эголанза или зипрекса что лучше

Что лучше: Зипрекса или ЭГОЛАНЗА

Зипрекса

ЭГОЛАНЗА

Исходя из данных исследований, Зипрекса лучше, чем Эголанза. Поэтому мы советуем выбрать его.

Активные вещества одинаковые. Поэтому выбирайте исходя из цены

Сравнение эффективности Зипрексы и Эголанзы

Эффективность у Зипрексы достотаточно схожа с Эголанзой – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Зипрексы более выраженный, то при применении Эголанзы даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Зипрексы и Эголанзы примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Зипрексы и Эголанзы

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Зипрексы она достаточно схожа с Эголанзой. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Зипрексы, также как и у Эголанзы мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Зипрексы нет никаих рисков при применении, также как и у Эголанзы.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Зипрексы и Эголанзы.

Сравнение противопоказаний Зипрексы и Эголанзы

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Зипрексы в пределах нормы, но оно больше чем у Эголанзой. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Зипрексы или Эголанзы может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Зипрексы и Эголанзы

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Зипрексы достаточно схоже со аналогичными значения у Эголанзы. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Зипрексы значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Эголанзы.

Сравнение побочек Зипрексы и Эголанзы

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Зипрексы больше нежелательных явлений, чем у Эголанзы. Это подразумевает, что частота их проявления у Зипрексы низкая, а у Эголанзы низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Зипрексы возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Эголанзы.

Сравнение удобства применения Зипрексы и Эголанзы

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Зипрексы примерно одинаковое с Эголанзой. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-01-10 10:02:08

Источник

Замена одного нейролептика на другой

Смена нейролептика из-за отсутствия эффективности

Смена нейролептика из-за побочных эффектов

Проблема переносимости одна из основных причин смены нейролептика : экстрапирамидные побочные эффекты, не поддающиеся противопаркинсонической терапии ( поздняя дискинезия, постоянные когнитивные нарушения, стойкая седация, нарушения обмена веществ, увеличение QT, другие раздражающие побочные эффекты, например, сексуальная дисфункция.

Следующие побочные эффекты являются наиболее раздражающими для пациентов (или наиболее клинически значимыми для психиатра) : экстрапирамидные симптомы, увеличение веса, когнитивные расстройства, седативный эффект, расстройства, связанные с гиперпролактинемией, сексуальная дисфункция, депрессия, агранулоцитоз и метаболические нарушения. Побочные эффекты являются важной причиной перехода при лечении детей и подростков, где такие эффекты более выражены, чем у взрослых. В этой популяции особенно значительны побочные эффекты, связанные с гиперпролактинемией и увеличением веса.

Другие причины смены нейролептика

Осложнения при смене нейролептика

Как часто меняют один нейролептик на другой

Противопоказания для смены нейролептика

Бег по кругу

Фармакокинетика и фармакодинамика при смене нейролептиков

Антипсихотические препараты метаболизируются в основном в печени системой цитохрома p450, поэтому они могут взаимодействовать с другими лекарственными средствами, которые действуют как ингибиторы их основного метаболического пути или сами являются его субстратами, поскольку может происходить взаимодействие из-за конкурентного ингибирования.

Единственным атипичным антипсихотиком, от которого не ожидается серьезных проблем взаимодействия на уровне цитохрома p450, является палиперидон. Этот препарат продемонстрировал in vitro, что он существенно не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Палиперидон также не является субстратом CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 или CYP2C19, и, похоже, CYP2D6 и CYP3A4 лишь минимально участвуют в его метаболизме. например). Можно также также использовать этот путь (например, рисперидон, арипипразол и клозапин) или путь изофермента 1A2 (например, клозапин и оланзапин).

