что лучше опдиво или кейтруда при меланоме

Иммунотерапия при меланоме

Меланому, как и большинство злокачественных процессов, способна вылечить только операция и преимущественно на ранней стадии развития. Одна из самых агрессивных опухолей малочувствительна к химиотерапии, но активно реагирует на противоопухолевую иммунотерапию, которую применяют и для профилактики рецидива, и при неоперабельном процессе, и при метастазировании.

Чем химиотерапия отличается от иммунотерапии

Химиотерапия (ХТ) и иммунотерапия (ИТ) убивают опухолевые клетки, только противоопухолевые цитостатики разными способами вмешиваются в жизненный цикл меланомной клетки, вынуждая её к апоптозу – запрограммированной смерти. Как показывает практика, вмешательству химиопрепарата опухолевые клетки активно противостоят, вырабатывая устойчивость к лекарствам.

Как при меланоме работают иммунные препараты

Моноклональное антитело ипилимумаб (ервой) меняет чувствительность главного иммунного защитника Т-лимфоцита, чтобы он активнее нападал на раковые клетки.

В терапии меланомы используется естественный белковый продукт – альфа-интерферон (α-ИФН), синтезируемый клетками организма в ответ на вторжение вирусов, только в значительно более высоких концентрациях – в сотни и тысячи раз выше, чем способен воспроизвести весь организм. Не совсем ясен механизм противоопухолевого действия альфа-интерферона, но в многочисленных клинических исследованиях получен позитивный результат его применения для профилактики рецидива.

Таргетные препараты при меланоме

Третья группа противоопухолевых средств – таргетные препараты тоже нацелены на убийство злокачественных клеток, но через вмешательство во внутриклеточную биохимическую реакцию. Сбой в одном биохимическом звене приводит к нарушению всего процесса жизнедеятельности и гибели клетки.

Предсказатели эффективности применения таргетного лекарства – определённые мутации генов в ДНК раковой клетки. При мутации в меланоме гена CKIT будет польза от таргетного иматиниба. При наличии в злокачественной меланоме мутации гена BRAF ожидается позитивный результат от использования кобиметиниба или траметиниба вместе с вемурафенибом или дабрафенибом.

Таргетные препараты используются только при наличии в клетке маркёров – мутаций, если в течение месяца после операции не удаётся определиться с генетическим статусом, то считается, что мутация отсутствует.

Когда показана иммунная терапия

После операции профилактическое лекарственное лечение не проводится только при благоприятной меланоме начальных стадий – I-II, при всех прочих ситуация необходимо профилактическое лечение, причём начать его необходимо надо не позже 9 недель после операции. Длительность терапии 1 год, если пациент способен его переносить.

Профилактику или адъювантную терапию можно проводить альфа-интерфероном или ипилимумабом (ервой), который в клинических исследованиях показал неоспоримое преимущество по общей и безрецидивной выживаемости и снижении вероятности смерти от меланомы.

Противопоказания для проведения иммунотерапии: тяжёлые хронические заболевания сердца, почек или печени, аутоиммунные процессы и псориаз, психические болезни и беременность.

Лечение нельзя назвать лёгким, но с течением времени переносимость альфа-интерферона у большинства улучшается – нормализуется температура, проходит ломота в мышцах и суставах, но может ухудшиться биохимический состав крови и остаться слабость.

Лечение распространённой меланомы

При неоперабельной или метастатической меланоме без генной мутации или с неизвестной генетикой лечение начинают с иммуно-онкологических ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда). При невысокой агрессивности хорошие результаты демонстрирует ипилимумаб (ервой).

При BRAF-мутации в первой линии предлагают таргетную терапию схемой из двух ингибиторов: кобиметиниб с вемурафенибом или траметиниб вместе с дабрафенибом. При исчерпании их эффективности или нечувствительности используют МКА: либо каждые две недели ниволумаб (опдиво), либо через три недели введения пембролизумаба (кейтруда). И только на третьей линии прогрессирования меланомы прибегают к химиотерапии.

Положительная мутация гена CKIT основание для выбора в качестве первого средства ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда). При предпочтении пациентом таблетированных форм можно начать с ежедневного приёма иматиниба. В случае прогрессирования метастатического процесса переходят на то, что не использовалось в первой линии – иммуно-онкологические препараты заменяют иматинибом, иматиниб – иммуно-онкологическими. В третьей линии наступает черёд химиотерапии.

Источник

Новые препараты для лечения меланомы

Сегодня новые препараты для лечения меланомы могут значительно продлить продолжительность жизни пациента, одни в большей степени, другие – в меньшей степени. Определенная часть из них пригодна для использования всех вариантов мутации, другая – только для одной определенной.

