что лучше сеалекс или левитра
Левитра или Сеалекс
Оба этих таблетированных препарата рекомендованы к применению при различных видах эректильной дисфункции, то есть когда объем и твердость полового члена недостаточны для полноценного полового акта. Но между «Левитрой» и «Сеалексом» колоссальная разница, в которой простому потребителю может быть сложно самостоятельно разобраться.
Итак, из аннотации следует, что «Сеалекс» используется только в комплексной терапии эректильной дисфункции в качестве общеукрепляющего и тонизирующего средства. Другими словами, одного этого препарата недостаточно, чтобы справиться с данной проблемой, и обязательно потребуются какие-либо другие лекарства, например, та же «Левитра», или врачебные манипуляции.
Сеалекс
По сути, «Сеалекс» — это БАД (биоактивная добавка к пище), хотя производитель (ООО “ВИС”) не сообщает об этом покупателю ни в инструкции, ни на упаковке. Тем не менее, данному факту можно найти множество подтверждений.
Во-первых, на упаковке не указано действующее вещество. Да и выделить его сложно, так как препарат многокомпонентный. И на любой из этих компонентов у пациента возможна аллергическая реакция.
Во-вторых, в его состав входит только природное сырье растительного и животного происхождения. С одной стороны это неплохо, так как принято считать, что натуральные компоненты совершенно безвредны. Но, с другой стороны, проконтролировать качество природного сырья гораздо сложнее, чем синтезированного. В каких условиях произрастали, собирались, транспортировались и хранились компоненты этих таблеток? Потребителю это не известно.
В-третьих, пожалуй, самое важное, «Сеалекс» назначается длительными курсами, тогда как истинное лекарственное средство чаще всего оказывает лечебное воздействие после первого приема. Это значит, что если вам нужен срочный эффект, то нет ни какого смысла принимать таблетку «Сеалекса». Производитель обещает ощутимый эффект только со второго дня применения. Но что можно считать тем самым долгожданным эффектом? Бодрость и повышение работоспособности, возможно, усиление либидо. Но никаких гарантий того, что у вас появится полноценная устойчивая эрекция, естественно, изготовитель не дает.
Известно, что перед использованием все лекарственные средства должны пройти клинические испытания и получить разрешение на применение. С биоактивными добавками всё проще. В России для них предусмотрена только обязательная декларация соответствия — подтверждение качества БАД непосредственно производителем.
Левитра
Левитра — это самое настоящее лекарственное средство, выпускаемое известной немецкой фирмой «Байер Фарма». То есть качество этого препарата проверено, подтверждено и не вызывает сомнений. Действующее вещество – варденафил. Менее чем через 20 минут после приема таблетки внутрь происходит расслабление гладкой мускулатуры в области пещеристых телец и улучшение кровоснабжения полового члена.
Таким образом, «Левитра» имеет строго определенную точку приложения и быстро избавляет от конкретной проблемы. Тогда как «Сеалекс» посредством оздоровления организма в целом, косвенно, через какой-то промежуток времени может оказать благотворный эффект на кровоснабжение полового члена и улучшить эрекцию. А может и не улучшить.
Как бы то ни было, прием любых таблетированных препаратов, и лекарственных средств, и биоактивных добавок к пище, необходимо согласовывать с лечащим врачом. Ведь все они имеют определенные противопоказания и побочные эффекты, которые могут нанести непоправимый вред вашему здоровью.
Врач уролог-андролог с большим опытом и глубоким клиническим мышлением. Основными направлениями являются: эректильная дисфункция, возрастной гипогонадизм у мужчин, хронические простатиты, аденома простаты (ДГПЖ), мочекаменная болезнь.
Лечение эректильной дисфункции (импотенции). Уникальные современные и высокоэффективные методики.
Первичная цель при лечении эректильной дисфункции – определить причину заболевания и при возможности вылечить его, а не только устранить его симптомы.
Исключение составляют психогенная эректильная дисфункция, посттравматическая артериогенная эректильная дисфункция у молодых пациентов, а также эректильная дисфункция, вызванная гормональными нарушениями (например, андрогенная недостаточность, гиперпролактинемия), которые можно вылечить, устранив причину заболевания.
Изменение образа жизни при эректильной дисфункции.