Почти незаменимый клозапин

Смена нейролептиков с аналогичной активностью по отношению к рецепторам

Стратегии преход с одного нейролептика на другой

Традиционно используют три схемы переключения с одного нейролептика на другой. Резкое переключение; немедленное прекращение приема предыдущего антипсихотического средства и начало приема нового нейролептика в обычных дозировках. Поперечное сужение; начало постепенного увеличения дозировки нового нейролептика с одновременным постепенным прекращением приема предыдущего антипсихотического средства. Перекрытие и прерывание; поддержание дозировки предыдущего антипсихотического средства и в то же время постепенное введение нового антипсихотического средства; как только будет достигнута эффективная дозировка нового нейролептика, предыдущий антипсихотик постепенно отменяется.

Какая стратегия перехода лучше

Как менять конкретные нейролептики?

Что делать с негативной симптоматикой?

Как бороться с экстрапирамидной симптоматикой?

По моему мнению, переход на кветиапин значительно улучшает симптомы паркинсонизма и акатизии, но не симптомы поздней дискинезии. И респиридон и оланзапин ослабляют паркинсонизм и позднюю дискинезию, но не акатизию, и не было обнаружено различий между двумя препаратами с точки зрения их воздействия на оцениваемые экстрапирамидные симптомы ( оба препарата вызывают дозозависимые экстрапирамидные побочные эффекты, но респиридон более ). Кроме того, результаты двух метаанализов показывают, что использование противопаркинсонических препаратов значительно меньше связано с кветиапином, чем с рисперидоном, оланзапином и зипразидоном. Другим вариантом переключения у пациентов с поздней дискинезией может быть клозапин, который доказал свою эффективность, несмотря на отсутствие рандомизированных клинических испытаний в этой области, и некоторые авторы считают его лечением выбора в этих случаях.

Сбросить лишний вес

Снизить пролактин

В рандомизированном клиническом исследовании пациентов с шизофренией и гиперпролактинемией, которые лечились рисперидоном или обычными нейролептиками, переход на оланзапин сопровождался возвращением к нормальному уровню пролактина через 4 месяца у 90% пациентов, по сравнению с ни одним из пациентов, которые продолжали принимать предыдущий антипсихотик. Считается, что оланзапин имеет очень небольшую тенденцию вызывать гиперпролактинемию, но краткосрочные клинические испытания на взрослых показали, что уровень пролактина повысился с нормального до повышенного у 30% пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с 10% пациентов, получавших плацебо ; у подростков эти показатели были увеличены до 47% и 7% для оланзапина и плацебо соответственно. Согласно метаанализу, оланзапин повышал уровень пролактина несколько больше, чем арипипразол, клозапин и кветиапин. Эти данные позволяют предположить, что оланзапин следует рассматривать как вторичный вариант для замены антипсихотических препаратов у пациентов с гиперпролактинемией.

Зачем нужны сексуальные расстройства

В единственном рандомизированном клиническом исследовании, проведенном на сегодняшний день, пациенты с сексуальной дисфункцией, связанной с терапией рисперидоном, были переведены на кветиапин; Через 6 недель не было значительных различий между пациентами, которые перешли на другой прием, и теми, кто продолжал принимать рисперидон, с точки зрения сексуальной функции. Если оставить в стороне эти обескураживающие результаты, кветиапин и оланзапин являются антипсихотиками, которые оказались наиболее устойчивыми и последовательными, то есть в рандомизированных клинических испытаниях, в отношении более низкой частоты сексуальной дисфункции. Другие авторы обнаружили, что кветиапин, зипразидон и арипипразол были лекарствами, связанными с более низкой частотой сексуальной дисфункции как в целом, так и в большинстве измерений. Таким образом, кветиапин, оланзапин, зипразидон и арипипразол можно считать лучшими вариантами замены антипсихотических препаратов у пациентов с сексуальной дисфункцией.

