящиеся в стадии анагена, оказываются очень чувствительны к ингибирующим сигналам, опосредованным пролактином.

Это имеет клиническое значение, поскольку объясняет разумный механизм увеличения процента телогеновых волос при наличии гиперпролактинемии, а также стимулирует к поиску новых терапевтических стратегий для управления стрессом и гормонального выпадения волос у женщин и мужчин, например, путем разработки препаратов – антагонистов рецепторов к пролактину.

Всегда ли нужно снижать повышенный пролактин с помощью лекарств

Повышение пролактина может являться физиологическим состоянием – реакцией на перенесенный стресс, переутомление, следствием приема лекарственных препаратов и многих других факторов. В таких случаях медикаментозное снижение пролактина не всегда целесообразно. Гиперпролактинемия может происходить за счет увеличения биологически неактивного пролактина – макропролактина. Если говорить о потере волос, то повышение уровня пролактина за счет макропролактина не будет приводить к усилению выпадения и появлению других симптомов гиперпролактинемии. Наоборот, сами препараты для снижения пролактина будут стимулировать выпадение волос.

Как проверить уровень пролактина

Для определения уровня пролактина необходимо сдать анализ крови на данный гормон. В сомнительных случаях (при повышении его в 1,5-2 раза) также может определяться не только пролактин мономерный (биологически активный), но и макропролактин, или big-пролактин, биологически неактивный. Это помогает в дифференцировке ряда патологических состояний.

При выраженном увеличении уровня пролактина может потребоваться МРТ гипофиза.

Обратившись к врачу-эндокринологу, вы определите причину повышенного пролактина, а также выявите необходимость его снижения и вероятность влияния на волосы.

Источник

Купирование мастодинии при гормональном лечении пациенток с миомой матки

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Высокая частота (до 54,2%) сочетания миомы матки и доброкачественных дисплазий молочных желез (ДДМЖ) может быть обусловлена их собственной широкой распространенностью и определенной общностью этиологии и патогенеза (рис. 1, 2).

Несмотря на то, что история лечения миомы матки и мастопатии насчитывает более века, на сегодняшний день так и не выработано единой точки зрения на методы терапии этих заболеваний. До сих пор не создана единая модель патогенетической терапии, которая помогла бы практическому врачу в выборе рациональных медикаментозных комплексов. Остается нерешенным вопрос адекватной продолжительности терапии. Несомненно, лечение должно быть комплексным, длительным, учитывать гормональные и метаболические особенности пациентки, а также сопутствующую патологию.
Положительный терапевтический эффект применения традиционных методов лечения диффузной мастопатии (йодистый калий, бромкамфара, комплекс витаминов А, В1, В6, С, препараты андрогенового ряда) не превышает 47–54%. Использование в комплексной терапии синтетических прогестинов позволяет повысить терапевтический эффект до 78–83% [13, 14, 22, 23], но может способствовать прогрессированию метаболических нарушений. Применение препаратов боди-идентичного прогестерона при лечении мастопатии у больных с миомой матки способно провоцировать быстрый рост последней.
Развитие современных технологий в фармакологии увеличивает арсенал средств (антиэстрогены, ингибиторы ароматазы, агонисты Гн-РГ, антагонисты гонадолиберинов, селективные тканевые модуляторы рецепторов эстрогенов, селективные модуляторы рецепторов прогестерона) и методов лечения сочетанных доброкачественных пролиферативных заболеваний женской половой сферы. На современном этапе клинический поиск требует создания максимально эффективных поликомпонентных схем лечения, в которых необходимо учитывать противопоказания к назначению лекарственных препаратов и обеспечивать максимальную безопасность и комфортность лечебного процесса для пациентки. Многие синтетические препараты не нашли широкого применения из-за побочных эффектов или противопоказаний при сочетанных патологиях. Поэтому разработка негормональных, но эффективных лекарственных средств также остается актуальной.

Мастодинон – комплексный растительный лекарственный препарат, в состав которого, помимо витекса священного, входят в гомеопатических разведениях экстракты фиалки альпийской, касатика разноцветного, стеблелиста василистниковидного, лилии тигровой, а также чилибуха игнация.