В Российской Федерации фармкомитетом зарегистрирован новый препарат для лечения меланомы 3-4 стадии – это вемурафениб, его торговое название «Зельбораф». Он предназначен для лечения пациентов, у которые выявлена BRAF-мутация.

В США и европейских странах применяет комбинация дабрафениба и траметиниба у пациентов с меланомой, у которых выявлена BRAF-мутация, а также ипилимумаб – у пациентов с любым вариантом генетической мутации.

Появились новые препараты для лечения меланомы которые находятся на стадии клинических испытаний:

• лабролизумаб (Anti-PD-1), который относится к принципиально новым лекарственным средствам;
• Опдиво (ниволумаб), содержащий моноклональные антитела, которые блокируют специфические опухолевые рецепторы, тем самым прекращая рост опухолевой ткани;
• KEYTRUDA (пемболизунаб), пердназначенный для лечения неоперабельных форм меланомы с отдаленными метастатическими очагами;

Препараты, направленные на изменения в гене BRAF

Почти половина всех меланом сопровождается изменениями в гене BRAF, который помогает им при росте.

Тафинлар (Тafinlar) –Дабрафениб (Дабрафениб) – блокируют белок, отвечающий за размножение и рост злокачественных клеток

Зелбораф (Zelboraf) – Dtvehfatyb, (Vemurafenib) – блокируют белки, ответственные за рост и размножением клеток опухолей

Мекинист ( Mekunist) – Траметиниб (trametinib )-блокираторы белка МЕК

Препараты предназначенные при изменениях в гене С-kit

Некоторые типы меланом характеризуются необычными изменениями генов. Чаще всего они имеют следующие локализации:

— подошвы ступней, ладони рук, под ногтями;
— на поверхности различных слизистых оболочек, чаще внутри рта;
— на участках постоянно открытых для действия солнечных лучей.

Почти треть таких меланом отличается изменениями в гене, называемом С-kit. Некоторые препараты, уже применяемые для лечения мутировавших видов рака, например, Матиниб (Gleevec) и Нилотиниб (Tasigna) используются для борьбы с изменениями в гене С-kit. Проводимые в настоящее время клинические исследования, нацелены на то, чтобы установить, могут ли новые препараты для лечения меланомы реально помочь пациентам.

Ипилимумаб

Это лекарственное средство с действующим веществом ипилимумаб (торговое название «Ервой, фармацевтическая компания производитель Bristol-Myers Squibb), содержащее определенные моноклональные противоопухолевые антитела, была разрешена к назначению пациентам с меланомой основным контролирующим департаментом США.

Принцип его действия заключается в воздействии на определенные антигены на поверхности некоторых Т-клеток. Такое влияние блокирует лимфоциты, которые могут оказывать влияние на клетки собственно меланомы. При введении препарата «Ервой» эти антигены блокируются, лимфоциты активируются и уничтожают злокачественные клетки. В результате такого специфического действия препараты отмечается его высокая результативность.

Показания к назначению «Ервой» – это лечение меланомы, некоторых вариантов рак легочной ткани и метастатические очаги в простате. Продолжительность лечения составляет 21 день, препарат вводится внутривенно каждые 4 дня. Наиболее хорошие результаты отмечаются при назначении препарата «Ервой» как препарата первой линии.

Результаты многочисленных международных исследований, представленные на ежегодном конгрессе американского онкологического сообщества в Чикаго, наглядно демонстрируют тот факт, что выживаемость пациентов, которые принимали препарат «Ервой» увеличивалась более чем на 10 месяцев. Кроме того, было отмечено торможение роста метастатических очагов. Через год после завершения курса терапии препаратом «Ервой» почти половина пациентов, участвовавших в исследовании еще были живы.

Зельбораф

Согласно полученным результатам клинических испытаний препарат «Зелбораф» – это единственное средство, которое повышает шансы выживаемости пациентов, у которых выявлена многоочаговая меланома, но соответствующего лечения они не получали. Лекарство предназначено для тех больных, у которых была выявлена BRAF – мутация при помощи диагностического исследования BRAF V600.

В 2011 году FDA разрешило использовать препарат «Зелбораф» как единственное подходящее средство для больных с неоперабельной формой меланомы или при наличии вторичных метастатических очагов, повышающее шансы на увеличение продолжительности жизни. Следует также отметить, что предложенный компанией Хоффман ля Рош диагностический тест для выявления мутации BRAF-белка, был также успешно зарегистрирован в странах Евросоюза и США.