При обследовании пациента необходимо выявить обратимые факторы риска развития эректильной дисфункции. Изменение образа жизни и устранение факторов риска следует проводить до или одновременно с проведением лечения эректильной дисфункции.
Недавно проведенные исследования показали, что изменение образа жизни оказывает благоприятное влияние как на течение эректильной дисфункции, так и на состояние здоровья пациента в целом.
В ряде исследований показано, что терапевтическое действие ингибиторов ФДЭ-5 может усиливаться на фоне более активного купирования сопутствующих заболеваний и устранения факторов риска.
Эректильная дисфункция после радикальной простатэктомии.
В настоящее время при лечении эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии препаратами первого ряда считают ингибиторы ФДЭ-5 (Виагра, Левитра, Сиалис). Если простатэктомия была выполнена не по нервосберегающей методике, то эффективность препаратов этой группы, как правило, очень низкая. Если в послеоперационном периоде принимаемые внутрь препараты оказываются недостаточно эффективны, то в качестве терапии терапии 2-го и 3-го ряда рекомендуются инъекции в кавернозные тела и импланты в половой член.
По данным ряда исследований, применение в ранние сроки после радикальной простатэктомии высоких доз силденафила сопровождается сохранением гладких мышц в пещеристых телах. Ежедневное назначение силденафила также приводит к более высокой частоте самостоятельного восстановления нормальной эректильной функции после радикальной простатэктомии по сравнению с плацебо.
Весьма успешным методом лечения эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии при неэффективности пероральной или интракавернозной лекарственной терапии или вакуумных устройств остается имплантация протезов полового члена.
Эректильная дисфункция с устранимыми причинами.
Эректильная дисфункция на фоне гормональных нарушений.
При гормонально обусловленной эректильной дисфункции, как правило, имеется дефицит тестостерона либо в результате первичной недостаточности яичек, либо вследствие поражений гипофиза/гипоталамуса, в том числе, в связи с гормональноактивными опухолями гипофиза, вызывающими гиперпролактинемию.
В этом случае эффективна заместительная терапия тестостероном. Заместительная терапия тестостероном противопоказана у мужчин с раком простаты. Перед началом заместительной терапии тестостероном обязательно следует провести пальцевое ректальное исследование простаты и определить уровень ПСА в крови.
Посттравматическая артериогенная эректильная дисфункция у молодых пациентов.
У молодых пациентов с травмой органов таза или промежности отдаленная эффективность хирургической реваскуляризации полового члена составляет 60–70%. Необходимо подтверждение поражения артерий с помощью дуплексного УЗИ и фармакоартериографии полового члена.
Терапия эректильной дисфункции 1-й линии.
Терапия эректильной дисфункции пероральными лекарственными препаратами.
Фермент ФДЭ-5 гидролизует циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) в кавернозной ткани пениса. Подавление ФДЭ-5 стимулирует усиление кровотока в пенисе, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, расширению кровеносных сосудов и эрекции.
На сегодняшний день на рынке существует 3 селективных ингибитора ФДЭ-5, одобренных Европейским агентством лекарственных средств (EMEA) и Управлением США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения эректильной дисфункции. Эти препараты сами по себе не вызывают эрекцию, и требуют наличия сексуальной стимуляции для ее возникновения.
Силденафил (Виагра)
Силденафил, который начали применять в 1998 г., является первым поступившим в продажу ингибитором ФДЭ-5. Действие силденафила проявляется спустя 30–60 мин после приема. Эффект может сохраняться до 12 ч. Используются дозировки в 25, 50 и 100 мг. Побочные явления, как правило, незначительны и купируются сами.
Тадалафил (Сиалис)
Тадалафил разрешен для лечения эректильной дисфункции в 2003 г. Действие препарата начинается через 30 мин после приема и продолжается в течение 36 ч., максимальная эффективность достигается спустя 2 ч. Эффективность препарата не зависит от приема пищи. Дозы приема – 5–20 мг.
Варденафил (Левитра)
Варденафил доступен в продаже с 2003 г. Препарат проявляет свое действие спустя 30 мин после приема. Дозы приема – 5, 10 и 20 мг. Рекомендуемая начальная доза – 10 мг.