По данным исследований, основным клиническим проявлением лечебного воздействия этих ингредиентов является прежде всего устранение болей в молочных железах, а также лечение предменструального синдрома, диффузной фиброзно-кистозной мастопатии и нарушений менструального цикла. В литературе описывается большая эффективность применения препарата Мастодинон по сравнению с известными растительными аналогами. Широкое применение Vitex agnus castus нашел в лечении многих гинекологических заболеваний: расстройств менструального цикла, аменореи, недостаточности лютеиновой фазы, предменструального синдрома. Основным механизмом действия препарата Мастодинон является стимулирующее воздействие содержащихся в нем биологически активных веществ – дитерпенов – на дофаминовые D2-рецепторы передней доли гипофиза, что приводит к снижению секреции пролактина и регрессу патологических процессов в молочных железах, купированию циклического болевого синдрома при мастопатии и предменструальном синдроме. В ходе экспериментальных исследований, в т. ч. двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [11], было установлено, что бициклические дитерпены, выделенные из Agnus Castus BNO 1095, могут вызвать уменьшение секреции пролактина лактотропными клетками за счет связывания с D2-рецепторами гипофиза и сокращения в результате этого продукции циклического аденозинмонофосфата и повышения выработки допамина. Пролактин играет доминантную роль в патогенезе ежемесячно возникающей предменструальной масталгии. Эффективность Мастодинона в уменьшении болевого синдрома в молочных железах доказана в целом ряде клинических, в т. ч. рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. По данным W. Wuttke (1997), M. Halaska (1999), более чем у 70% пациенток масталгия купировалась в течение 3 мес. лечения Мастодиноном [3, 5, 8, 37, 38, 40, 41]. Таким образом, поскольку Мастодинон способствует уменьшению болей при мастопатии и предменструальном синдроме, а также уменьшает отек железистого компонента, он может рекомендоваться для лечения диффузной формы ДДМЖ. Наличие комплекса патогенетически обоснованных механизмов действия у препарата Мастодинон позволяет использовать его с целью «прикрытия» молочной железы от нежелательных эффектов при назначении гормональных препаратов: комбинированных оральных контрацептивов, заместительной гормональной терапии и препаратов для стимуляции овуляции или суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий. Это оказалось важным и при использовании нового препарата для лечения больных миомой матки – селективного тканеспецифичного антагониста-агониста рецепторов прогестерона Улипристала ацетата (УА). Проведенные нами клинико-морфологические исследования свидетельствуют о том, что молекулярно-биологические механизмы подавления роста и уменьшения размеров ЛМ под влиянием УА заключаются в селективном влиянии УА на миому матки:
• снижение процессов пролиферации и гипертрофии;
• индуцирование апоптоза;
• уменьшение митотической активности;
• снижение экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста;
• склероз и гиалиноз ЛМ.
Рекомендованной пероральной дозой УА при лечении больных миомой матки является 1 таблетка (5 мг) 1 р./сут. Лечение следует начинать в первую неделю менструального цикла и продолжать 3 мес. Пациентки должны быть проинформированы, что лечение УА приводит к заметному уменьшению менометроррагий уже в течение первых 10 дней терапии и вызывает аменорею. Возобновление нормальных менструаций происходит, как правило, в течение 4-х нед. после завершения курса терапии, если пациентка до этого времени не прооперирована. В настоящее время УА в дозе 5 мг/сут зарегистрирован в РФ для предоперационного лечения умеренных и выраженных геморрагических и компрессионных симптомов у больных миомой матки. Однако уже вносятся изменения в инструкцию о возможности повторных курсов терапии УА при положительной клинической динамике. При дальнейшем изучении свойств этого препарата, дифференцированном подходе к выбору метода лечения он сможет занять и самостоятельную нишу в лечении ряда больных миомой матки. Однако при его использовании нами зарегистрированы два основных нежелательных эффекта: мастодиния и агрессивность. Мы успешно купировали их назначением Мастодинона 2 р./сут (рис. 3).

Основными клиническими проявлениями лечебного воздействия Мастодинона в комбинированном лечении являются устранение болей в молочных железах и улучшение психического статуса, заключающееся в улучшении функционального состояния вегетативной нервной системы, позитивном влиянии на психоэмоциональную сферу. Таким образом, при проведении современных гормональных курсов терапии у больных с миомой матки возможно использование лекарственного препарата Мастодинон с целью обеспечения максимальной безопасности и комфортности лечебного процесса для пациентки.

Источник