На сегодняшний день препарат «Зелбораф» также успешно прошел регистрацию в Канаде, Израиле и Швейцарии, рассматриваются заявки на его регистрацию и внедрение в Индии, Австралии и ряде других стран. Уже более двух тысяч пациентов получили препарат «Зелбораф» в рамках международных клинических испытаний этого средства.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Источник

Что лучше опдиво или кейтруда при меланоме

Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва

Всегда неподдельное удивление и восхищение вызывает ситуация, при которой еще недавний аутсайдер становится лидером. Именно такая ситуация имеет место в лекарственной терапии опухолей. Меланома – чрезвычайно агрессивная опухоль, для лечения которой мы могли предложить только хирургический метод и не могли разработать эффективные методы лекарственной терапии. А необходимость в системной терапии была крайне актуальной у больных с высоким риском прогрессирования после хирургического удаления первичной опухоли и метастазов в регионарные лимфоузлы и в случае диссеминации процесса.

Ситуация изменилась с момента разработки препаратов, ингибирующих контрольные точки иммунного ответа. Эти препараты в первую очередь были испытаны у больных с меланомой. Выраженный клинический эффект позволил еще недавнему аутсайдеру стать лидером в разработке и клиническом внедрении эффективных иммуноонкологических методов лечения многих злокачественных опухолей.

Таргетная терапия также получила шанс продемонстрировать свои успехи у больных метастатической меланомой. Наличие мутации гена BRAF в опухолевых клетках делает эти опухоли чувствительными к комбинации BRAF и MEK ингибиторов, которая стала рекомендуемым методом лечения этой популяции больных.

С помощью моноклональных антител к PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб) в сочетании с моноклональным антителом к рецептору CTLA4 (ипилимумаб) или без него мы сегодня способны продлить жизнь до 5 лет и более у 2 из 5 больных диссеминированной меланомой. Ипилимумаб был первым препаратом, который в качестве адъювантной терапии продемонстрировал способность уменьшить риск прогрессирования и увеличить продолжительность жизни больных меланомой с высоким риском прогрессирования [1]. Однако ипилимумаб обладает высокой токсичностью, поэтому столь актуальным представлялось оценить эффективность ингибиторов PD-1, которые обладают меньшей токсичностью по сравнению с ипилимумабом, в качестве адъювантной терапии у больных меланомой. Результаты первого такого исследования были оглашены на прошедшем конгрессе ESMO и одновременно опубликованы в журнале New England Journal of Medicine [2].

В рандомизированном исследовании III фазы CheckMate 238 проводилось сравнение моноклонального антитела к PD-1 ниволумаба и моноклонального антитела к рецептору CTLA4 ипилимумаба в качестве адъювантной терапии больных меланомой с высоким риском прогрессирования. В исследование включались больные меланомой IIIB, IIIC и IV стадиями согласно классификации AJCC 2009 года. Больным должно быть проведено удаление первичного очага, метастазов в регионарные лимфоузлы и отдаленных метастазов при их наличии, на момент включения в протокол у них отсутствовали признаки болезни. Больные с удаленными метастазами в головной мозг могли принимать участие в исследовании. Критериями исключения были наличие увеальной меланомы, аутоиммунных заболеваний, необходимость системного приема глюкокортикоидов и ранее проведенное лекарственное лечение по поводу меланомы. Больные были рандомизированы для получения либо ниволумаба в дозе 3 мг/кг в/в каждые 2 недели, либо ипилимумаба в дозе 10 мг/кг в/в каждые 3 недели 4 инъекции, затем каждые 12 недель. Лечение проводили до 1 года или прекращали раньше в случае прогрессирования, непереносимой токсичности или отказа больного. Основным критерием эффективности была безрецидивная выживаемость, вторичными точками – общая выживаемость, токсичность, безрецидивная выживаемость согласно экспрессии PD-L1 и качество жизни.

В исследование было включено 906 больных, минимальный срок наблюдения за больными составил 18 мес. Медиана возраста больных составила 55 лет, IIIB, IIIC и IV стадии были диагностированы у 34%, 47% и 19% соответственно. Экспрессия PD-L1 у 5% и более опухолевых клеток была выявлена иммуногистохимически у 34% больных, мутации гена BRAF – у 42%. Медиана числа введения ниволумаба составила 24 (1-26), ипилимумаба – 4 (1-7), запланированный год лечения закончили 61% больных в группе ниволумаба и 27% в группе ипилимумаба. Последующее противоопухолевое лечение в случае прогрессирования заболевания получали 129 (29%) больных в группе ниволумаба и 171 (38%) в группе ипилимумаба.

На момент анализа медиана времени до прогрессирования не была достигнута как в экспериментальной, так и в контрольной группах. Безрецидивная выживаемость на 12 и 18 месяцев в группе ниволумаба составила 70,5% и 66,4% соответственно, в группе ипилимумаба – 60,8% и 52,7%. Число больных с прогрессированием болезни или умерших составило в группе ниволумаба и ипилимумаба 154 (34%) и 206 (45,5%) соответственно, что означает снижение относительного риска прогрессирования или смерти на 35% (HR=0,65; p

Побочные эффекты наблюдали у 96,9% больных в группе ниволумаба и 98,5% в группе ипилимумаба, частота осложнений 3-4 степени составила 14,4% и 45,9%. Наиболее частыми осложнениями 3-4 степени в группе ниволумаба были повышение активности ALT (1,1%), кожная сыпь (1,1%) и слабость, гипофизит и повышение активности AST (по 0,4%); в группе ипилимумаба – диарея (9,5%), повышение активности ALT (5,7%) и AST (4,2%). Досрочно лечение по причине токсичности прекратили 9,7% больных в группе ниволумаба и 42,6% больных в группе ипилимумаба.