Выбор или предпочтение между различными ингибиторами ФДЭ-5
На сегодняшний день нет данных исследований, сравнивающих эффективность или предпочтение пациентом силденафила, тадалафила и варденафила. Выбор препарата зависит от частоты половых актов (случайное применение или регулярная терапия; 3–4 раза в неделю) и личного восприятия препарата пациентом.
Следует помнить, что совместное применение нитратов и ФДЭ-5 строго противопоказано!
Местная лекарственная терапия эректильной дисфункции.
Для местного применения используют несколько препаратов (2% нитроглицерин, 15–20% гель с папаверином и 2% раствор или гель с миноксидилом). Поскольку толстый и глубокий слой белочной оболочки пещеристого тела препятствует быстрому всасыванию препаратов местного применения, разработаны средства, применяющиеся в сочетании с вазоактивными препаратами для улучшения всасывания. При применении сочетания препарата Topiglan TM – 1% геля апростадила и 5% геля димексида у 38,9% пациентов развивается эрекция, достаточная для проведения полового акта.
Однако, ни один из препаратов для местного применения не был одобрен FDA, и в настоящее время они не играют существенной роли в лечении эректильной дисфункции.
Вакуумные устройства для эрекции.
Вакуумные устройства для стимуляции эрекции обеспечивают пассивное заполнение пещеристых тел кровью при одновременном размещении сдавливающего кольца на основании пениса для задержки крови в пещеристых телах. Эффективность в отношении развития эрекции, достаточной для совершения полового акта, достигает 90%, независимо от причины эректильной дисфункции, а частота достижений удовлетворения –27–94%.
Из нежелательных явлений, при постоянном применении данного метода, чаще всего развиваются боли, затруднение эякуляции, петехии, кровоподтеки, онемение, появляющиеся менее чем у 30% пациентов. Устройства для вакуумной констрикции противопоказаны на фоне нарушений свертывания крови или при терапии антикоагулянтами.
Вакуумные эректильные устройства являются методом выбора у хорошо обученных пациентов старшего возраста, совершающих половые акты редко и страдающих сопутствующими заболеваниями, при которых противопоказано применение лекарственных препаратов для лечения эректильной дисфункции.
Терапия эректильной дисфункции 2-й линии.
Интракавернозные инъекции и препараты для их проведения.
Алпростадил (Каверджект, Эдекс, Виридал) – первое и единственное средство, одобренное для интракавернозного лечения эректильной дисфункции. В качестве монотерапии для интракавернозного введения он наиболее эффективен в дозах 5–40 мкг. Эрекция возникает спустя 5–15 мин и длится в зависимости от дозы препарата. Пациенту потребуется программа обучения (1 или 2 визита) для того, чтобы обучиться правильно вводить препарат.
Осложнения при интракавернозных инъекциях алпростадила включают боль в пенисе (у 50% пациентов после 11% инъекций), слишком длительная эрекция (5%), приапизм (1%) и кавернозный фиброз (2%). Боль обычно купируется сама собой при длительном применении. При фиброзе необходимо временно прекратить применение инъекций на несколько месяцев.
Действия, которые необходимо предпринимать при длительной эрекции.
При продолжающейся непрерывно более 4 часов эрекции пациентам рекомендуют приложить к половому члену холодный компресс и обратиться к врачу, чтобы не допустить повреждения кавернозных тел, которое может осложниться кавернозным фиброзом и органической формой эректильной дисфункции.
Комбинированные препараты
Комбинированная терапия позволяет пациенту воспользоваться преимуществами разных способов действия препаратов, так же как и уменьшить побочные эффекты снижением дозы каждого препарата.
Тройное сочетание применения папаверина, фентоламина и алпростадила имеет самые высокие показатели эффективности, достигая 92%. Эта комбинация имеет те же побочные эффекты, что и монотерапия алпростадилом, но благодаря низким дозам последнего отмечается более низкая частота болей в пенисе. Однако, по сравнению с использованием папаверина, чаще развивается кавернозный фиброз (5–10%).