Смена нейролептика в нашей клинике

Источник

Эголанза или зипрекса что лучше

Университетская клиника головной боли, Москва

Всовременных условиях для практикующих врачей различных специальностей возникает возможность использовать широчайшее информационное поле для междисциплинарного взаимопроникновения в терапию различных заболеваний. Успешное и правильное использование специфических лекарственных средств, к которым относятся нейролептики, невозможно без знания не только их формальных показаний, противопоказаний и побочных эффектов, но и правильного понимания их механизма действия, оправданности их назначения. За последние годы оланзапин нашел широкое применение не только в психиатрических стационарах в качестве одного из основных антипсихотиков, но и в амбулаторных условиях как часто используемый препарат для постпсихотического поддерживающего и профилактического лечения [2], а также при терапии пограничных неврозо- и психопатоподобных состояний, например деперсонализационных, тревожных, обсессивно-компульсивных расстройств, а также негативных личностных расстройств с социальным снижением, ослаблением мотиваций, когнитивными нарушениями. Следовательно, кардиологам, невропатологам, эндокринологам и другим специалистам приходится все чаще сталкиваться с пациентами, принимающими оланзапин или, возможно, нуждающимися в его приеме.

Оланзапин является современным атипичным нейролептиком. Данная группа препаратов характеризуется в первую очередь отсутствием или наличием только дозозависимых экстрапирамидных побочных эффектов, таких как паркинсонизм, дистония, тремор, атетоз, акатизия, тики, миоклонии, стереотипии. Благодаря лучшей переносимости атипичных нейролептиков, и оланзапина в частности, была решена серьезнейшая проблема низкой приверженности пациентов к лечению и профилактике периодических психозов и эндогенных заболеваний с непрерывным течением. Тем же вызваны успехи в профилактике возникновения поздних злокачественных дискинезий, связанных с применением традиционных нейролептиков (галоперидола, трифтазина, клопиксола и т.д.), которые требовали отдельного подхода и тяжело поддавались лечению [12].

Другой очень важной особенностью атипичных нейролептиков, в т.ч. и оланзапина, служит способность значительно снижать выраженность негативной симптоматики (эмоциональной уплощенности, нарушений мышления, снижения социальной активности, обеднения речи). По своему химическому строению оланзапин является производным тиенобензодиазепина. В структурном отношении оланзапин представляет собой 2-метил-4-(4-ме-тил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2.3-Ь] [1,5]бензодиазепин. Препарат был зарегистрирован в России в 1997 г. (регистрационное удостоверение П-8-242 № 009601) и начал активно применяться с 2000-х гг. Впервые врачи и пациенты узнали оланзапин под коммерческим названием «Зипрекса» (Eli Lilli). Препарат имеет различные формы выпуска: таблетированную в виде таблеток и жидкую в виде раствора для инъекций. На сегодняшний момент помимо оригинального препарата на российском рынке существует немалое количество генериков оланзапина, таких как зипрекса-зидис, выпускаемый также Eli Lilli, заласта и заласта-Ку-таб (KRKA), оланзапин (Тева, Израиль; KERN Pharma), эголанза (EGIS), парнасан (Gedeon Richter).

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики оланзапина

Было установлено, что препарат связывается с дофаминовыми рецепторами типа D1, D2, D3, D4 и D5, с серотониновыми рецепторами типа 5НТ2А, 5НТ2С, 5НТ3 и 5НТ6, гистаминовыми рецепторами – Н1- и α1-адренергическими рецепторами, а также мускариновыми рецепторами — М1. Тропизм оланзапина к серотониновым рецепторам превышает сродство к дофаминергическим рецепторам типа D2, что является отличительной особенностью всех атипичных нейролептиков. В общем виде сравнительное антагонистическое влияние оланзапина на нейрорецепторы можно представить в следующем виде: 5НТ2А > Н1 > 5НТ2С > M1 > D2 > D4 > α1.