Авторы сделали вывод, что, несмотря на короткий период наблюдения, ниволумаб демонстрирует большую эффективность в качестве адъювантной терапии по сравнению с ипилимумабом у больных меланомой III-IV стадий после радикальных резекций проявлений болезни. Этот эффект был отмечен во всех анализируемых подгруппах, включая экспрессию PD-L1 и мутацию гена BRAF. Использование ниволумаба существенно снижает токсичность терапии. Небольшой срок наблюдения не дает в полной мере оценить абсолютную прибавку в безрецидивной выживаемости, которая должна увеличиваться с увеличением срока наблюдения. Можно вспомнить исследование по сравнению ипилимумаба и плацебо в качестве адъювантной терапии у больных III стадией меланомы. В этом исследовании 1-годичная безрецидивная выживаемость в группе ипилимумаба составила 63,5%, а в группе плацебо – 56,1%. В исследовании CheckMate 238 1-годичная безрецидивная выживаемость для больных III стадии составила в группе ипилимумаба 61,6%, а в группе ниволумаба – 72,3%. Таким образом, можно предположить теоретически, что назначение ниволумаба улучшит 1-годичную выживаемость на 16% по сравнению с плацебо, что соответствует снижению риска прогрессирования более чем на 50%. Адъювантный эффект ниволумаба выражен в большей степени в группе больных с экспрессией PD-L1 более 5% опухолевых клеток.

Известно, что у 40-50% больных меланомой имеется мутация гена BRAF, наличие которой определяет агрессивный характер течения заболевания. В ранее проведенных исследованиях у больных с диссеминированной меланомой и наличием мутации гена BRAF было показано достоверное увеличение безрецидивной и общей выживаемости при назначении комбинации BRAF ингибитора дабрафениба и МЕК ингибитора траметиниба. В связи с этим логичным выглядит решение оценить эффективность этой комбинации для проведения адъювантной терапии больных с высоким риском рецидива.

В исследование COMBI-AD включались больные меланомой III стадией после хирургического лечения, у которых имелась мутация гена BRAF (V600E и V600K) [3]. У всех больных отсутствовали проявления болезни на момент включения в исследование, никто из них ранее не получал системное лечение по поводу меланомы. Мутация гена BRAF определялась в клетках удаленной опухоли или метастазах в лимфоузлах в центральной лаборатории. Все больные были рандомизированы в группу экспериментальной терапии, которой назначали дабрафениб 150 мг внутрь 2 раза в день и траметиниб в дозе 2 мг внутрь ежедневно, или в группу плацебо. Лечение проводили в течение 12 месяцев или до признаков прогрессирования, непереносимой токсичности или отказа больного. Обследование больных с включением МРТ всех зон проводили каждые 3 мес. в течение первых 2 лет, затем каждые 6 месяцев. Основным критерием эффективности была безрецидивная выживаемость, вторичными критериями были общая выживаемость и токсичность.

В исследование было включено 870 больных, медиана возраста которых составила 51 год, женщины составляли большинство (55%), мутация BRAF V600E диагностирована у 91% больных. На момент проведения анализа минимальный срок наблюдения за больными составил 2,5 года. Все запланированные дозы дабрафениба и траметиниба получили 63% и 64% больных, в группе плацебо – 53%. Наиболее частой причиной досрочного прекращения лечения была токсичность терапии в группе дабрафениба-траметиниба и прогрессирование заболевания в группе плацебо. Системную терапию после прогрессирования заболевания, включая иммунотерапию моноклональными антителами – ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, получали 28% больных в группе дабрафениба-траметиниба и 42% больных в группе плацебо.