Внутриуретральное введение алпростадила
Для лечения эректильной дисфункции утверждена специфическая лекарственная форма алпростадила (125–1000 мкг) в составе микросуппозиториев (MUSETM). Сосудистая связь уретры с пещеристыми телами позволяет препарату распространяться между этими структурами. Эрекции, достаточные для совершения полового акта, развивались у 30-65,9% пациентов. В клинической практике использованы только более высокие дозы (500 и 1000 мкг), причем стабильность реакции была низкой. Эффективность может повышаться при установке на основание пениса сдавливающего кольца (ACTISTM).
Терапия 3-й линии лечения эректильной дисфункции (протезирование полового члена).
При неэффективности лекарственной терапии эректильной дисфункции или в случае предпочтения пациентом решения проблемы на длительный срок рассматривается хирургическое лечение или имплантация протезов полового члена. Существует два типа протезов: гибкие (полужесткие) и надувные (2- или 3-компонентные).
Большинство пациентов предпочитают 3-компонентные протезы, в силу достижения при их использовании более «естественной» эрекции. Тем не менее 2-компонентные надувные протезы также могут быть рекомендованы, как более надежные. У них менее сложная механика и их легче имплантировать.
Полужесткий протез позволяет достичь постоянной устойчивой эрекции и подходит пожилым пациентам, часто вступающим в сексуальные отношения.
Надувные протезы отличаются высокой стоимостью.
Имплантация протеза полового члена имеет наиболее высокие показатели эффективности (70–87%) среди разных вариантов лечения эректильной дисфункции.
Осложнения протезирования полового члена.
При имплантации протезов полового члена осложнения бывают двух видов: механические повреждения и инфекция.
В результате технических модификаций наиболее часто используемых 3-компонентных протезов (AMS 700CX/CXMTM и Mentor Alpha I TM) частота механических повреждений протезов в течение 5 лет динамического наблюдения составила 5%.
Более аккуратные действия хирурга и адекватная антибиотикопрофилактика приводят к снижению частоты развития инфекционных осложнений до 2–3%.
При инфекционном осложнении необходимо удалить протез, провести антибиотикотерапию и спустя 6–12 мес выполнить повторную имплантацию. Тем не менее, вариант с удалением протеза и одномоментной повторной имплантацией после обильного промывания протеза лекарственными растворами также имеет эффективность 82%.
Консультации по всем вопросам, связанным с диагностикой и лечением эректильной дисфункции (импотенции) и преждевременной эякуляции (преждевременного семяизвержения), запись на прием:
Телефон: +7 (499) 397-84-98
Уролог-андролог, к.м.н. Миленин Кузьма Николаевич.
Звоните и пишите! Записывайтесь на прием! Буду рад Вам помочь!
Препараты «Импаза» и Силденафил: сравнительное исследование клинической эффективности у пациентов с эректильной дисфункцией
И.Петров, А.С.Векельян, А.В.Мартюшев*,
А.Сергеева*, И.В.Смоленов, О.И.Эпштейн*
Волгоградская медицинская академия; *Научно-производственная фирма «Материй Медика Холдинг», Москва
В простом слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании показана клиническая эффективность препарата «Импаза», содержащего сверхмалые дозы антител к эндотелиальной NO-синтазе. Установлено, что по способности улучшать эрекгильную функцию и другие показатели, характеризующие сексуальную сферу человека, импаза существенно превосходит плацебо, но несколько уступает силденафилу, обладая при этом лучшим профилем безопасности.
Ключевые слова: контролируемые исследования, эректилъная дисфункция, силденафил, сверхмалые дозы, антитела к эндотелиалъной NO-синтазе
Эректилъная дисфункция (ЭД) является хроническим состоянием и определяется как неспособность достигать и/или поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворения сексуальной активности. В настоящее время распространенность ЭД среди мужчин всех возрастов оценивают в 10%, а в группе мужчин 40-70 лет она достигает 52% [2]. Причины ЭД многообразны, но наиболее часто это состояние обусловлено психогенными факторами и нарушением кровообращения при заболеваниях сосудов. ЭД негативно влияет на качество жизни, самооценку, взаимоотношения с сексуальным партнером [3].
В последние годы установлено, что ЭД — состояние в значительной степени излечимое [4]. Стал доступен целый ряд лекарственных средств, предназначенных для лечения этого заболевания, однако заключения об эффективности большинства из них основаны на ограниченном числе описательных исследований. Силденафила цитрат («Виагра») в настоящее время рассматривается в качестве «золотого стандарта» в лечении ЭД; его клиническая эффективность и безопасность подтверждены многими многоцентровыми контролируемыми исследованиями [4].