В соответствии с этим в клинических условиях оланзапин уменьшает проявления негативной симптоматики (за счет блокады серотониновых рецепторов типа 5НТ2А), вызывает умеренный седативный эффект и усиление аппетита (за счет блокады гистаминовых рецепторов). Относительно слабая блокада дофаминовых рецепторов по отношению к холинергическим мускариновым рецепторам предполагает отсутствие побочных неврологических эффектов. Слабая блокада а-адренергических рецепторов свидетельствует об отсутствии явлений заторможенности, чрезмерной седации и влияния на сосудистый тонус (ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия). Таким образом, профиль психофармакологической активности оланзапина характеризуется значительной поливалентностью, что отличает препарат как от классических, так и от некоторых новых атипичных антипсихотиков. При изучении и анализе фармакокинетики было установлено, что максимальная концентрация препарата в плазме крови после однократного перорального приема достигается через 5–8 часов. Оланзапин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приема пищи. Концентрация препарата в плазме нарастает пропорционально вводимой дозе. Время его полужизни составляет в среднем 33 часа, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. У лиц старше 65 лет период полувыведения оланзапина может существенно удлиняться, поэтому среднесуточные дозы препарата должны быть ниже обычных. Устойчивая концентрация препарата в плазме достигается через 5–7 дней приема. Около 60 % оланзапина в виде метаболитов выводится с мочой, но у лиц с нарушением функции почек период полувыведения и клиренс оланзапина не меняются[10, 11].

Было обнаружено, что карбамазепин и фенитоин вызывают индукцию фермента CYP ЗА, что может часть больных приводить к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Напротив, флуоксетин, флувоксамин и циметидин тормозят активность ферментов CYP 1А2, что может вызывать повышение концентрации препарата в плазме [22, 23].

На фоне устойчивой концентрации оланзапина фармакокинетика этанола не изменяется. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например седативного действия. Совместное применение оланзапина с этанолом или диазепамом повышает риск развития ортостатической гипотензии.

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофамина и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов дофамина.

Из всего вышесказанного можно сделать вывод о достаточно широком спектре применения препарата оланзапин.

Как гласит официальная информация о показаниях к применению препарата, к ним относятся:

Наряду с информацией, полученной из исследований по общей эффективности данного препарата, поводились и сравнительные исследования с традиционными нейролептиками в лечении острых психозов. В ходе данных исследований была выявлена высокая эффективность оланзапина, не уступающая традиционным нейролептикам. [5, 7, 14, 20, 24].

Типичная динамика антипсихотического действия оланзапина состоит в следующем: как правило, в первые дни применения отмечается определенный седативный эффект без выраженной заторможенности, что проявляется в виде легкой сонливости, редукции тревоги и психомоторного возбуждения. По мере адаптации к действию препарата выраженность седации уменьшается, больные становятся более активными [1].

У больных с обострениями параноидной шизофрении уже с первых дней можно отметить влияние препарата на выраженность бредовых расстройств, негативизма, агрессивности и других нарушений поведения, которые редуцируются практически одновременно с аффективными расстройствами (страхом, тревогой, явлениями растерянности). В течение первых двух недель терапии больные становятся более доступными и открытыми в плане своих переживаний, которыми охотно начинают делиться с лечащим врачом. Существенно, что довольно быстро (в течение 2–3-й недели) у многих больных восстанавливается критика и возникает частичное осознание болезни еще при наличии сохранных бредовых и галлюцинаторных расстройств [3, 6, 13].

Вышесказанное особенно важно для формирования приверженности больного к терапии. Как правило, больной достаточно позитивно оценивает терапевтический успех и связывает этот эффект с лечением. Наиболее заметна подобная реакция больных с повторными приступами болезни, когда они отмечают отсутствие заторможенности, «лекарственной загруженности», побочных нейролептических проявлений, что, как правило, неизбежно ассоциируется с терапией классическими нейролептиками. Подобный позитивный настрой позволяет продолжить терапию и воздействовать на негативную симптоматику в виде аутизма, эмоционального уплощения, трудностей контакта с окружающими. Больные все больше становятся обращенными к окружающему миру, начинают интересоваться состоянием дел в семье, с теплотой заботиться о родных и близких. При этом во внешнем облике больных появляются живость, активность, эмоциональность, естественность, открытость, которые отсутствовали в остром периоде болезни. Нормализуется речевое общение с персоналом и другими больными. В последнюю очередь (через 6–8 недель) улучшается мыслительная способность больных (когнитивная сфера).