Рецидивы были диагностированы у 163/438 (37%) больных в группе дабрафениба-траметиниба и у 247/432 (57%) больных в группе плацебо, что соответствует достоверному снижению относительного риска прогрессирования на 53% (HR=0,47; p Поделиться |

Источник

Меланома

Здравствуйте! У моей мамы меланома. Летом 2017 в легком удалили небольшую опухоль. После этого через 3 месяца сделали ПЭТ-кт и выявили отрицательную динамику: 5 mts в печень и множественное поражение mts костей скелета! Сейчас прошла 1 курс иммунотерапии препарат: опдиво (1 раз в 2 недели) и зомета (1 раз в месяц). После опдиво сильная слабость, головокружения, тошнота, повышение температуры до 38.3! 30.01.18- Следующий ПЭТ-кт чтобы выявить динамику. Температура каждый вечер на протяжении 3-х месяцев поднимается 37.2-38.3. Подскажите это нормально, что температура так поднимается? И хотела спросить про сам препарат опдиво. И насколько должен Быстро он должен показать положительную динамику или наоборот. Чтобы убедится в продолжении лечения именно им или менять его на другой препарат. Спасибо. Буду очень ждать от Вас ответ.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация онколога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Здравствуйте!
Температура это реакция на препарат, и это нормально, даже хорошо. Можно принимать жаропонижающие.
Согласна с коллегой, пока олдиво это лучший препарат. Но если симптомы очень тяжёлы, то стоит обсудить это со своим врачом.
По поводу эффект, как правило он не заставляет себя ждать, обязательно сделайте КТ когда вам назначено; результаты должны превзойти ожидания!

Пусть мама скорее поправляется; ваша любовь очень важна для неё и еесли выздоровления!

Источник

ИММУНОТЕРАПИЯ ПРИ МЕЛАНОМЕ

Дата создания: Октябрь 27, 2017

Дата изменения: Январь 4, 2018

Если в поисковой строке браузера ввести слова: «имунотерапия», «иммунотерапия», «имуннотерапия», то независимо от корректности определения поисковая система выдаст много ссылок, где данная методика будет упоминаться в контексте лечения опухолевых заболеваний. Это обстоятельство является косвенным свидетельством значимости иммунотерапии. Еще несколько лет назад этот метод терапии онкологических заболеваний был предметом научных изысканий и большого значения для прикладной медицины не имел. Одновременно с масштабными исследованиями в области иммунологии и вирусологии, при разработке способов лечения HIV и HCV, были разработаны методики воздействия на клеточную фракцию иммунитета, оказавшиеся востребованными в практической онкологии.

Хотя меланома составляет менее 5% от всех случаев рака кожи, она является причиной большинства смертей, вызванных раком кожи. Как и для всех онкологических заболеваний кожи, основным фактором риска для этой опухоли является воздействие ультрафиолетового облучения, искусственного и естественного солнечного света. К сожалению, в настоящее время динамика заболеваемости этим злокачественным образованием находится на подъеме. Но, несмотря на грустную статистику, методики лечения меланомы препаратами развиваются, и происходит это благодаря революционным достижениям в области иммунотерапии. С точки зрения современной науки, иммунотерапия является наиболее перспективным методом терапии осложненного течения злокачественных пигментных опухолей кожи.

Препараты для лечения меланомы представлены различными средствами, целью которых является угнетение опухолевого роста. Лучшим иммунопрепаратом при меланоме окажется тот, эффективность которого будет соответствовать его безопасности. В связи с этим подбор оптимального средства возможен лишь в индивидуальном порядке. Рассмотрим основные препараты, используемые для иммунотерапии меланомы.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИИКТ)

Это относительно новая группа перспективных препаратов для лечения метастатической меланомы. Важным свойством иммунной системы является её способность сдерживать свою активность в отношении здоровых клеток организма. Для этого используются «контрольные точки», которые представляют собой белки на мембранах иммунных клеток, и для начала иммунного ответа их необходимо «включить» (или «выключить»). Клетки меланомы иногда воздействуют на контрольные точки, чтобы предотвратить агрессию иммунной системы. Препараты ИИКТ, взаимодействуя с белками контрольных точек, помогают восстановить иммунный ответ и агрессию по отношению к клеткам меланомы.

В соответствии с обновленными рекомендациями Национальной всеобщей онкологической сети США (NCCN) по терапии меланомы (2016 г.), в качестве первой линии лечения неоперабельной или распространенной меланомы специалисты рекомендуют использовать ингибиторы контрольных точек (checkpoint immunotherapy) и BRAF-таргетную терапию для пациентов, имеющих мутацию в гене BRAF.

В монорежиме иммунотерапию рекомендуется проводить с препаратом Кейтруда или Опдиво. В качестве комбинации предлагается сочетание препаратов Опдиво и Ервой, поскольку недавно завершившееся исследование CheckMate 067 доказало, что монотерапия Ервоем менее эффективна в сравнении с результатами терапии ингибиторами PD-1 или комбинацией Опдиво и Ервоя.

Вторая линия терапии должна подбираться с учетом общего состояния пациента по шкале ECOG. Больным, чье состояние определяется как тяжелое, (3-4 балла по ECOG) рекомендуется оптимальная адъювантная терапия. Пациентам с 0-2 баллами по ECOG терапию следует назначать исходя из истории болезни и BRAF-статуса. Возможно применение ингибиторов PD-1, Тафинлара, Зелборафа, комбинаций Опдиво с Ервоем, Тафинлара с Мекинистом или Зелборафа с Котелликом.