Результаты доклинических [1] и клинических исследований нового российского гомеопатического препарата «Импаза» (НПФ «Материа Медика Холдинг»), содержащего сверхмалые дозы антител к эндотелиальной NO-синтазе (C12+ C13+C200), указывают на наличие у него способности восстанавливать нормальную эрекгильную функцию. Однако до настоящего времени исследования эффективности и безопасности данного лекарственного средства в сравнении с таковыми силденафила и плацебо не проводились.
Целью настоящей работы являются сравнительная оценка клинической эффективности и безопасности импазы, силденафила и плацебо у пациентов с ЭД и определение места импазы в лечении данного состояния.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
В простое слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах с периодом наблюдения 12 нед было включено 90 амбулаторных пациентов в возрасте 20-70 лет с ЭД (10-24 балла по шкале Международного индекса эректильной функции — МИЭФ). У подавляющего числа больных (77.7%) были верифицированы психогенные причины ЭД, у 21% — сосудистые. Средний возраст возникновения ЭД составил 43.5+1.1 года. Явления ЭД сохранялись в среднем в течение 4.1+0.5 го- да (0.5-13 лет) до момента включения в исследование.
В исследование не включали пациентов с хроническим алкоголизмом/наркоманией, имеющих заболевания, передающиеся половым путем, с декомпенсированными заболеваниями, которые могли повлиять на проведение исследования, с гиперчувствительностью к любому из компонентов препаратов, применяемых в исследовании, а также пациентов, не способных адекватно заполнить вопросник МИЭФ или участвовавших в других клинических исследованиях в течение предшествовавшего месяца.
С использованием процедуры блоковой рандомизации пациенты были разделены на 3 равные группы. Пациенты 1-й группы получали импазу по 1 таблетке для рассасывания во рту за 2 и 1 ч до полового акта; 2-й — силденафил («Viagra», «Pfizer») по 25 мг за 1ч до полового акта, 3-й — плацебо (внешне сходную с импазой лекарственную форму, не содержащую активного вещества) по 1 таблетке за 2 и 1 ч до полового акта. Рекомендуемая частота приема препаратов во всех группах составляла 2-3 раза в неделю.
Под «отличным» эффектом понимали возрастание показателя «эректильная функция» более чем на 50% или достижения значения шкалы >25 баллов, под «хорошим» — возрастание показателя на 30-50%, «удовлетворительным» — на 10-30%, «без эффекта» — изменение показателя на ±10%, под «ухудшением» — снижение показателя на 10% и более.
Наличие и характер нежелательных явлений оценивали с использованием стандартного открытого вопроса, переносимость терапии — по 4-балльной визуальной шкале (1 балл — терапия переносится плохо, 4 — отлично).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Назначение препарата импаза приводило к достоверному возрастанию интегративных параметров, характеризующих сексуальную сферу пациента (рисунок) уже через 4 нед лечения. Увеличение продолжительности приема препарата до 12 нед не привело к снижению его клинической эффективности. Так, средняя величина показателя «эректильная функция» достигла 77.8% от максимального. Увеличение других показателей также имело место, но их прирост был менее выраженным, чем в течение первых 4 нед применения препарата.
Назначение силденафила также приводило к выраженному повышению показателей МИЭФ (рисунок). При этом прирост большинства показателей, характеризующих сексуальную сферу пациента, составил 40-70%.
В группе плацебо отмечалась некоторая тенденция к возрастанию ряда показателей МИЭФ (рисунок), однако достоверные различия выявлены лишь в отношении такого признака, как «достаточность эрекции». При увеличении длительности наблюдения до 12 нед показатели «эректильная функция» и «оргазм» снизились до исходных значений.
Субъективно через 4 нед после начала лечения 7 (23.3%) больных расценили эффективность импазы как отличную, 19 (63.4%) — как хорошую, 3 (10%) — как удовлетворительную и 1 (3.3%) — как неудовлетворительную. Увеличение длительности лечения до 12 нед не привело к существенному изменению представлений пациента о клинической эффективности препарата.