Опыт терапии оланзапином больных параноидной шизофренией с преобладанием негативных расстройств показывает, что устойчивая редукция негативных признаков по шкале позитивных и негативных синдромов PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) [4, 17] отмечается в течение 6 месяцев и лишь после этого она замедляется и у некоторых больных выходит на уровень плато. В целом коррекция дефицитарных проявлений (негативных и когнитивных нарушений) происходит крайне постепенно и требует длительной (от 3 до 9 месяцев) терапии оланзапином в сочетании с адекватной психотерапией, дифференцированной психологической коррекцией и социально-трудовой реабилитацией [16].

Динамика психотической симптоматики в процессе лечения оланзапином шизоаффективного расстройства и других острых психозов отличается гармоничным характером. При этом на 2–3-й неделе терапии происходит равномерная редукция как аффективных, так и бредовых и галлюцинаторных расстройств с быстрым восстановлением критики к психозу. Все это сопровождается нарастанием психической активности больных. В ряде случаев наступает резкий обрыв приступа с полной редукцией всех продуктивных расстройств и критикой к заболеванию, что напоминает действие шоковых методов. Особенно часто это происходит при острейших состояниях, сопровождающихся напряженными аффектами (страх, тревога, экстаз, гнев, растерянность), изменчивостью симптоматики, нарушениями сознания, онейроидно-кататоническими расстройствами.

Эффективность препарата в отношении больных шизоаффективным расстройством в целом выше, чем больных шизофренией, что характерно вообще для всех нейролептиков. Характер редукции аффективной симптоматики при терапии оланзапином показывает, что несколько лучших результатов терапии можно добиться при наличии депрессивного аффекта в картине острого психоза, в т.ч. при депрессивно-параноидном варианте. Маниакально-бредовые и особенно маниакальные состояния на терапию препаратом реагируют несколько хуже. Для более быстрого контроля над возбуждением нередко требуется присоединение седативных нейролептиков. Тем не менее препарат можно применять как для купирования острых маниакально-бредовых состояний, так и для лечения психозов более сложной структуры с отчетливыми маниакальными включениями [21].

Особо следует остановиться на характере соматотропных эффектов оланзапина. Для препарата очень характерен т.н. трофотропный эффект, что находит свое выражение не только в увеличении массы тела [9], но и в нормализации пищевого поведения вообще, а также в улучшении цвета кожных покровов и слизистых оболочек. Это актуально для депрессивно-бредовых состояний с резким снижением аппетита на высоте депрессивного состояния (F31.5).

Профиль психотропной активности оланзапина позволяет использовать препарат при лечении практически всех клинических форм шизофрении с различной выраженностью продуктивной и негативной симптоматики и на разных стадиях патологического процесса, т.е. при лечении как острых и подострых, так и хронических состояний, в т.ч. с грубыми дефицитарными расстройствами. Вполне обоснованно применение оланзапина и в качестве поддерживающей терапии больных шизофренией с длительным течением. В этих случаях можно использовать препарат в виде монотерапии и рассчитывать на развитие стойкого профилактического (противорецидивного) эффекта с улучшением нейрокогнитивных процессов у больных. Это в свою очередь приводит к повышению уровня их социальной адаптации и качества жизни.

В силу доказанной эффективности при лечении негативных расстройств оланзапин получил широкое применение в амбулаторной терапии в рамках таких расстройств, как неврозоподобные (обсессивно-компульсивные, деперсонализационные), психопатоподобные и поведенческие расстройства в рамках малопрогредиентной шизофрении и шизотипического расстройства (F21). Пациенты данной группы отмечают улучшение работоспособности, когнитивных возможностей, возрастание мотивации, а также значительное ослабление деперсонализационных расстройств (отчужденности, дезавтоматизацияи психических процессов), редукцию обсессивных расстройств, улучшение коммуникации.