Ингибиторы PD-1

Пембролизумаб (Keytruda) и Ниволумаб (Opdivo) – препараты, которые нацелены на мембранный клеточный белок PD-1 (рrogrammed cell death 1) из Т-клеток иммунной системы, которые обычно помогают иммунным клеткам не атаковать другие клетки в организме. Блокируя PD-1, эти препараты усиливают иммунный ответ против клеток меланомы. Использование данных средств уменьшает размеры опухоли и повышает продолжительность жизни (хотя еще достоверно не уставлено, могут ли эти лекарства вылечить меланому). Эти препараты предназначены для внутривенного применения. Из традиционных побочных реакций могут отмечаться слабость, кашель, тошнота, кожный зуд, снижение аппетита, запоры, боли в суставах, диарея. Более серьёзные осложнения наблюдаются реже. Основное действие препаратов – снижение торможения иммунной системы. В связи с этим побочные эффекты могут возникать, когда иммунная система начинает атаковать другие органы: лёгкие, кишечник, печень, эндокринные органы, почки – тогда развиваются опасные для жизни осложнения, что может потребовать отмены лекарств. Иммунотерапия ингибиторами PD-1 при меланоме, по отзывам специалистов, имеет хорошие перспективы и требует дополнительного масштабного изучения.

Ингибитор CTLA-4

Ипилимумаб (Yervoy) – препарат, стимулирующий иммунные реакции. Средство является моноклональным антителом, которое, воздействуя на Т-клетки, блокирует контрольную точку – белок CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4), которая в обычном состоянии сдерживает активность иммунных реакций. Предназначен для внутривенного использования 1 раз в три недели. У пациентов с меланомой, которая не может быть удалена хирургическим способом или распространяется на другие части тела, препарат увеличивает продолжительность жизни, хотя до сих пор не ясно, способен ли он излечивать меланому. Кроме распространённых побочных реакций, этот препарат намного чаще, чем ингибиторы PD-1, способен вызывать серьёзные побочные эффекты, провоцируя атаку иммунной системой кишечника, ЦНС, печени, кожи, глаз, эндокринных органов, что может быть сопряжено с опасными для жизни осложнениями.

Препарат представляет собой моноклональное антитело, специфичное к рецепторам программируемой смерти-1 (PD-1) на активных Т-клетках и по действию является практическим аналогом лекарственного средства Кейтруда (Пембролизумаб). Ниволумаб блокирует белок PD-1, не допускающий повышенной активности иммунной системы). Освободившись от подавляющей регуляции, Т-лимфоциты начинают активно атаковать опухоль. Стоит отметить, что подобная активация иммунной системы происходит локально вокруг метастазов меланомы, в то время как здоровые ткани остаются неповрежденными.

Ервой (ипилимумаб) высокоспецифичен, поэтому, как правило, хорошо переносится пациентами. Из побочных эффектов наиболее часто встречаются диарея (понос), кожная сыпь и повышенная утомляемость.Но могут возникнуть и более серьезные осложнения, такие как гепатит, язвенное воспаление кишечника, поражение периферических нервов с развитием параличей, остропротекающее воспаление кожных покровов с некротическим эпидермолизом, патология эндокринных желез. Поэтому лечение лучше всего проводить под наблюдением врачей.

Стоимость одной ампулы препарата колеблется в пределах от 5500 до 6500 евро. Лечение препаратом Ипилимумаб в клиниках Израиля обойдется несколько дешевле, поскольку онкологические центры закупают медикаменты без посредников.

Препараты, применяемые при мутации BRAF

За последних несколько лет было выявлено несколько мутаций в генах, предрасполагающих к развитию меланомы. Одна из них называется BRAF. Данная мутация может быть обнаружена при помощи метода молекулярной диагностики.

Тафинлар (Dabrafenib), Мекинист (Тrametinib), Зелбораф (Vemurafenib) – группа противоопухолевых препаратов, которая проявляет эффективность в отношении опухолей с мутацией гена BRAF. Данные иммунопрепараты относятся к ингибиторам протеинкиназы, применяются у взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Зелбораф назначают больным с преимущественным метастазированием опухоли в головной мозг. Использование этих средств возможно в случае BRAF-позитивных меланом, когда проведение хирургического лечения опухоли невозможно.

Препараты выпускаются в таблетках и предназначены для перорального приёма. Из побочных эффектов могут наблюдаться кожные реакции в виде сыпи и акнеформного дерматита, слабость, повышенная утомляемость, периферический отек, тошнота и рвота. Возникновение острых токсических проявлений со стороны сердца, легких, печени и почек требует отмены препарата.