На фоне приема силденафила отличные результаты терапии отметили 14 (46.7%) больных, хорошие — 7 (23.3%), удовлетворительные — 6 (20%). Трое больных были исключены из исследования из-за развития нежелательных лекарственных реакций (10%).
Сиалис : инструкция по применению
Состав
Одна таблетка содержит:
ядро: активное вещество: тадалафил 20 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лактозы моногидрат (высушенный распылением), гидроксипропилцеллюлоза (EF экстра тонкая), кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза (EF), натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая (102), кроскармеллоза
натрия, магния стеарат (растительный);
оболочка (пленочная): смесь красителя Опадрай II желтый (32К12884).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Код классификации лекарственного средства.
Средства для лечения эректильной дисфункции.
Код ATX: G04BE08
Фармакологические свойства
Показания к применению
Эректильная дисфункция у взрослых мужчин.
Для обеспечения эффекта тадалафила необходима сексуальная стимуляция.
Сиалис® не показан для применения женщинам.
Способ применения и дозировка
Побочное действие
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата;
• В случае приема препаратов, содержащих любые органические нитраты. В клинических исследованиях было показано, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Считается, что это связано с комбинированным воздействием нитратов и тадалафила на метаболический путь оксида азота/цГМФ;
• Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Врачи должны учитывать возможный кардиологический риск сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистымизаболеваниями в анамнезе. Следующие группы пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы не были включены в клинические исследования, в связи с чем прием тадалафила им противопоказан: пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней, пациенты с нестабильной стенокардией или возникновением приступа стенокардии во время полового акта, пациенты с хронической сердечной недостаточностью II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев, пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемой артериальной гипертензией, пациенты с инсультом в течение последних 6 месяцев;
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (вне зависимости от связи с предшествующим приёмом ингибиторов ФДЭ-5);
• Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может привести к симптоматической гипотензии.
Передозировка
Меры предосторожности
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Сиалис® не предназначен для применения у женщин.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами
Сиалис® оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Исследования лекарственного взаимодействия проводили с тадалафилом 10 мг и/или 20 мг, в соответствии с указаниями ниже. Что касается тех исследований взаимодействия, в которых применялась только доза тадалафила 10 мг, нельзя полностью исключить клинически значимые взаимодействия при применении более высоких доз.
Влияние других препаратов на тадалафил.
Ингибиторы цитохрома CYP450.
Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и Сmaх тадалафила на 15% относительно значений AUC и Сmax при применении тадалафила в монотерапии. А кетоконазол в дозе 400 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Сmax тадалафила на 22%.
Ингибитор протеаз ритонавир (200 мг два раза в сутки), который подавляет активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Сmax. Хотя специфические взаимодействия с другими ингибиторами протеаз, такими как саквинавир, и другими ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, не изучались, их следует назначать совместно с тадалафилом с осторожностью, поскольку они могут способствовать повышению концентрации тадалафила в плазме крови. Следовательно, частота нежелательных реакций может повышаться.
Переносчики.
Роль переносчиков (например, р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна.
Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.
Индукторы цитохрома Р450.
Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин, снижает величину AUC тадалафила на 88% в сравнении со значениями AUC при монотерапии тадалафилом (10 мг). Возможно при этом снижается эффективность тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.
Влияние тадалафила на другие препараты.
Нитраты.
В клинических исследованиях было показано, что тадалафил (5, 10 и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтому применение препарата Сиалис® на фоне приема любой формы органических нитратов противопоказано. Клинические исследования, в которых пациенты на протяжении 7 дней ежедневно в разное время получали тадалафил в дозе 20 мг и сублингвальный нитроглицерин в дозе 0,4 мг, показали, что взаимодействие длится более 24 часов и не определяется по истечении 48 часов после последнего приема тадалафила. Таким образом, у пациентов, получающих Сиалис® в любой из доз (от 2,5 мг до 20 мг), в случае возникновения медицинской необходимости применения нитратов в угрожающей жизни ситуации, должно пройти как минимум 48 часов после последнего приема препарата Сиалис®, чтобы иметь возможность ввести нитрат. При таких обстоятельствах нитраты следует вводить под тщательным медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамики.
Гипотензивные препараты (включая блокаторы медленных кальциевых каналов).