Способ применения оланзапина и особенности дозирования

Дозы препарата подбираются эмпирическим путем в зависимости от клинической картины психоза. Препарат можно принимать однократно за сутки независимо от приема пищи. Стандартная начальная доза оланзапина составляет 5–10 мг/сут. При необходимости дозу постепенно повышают, однако увеличение суточной дозы выше 15 мг рекомендуется осуществлять не ранее чем через 4 дня после начала приема препарата.

Следует иметь в виду, что улучшение состояния может быть достигнуто на малых и средних дозах. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Хотя повышение дозировки не сопровождается увеличением числа побочных эффектов, заметного усиления клинического эффекта также не происходит. Поэтому превышать дозу в 20 мг/сут не рекомендуется. При лечении лиц пожилого и старческого возраста, а также лиц с тяжелой соматической патологией препарат следует использовать в дозах, меньших в 1,5–2,0 раза.

При лечении шизофрении и сходных психотических расстройств пациентам с малой прогредиентностью процесса можно рекомендовать более низкие дозы оланзапина (порядка 5–10 мг/сут), а при более прогредиентных формах (параноидная непрерывная, юношеская злокачественная и параноидная приступообразная форма) – средние и высокие дозы препарата (15–20 мг/сут). При формах с большим удельным весом аффективной и чувственно-бредовой симптоматики, т.е. при явных приступообразных формах и шизоаффективном расстройстве, эффективную дозу следует подбирать эмпирическим путем, но обычно она редко превышает 15 мг/сут. При т.н. хронических бредовых психозах (параноидных расстройствах) доза должна быть максимальной, т.е. 20 мг/сут [1]. Начинать лечение больных, склонных к развитию седации, можно с дозы 5 мг/сут.

Период стабилизации психического состояния продолжается не менее 2–3 месяцев. При полном контроле состояния доза оланзапина постепенно снижается и обычно составляет 10–15 мг/сут. Развитие побочных эффектов — сигнал к снижению дозы либо отмене препарата.

Поддерживающая (противорецидивная) терапия обычно проводится в дозах, отработанных на предшествующем этапе. Рекомендовано сохранение уровня доз на протяжении нескольких месяцев, после чего можно предпринимать попытку снижения дозы. При хорошем состоянии (без психотической симптоматики и при минимальной выраженности дефекта) вопрос о прекращении приема препарата можно рассматривать не ранее чем через 1,5–2,0 года его непрерывного применения. У впервые выявленных больных шизофренией, т.е. перенесших первый психотический эпизод, длительность непрерывной поддерживающей терапии оланзапином должна также составлять не менее 2 лет [2]. Длительность непрерывного приема препарата больными, имеющими в анамнезе большее число эпизодов, возрастает еще на 2–3 года.

Перевод с классических нейролептиков на оланзапин возможен на любом этапе лечения больного, особенно при выраженных экстрапирамидных побочных эффектах или резистентности к проводимой терапии [8]. Как правило, осуществляется перекрестное применение препаратов с последующим постепенным уменьшением доз предыдущей терапии. Начальная доза и темп наращивания дозы оланзапина зависят от клинического состояния больного. Несмотря на то что оланзапин крайне редко вызывает побочные экстрапирамидные расстройства и даже, согласно некоторым исследованиям, способен положительно влиять на их динамику, при наличии выраженных нейролептических проявлений вследствие предыдущей терапии следует на некоторое время сохранять прием антихолинергических корректоров.

Побочные эффекты, меры предосторожности и осложнения

Побочные эффекты при терапии оланзапином носят особый характер и значительно отличаются от таковых у классических нейролептиков. Одним из наиболее часто встречающихся побочных эффектов (наблюдается не менее чем у 30–50 % больных) является прирост массы тела. Это связывают с высокой антигистаминной активностью препарата, что стимулирует аппетит и, соответственно, приводит к повышению массы тела.