Препарат является ингибитором BRAF и подходит пациентам, имеющим мутацию (BRAF V600E и V600K) в клетках опухоли. Особенно эффективна комбинированная терапия с препаратом Мекинист (траметиниб). Полная ремиссия составила 18 месяцев. В исследованиях дабрафениб показал результаты подобные результатам для вемурафениба в отношении уменьшения меланомных опухолей. В связи с этим Дабрафениб вводится в использование наряду и вместо Зельборафа, будучи эффективнее и обладая менее выраженными побочными эффектами. Данный препарат принимается в виде капсулы дважды в день. Общие побочные эффекты включают утолщение кожи (гиперкератоз), головную боль, лихорадку, боли в суставах, немеланомные опухоли кожи, выпадение волос, и ладонно-подошвенный синдром (покраснение, боль и раздражение кожи рук и ног). Хотя он также может привести к плоскоклеточному раку кожи, это может происходить реже, чем с вемурафенибом. Некоторые другие более серьезные побочные эффекты, которые могут возникнуть с дабрафенибом, включают сильную лихорадку, обезвоживание, почечную недостаточность, проблемы с глазами, и повышение уровня сахара в крови.

Новейший препарат (утвержден FDA в 2011 году), предназначенный для лечения тех видов меланомы, которые обусловлены мутацией гена BRAFV600E (данная мутация встречается у каждого второго пациента с неоперабельной меланомой). Лечение препаратом проводится после специального диагностического теста, позволяющего выявить мутацию. К сожалению, препарат нередко дает значительные побочные эффекты, такие как суставная боль, светобоязнь, тошнота, кожные высыпания, слабость, потеря волос, развитие раковых поражений кожи. Однако клинические исследования показали, что Зелбораф (Вемурафениб) намного эффективнее химиотерапии и значительно повышает выживаемость пациентов, поэтому препарат с успехом применяется при распространенных опухолевых процессах.

Препарат, который блокирует белок MEK, известный как Мекинист (траметиниб), показал способность вызывать уменьшение некоторых меланом с мутациями гена BRAF и недавно был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (США) для лечения распространенных меланом. Данный препарат представляет собой таблетку, принимаемую раз в день. Общие побочные эффекты включают сыпь, понос, и отеки. Редкие, но серьезные побочные эффекты могут включать повреждения сердца, потерю зрения, проблемы с легкими, и кожные инфекции.

В настоящий момент изучается метод, заключающийся в объединении ингибитора гена BRAF с ингибитором гена MEK в надежде вызвать уменьшение опухолей на более продолжительные периоды времени. Ранние результаты были обещающими, демонстрируя, что при комбинировании данных ингибиторов некоторые побочные эффекты (такие как развитие других типов рака кожи) могут фактически быть менее общими, но необходимы дальнейшие исследования.

Цитокины (интерферон-альфа и интерлейкин-2)

Цитокины представляют собой белковые соединения, которые в целом повышают иммунитет. Рекомбинантные версии цитокинов – интерферон-альфа и интерлейкин-2 (IL-2) – иногда используются для лечения пациентов с меланомой в виде внутривенных вливаний, реже – в домашних условиях в виде подкожных инъекций.

При распространённых меланомах интерферон-альфа и IL-2 уменьшают размеры опухолей примерно у 10–20% пациентов при использовании в качестве монотерапии. Эти препараты также могут быть использованы вместе с химиотерапевтическими препаратами при IV стадии меланомы. В этом случае такое сочетание носит название биохимиотерапии. Побочные эффекты могут включать гриппоподобные симптомы: лихорадку, озноб, выраженную слабость, снижение показателей периферической крови. IL-2, особенно в высоких дозах, может привести к задержке жидкости в организме и отекам, в связи с чем использование высоких доз IL-2 возможно только в стационарах и медицинских центрах, имеющих опыт использования этих средств.

Препараты для лечения меланомы представлены различными средствами, целью которых является угнетение опухолевого роста. Лучшим иммунопрепаратом при меланоме окажется тот, эффективность которого будет соответствовать его безопасности

После хирургического лечения и некоторых ранних стадий меланом. Интерферон-альфа иногда может быть использован в качестве адъювантной терапии после оперативного удаления меланомы для предотвращения её рецидива. По статистике, это может отсрочить развитие рецидива, однако до конца не ясно, увеличивает ли это выживаемость. Интерферон эффективен при использовании высоких концентраций, однако многие пациенты не переносят побочных эффектов при терапии высокими дозами: лихорадку, озноб, боль, депрессию, чувство усталости, токсическое действие на сердце и печень. Применяться этот препарат должен под контролем специалиста, имеющего опыт использования этого лекарства.

Во всех случаях при принятии решения об использовании адъювантной терапии интерфероном пациент и врач должны соизмерить потенциальную выгоду и риск побочных эффектов от этого лечения.