Введение доксазозина (4 и 8 мг в сутки) в сочетании с тадалафилом (суточная доза 5 мг и 20 мг в виде однократной дозы) значительно усиливает антигипертензивный эффект данного альфа1-адреноблокатора. Этот эффект длится не менее двенадцати часов и может проявляться симптоматически, включая обморочные состояния. Поэтому такая комбинация препаратов не рекомендуется.
В исследованиях лекарственного взаимодействия с альфузозином или тамсулозином, проведенных с участием ограниченного количества здоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было. Тем не менее, следует проявлять осторожность при применении тадалафила у пациентов (особенно пожилого возраста), получающих альфа-адреноблокаторы. Лечение должно начинаться с минимальной дозы и постепенно корректироваться.
В клинических фармакологических исследованиях был изучен потенциал тадалафила в отношении усиления антигипертензивных эффектов гипотензивных лекарственных препаратов. Были изучены основные классы гипотензивных лекарственных средств, включая блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (различные типы и дозы, отдельно или в сочетании с тиазидами, блокаторами медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами и/или альфа- адреноблокаторами). Тадалафил (10 мг, за исключением исследований с антагонистами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, в которых применялась доза 20 мг) не оказывал клинически значимого взаимодействия ни с одним из вышеперечисленных классов лекарственных препаратов. В другом клиническом фармакологическом исследовании изучали применение тадалафила (20 мг) в сочетании с 4 классами гипотензивных средств. У участников, получающих несколько гипотензивных препаратов, колебания измеренного в амбулаторных условиях артериального давления, по-видимому, были связаны со степенью контроля артериального давления. У участников исследования, чье артериальное давление хорошо контролировалось, снижение было минимальным и схожим с наблюдаемым у здоровых добровольцев. У участников, артериальное давление которых не контролировалось, снижение было более выраженным, хотя у большинства испытуемых оно не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующее антигипертензивное лечение, тадалафил в дозе 20 мг может вызывать незначительное (за исключением альфа-блокаторов) снижение артериального давления, которое скорее всего не является клинически значимым. Анализ данных клинических исследований III фазы не показал различия в профиле нежелательных явлений, зарегистрированных у пациентов, получавших тадалафил в монотерапии и в сочетании с гипотензивными препаратами. Тем не менее, пациентам, получающим гипотензивные препараты, следует дать соответствующие клинические рекомендации относительно возможного снижения у них артериального давления.
Риоцигуат.
В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает антигипертензивные эффекты ингибиторов ФДЭ-5. Доказательств благоприятного клинического эффекта от применения комбинации в проанализированной популяции пациентов получено не было. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано.
Ингибиторы 5-алъфа-редуктазы.
В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приёмом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для уменьшения выраженности симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако целенаправленных исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.
Субстраты СУР1А2 (например, теофиллин).
При применении тадалафила в дозе 10 мг с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) в клиническом фармакологическом исследовании фармакокинетического взаимодействия зарегистрировано не было. Единственным фармакодинамическим эффектом являлось незначительное (3,5 уд. в минуту) увеличение частоты сердечных сокращений. Хотя данный эффект является незначительным и не имел клинического значения в данном исследовании, его следует учитывать при совместном применении этих лекарственных препаратов.
Этинилэстрадиол и тербуталин.
Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приёме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталина, однако клинические последствия не установлены.
Алкоголь.
Тадалафил (10 мг или 20 мг) не оказывал влияния на концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%) при совместном приеме. Как и алкоголь не оказывал влияния на концентрацию тадалафила через 3 часа после совместного применения. Алкоголь принимали таким образом, чтобы максимизировать скорость его всасывания (утром натощак с воздержанием от приема пищи в течение 2 часов после употребления). При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) приём тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приёме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приёме одного алкоголя.
Тадалафил (10 мг) не усиливал влияние алкоголя на когнитивные функции.
Лекарственные препараты, метаболизируемые цитохромом Р450.
Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.
Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин).
Тадалафил (10 и 20 мг) не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина и не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное варфарином.
Аспирин.
Тадалафил (10 мг и 20 мг) не способствовал увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.
Сахароснижающие лекарственные препараты.
Исследований взаимодействия с сахароснижающими лекарственными средствами не проводилось.
Условия хранения и срок годности
Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Хранить в местах, недоступных для детей.