В среднем увеличение массы тела составляет около 2 кг за 6 недель терапии. Примерно у трети больных, принимающих оланзапин, прирост массы тела составляет более 7 % от первоначальной массы [9]. С целью коррекции этого побочного эффекта больному в первую очередь рекомендуется диета с уменьшенным содержанием калорий, при неэффективности возможно снижение суточной дозы препарата. Установлено, что у большинства больных повышение массы тела по мере продолжения лечения оланзапином на 2–3-м месяце достигает плато и больше не прогрессирует.

Вторым по частоте побочным эффектом, развивающимся почти у трети больных, является сонливость, которая также связана с антигистаминными свойствами препарата. Сонливость обычно больше выражена в первые дни приема оланзапина, проходит по мере продолжения лечения и адаптации к действию препарата.

Еще одним значительно распространенным побочным эффектом у больных, получающих оланзапин (примерно треть), служит незначительное повышение концентрации пролактина в плазме крови. Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез), отмечаются редко. У большинства больных нормализация уровня пролактина наблюдается без отмены препарата. Тем не менее при длительном приеме оланзапина рекомендуется периодически проводить обследование на гиперпролактинемию [10]. Побочные эффекты, связанные с холинолитическим действием (головокружение, акатизия, тремор, диспептические расстройства, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания) хотя и развиваются достаточно редко, однако о них следует помнить лицам с клинически значимой гипертрофией простаты, закрытоугольной глаукомой, паралитической непроходимостью кишечника и сходными состояниями.

По сравнению с классическими нейролептиками оланзапин практически не вызывает таких экстрапирамидных побочных эффектов, как лекарственный паркинсонизм, острые и поздние дискинезии [24]. Тем не менее следует помнить, что по мере повышения суточной дозы препарата и длительности применения вероятность их возникновения возрастает и у некоторых больных может возникать лекарственная акатизия при терапии оланзапином (около 5 %). В этих случаях целесообразно назначать антипаркинсонические корректоры, транквилизаторы бензодиазепинового ряда или β-адреноблокаторы.

При лабораторных исследованиях изредка наблюдается транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз, повышение уровня глюкозы в плазме крови более 200 мг/дл (подозрение на диабет), а также от 160 до 200 мг/дл (подозре-ние на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы менее 140 мг/дл. Поэтому больным с повышенным риском целесообразно проведение консультации эндокринолога и многократных анализов крови на уровень сахара. В случае развития кетоацидоза и при подтверждении диагноза сахарного диабета терапию оланзапином следует немедленно прекращать.

После продолжительного лечения может развиваться синдром отмены (т.н. холинергические симптомы отдачи). Его риск при отмене данного препарата (так же как и клозапина) значительно выше, чем при отмене традиционных нейролептиков. Причины его возникновения предположительно связаны с развитием при приеме нейролептика гиперчувствительности холинергических и дофаминергических рецепторов, а также с тем, что оказываются задействованными серотонинергическая, норадренергическая, ГАМКергическая и серотонинергическая системы. Резкая отмена оланзапина допустима лишь при наличии серьезных клинических показаний, и без консультации с врачом, без постепенного снижения дозы отменять препарат нежелательно.

При применении препарата пациентами с деменцией альцгеймеровского типа может отмечаться нарушение походки.

Синдром отмены оланзапина может включать различную симптоматику, начиная от физического дискомфорта вплоть до тяжелого психоза. При отмене оланзапина могут развиваться бессонница, беспокойство, возбуждение, раздражительность. Несмотря на низкий риск возникновения экстрапирамидных расстройств на приеме оланзапина, данные расстройства могут обостряться при резкой отмене данного препарата.

Таким образом, с учетом всех особенностей данного препарата, правильного назначения, внимательного контроля нежелательных явлений и коррекцией соматических эффектов создается возможность его успешного использования как в психиатрическом стационаре, так и в амбулаторных условиях.

Источник