Онколитическая вирус-терапия (виротерапия)

Вирусы представляют собой тип мельчайших субклеточных организмов, которые могут инфицировать и убивать клетки. Некоторые вирусы могут быть модифицированы в лаборатории таким образом, что будут заражать и убивать в основном раковые клетки. Такие штаммы известны как онколитические вирусы. Наряду с непосредственным воздействием на опухолевую клетку, вирусы также могут потенцировать противоопухолевую атаку раковых клеток иммунной системой.

Talimogene laherparepvec (Imlygic), известный также как T-VEC, является онколитическим вирусом, который может быть использован для лечения меланомы кожи или лимфатических узлов, удаление которых невозможно хирургическим путём. Препарат вводится путём непосредственного впрыскивания культуры вируса в ткань опухоли, обычно каждые две недели. Такое воздействие иногда приводит к сокращению опухоли в размерах, однако подмечено, что подобная терапия не приводит к уменьшению размеров опухолей в других частях тела. Также до конца не ясно, может ли это лечение продлить жизнь пациентам. Побочные эффекты включают гриппоподобные симптомы и болезненность в месте инъекции.

Бацилла Кальметта-Герена (вакцина БЦЖ)

Вакцина БЦЖ является ослабленной вакциной против туберкулёза. БЦЖ не вызывает серьёзных заболеваний у людей. Препарат принципиально не оказывает общего стимулирующего влияния на иммунную систему, действие вакцины ограничено влиянием на клеточную фракцию иммунитета. Иногда этот препарат используется при III стадии меланомы для предупреждения интенсивности опухолевого роста. Применяется средство путём его непосредственного введения в ткань опухоли. Механизм действия окончательно не изучен.

Имиквимод крем

Имиквимод (Zyclara) – препарат, предназначенный для локального использования в виде крема. Он стимулирует локальный иммунный ответ против раковых клеток кожи. Для очень ранних стадий (стадия 0) меланом в чувствительных областях тела, например, на лице, некоторые врачи используют Имиквимод, если операция может вызвать уродство и инвалидизацию. Препарат также применяют для лечения некоторых меланом, распространяющихся на коже. Тем не менее, не все врачи согласны с тем, что это средство может быть использовано для терапии меланомы. Крем обычно применяется от 2 до 5 раз в неделю около 3 месяцев. У некоторых пациентов возможно развитие серьезных кожных реакций на этот препарат. Имиквимод не применяется при распространенных и метастазирующих меланомах.

Использование иммунопрепаратов. Иммунотерапия меланомы в Израиле

Современная иммунотерапия опухолей в медицинских центрах Москвы предполагает применение традиционных протоколов с использованием иммунопрепаратов, в список которых входят представители различных фармакологических групп: ингибиторы PD-1, цитокины, моноклональные антитела, которые также можно купить, оформив заказ в интернет-магазинах. Однако следует помнить, что иммунопрепараты, приобретенные в России через Интернет, могут оказаться подделкой. Так, например, моноклональные антитела, цена которых в интернет-магазинах была ниже, чем в протоколах медицинских центров, в ряде случаев оказались эрзац-лекарствами. Моноклональные антитела и другие препараты для иммунотерапии являются высокотехнологическим фармакологическим продуктом, цена на которые по определению не может быть низкой. Выбирая для проведения иммунотерапии специализированные медицинские центры, пациенты гарантированно получают препараты, подтверждённые сертификатами качества.

Обобщив данные, можно заключить, что иммунотерапия при меланоме показана в следующих случаях:

Преимущества иммунотерапии:

Мировой опыт иммунотерапии меланомы сосредоточен в израильской клинике «Меланома Юнит». В медицинской практике накоплено достаточно наблюдений и исследований, свидетельствующих о том, что для лечения меланомы применение общих схем и традиционных штампом малоэффективно. Медикаментозное лечение меланомы требует персонифицированного подхода и применения индивидуальных протоколов с учетом современных научных тенденций в сфере иммунотерапии злокачественных образований, что позволяет рассчитывать на успех. Дополнительным свидетельством популярности комплексного подхода к лечению с использованием индивидуальных программ служит тот факт, что в клинику обращаются пациенты не только из Израиля, но и других стран, которые предпочли прогрессивные альтернативные протоколы традиционной симптоматической терапии.

В настоящее время использование иммунотерапевтических протоколов является достаточно новым, но перспективным направлением в онкологии, в частности, для лечения меланомы. Большинство методик и протоколов иммунотерапии применяется в онкологии при распространённой меланоме, когда уже имеется метастазирование первичной опухоли в другие части тела и проведение традиционных онкологических протоколов признано бесперспективным. Иммунотерапия при меланоме с использованием современных препаратов позволяет увеличить продолжительность и качество жизни пациентов с распространенной формой заболевания.

Источник