можно ли давать грудь после достинекса
«Достинексовые / каберголиновые детки». Всё о лечении гиперпролактинемии при беременности
Продолжая тему гиперпролактинемии (повышенного уровня пролактина), не могу не остановиться на этом вопросе. Один из самых важных вопросов в лечении повышенного уровня пролактина – это лечение женщин с гиперпролактинемией (более того с опухолью, вырабатывающей пролактин – пролактиномой) при беременности и после неё (при кормлении). На этот вопрос много мнений, зачастую очень противоречивых. Поэтому заголовок статьи такой необычный, позднее вы поймёте почему.
Сам гормон пролактин, бывает 3 типов (он делится на фракции): монопролактин (активная фракция), big-пролактин (малоактивная фракция), макропролактин (неактивная фракция). Соответственно малоактивный и неактивный не имеют действия на организм и существуют только в виде «аномальной выработки в организме» не несущей последствий. Сейчас в лабораториях Санкт-Петербурга определяют монопролактин, макропролактин, общий пролактин (сумма трех), и только big-пролактин в настоящее время в рутинной практике пока не определяется, считается, что коррелирует с уровнем макропролактина.
В норме соотношение монопролактина /и двух неактивных форм пролактина должно быть 85% к 15%. Уровень пролактина определяется обязательно двукратно для постановки диагноза (об условиях определения пролактина я писала ранее) и диагноз можно ставить без проведения гормональных проб! НО при пролактине более 1000 Ед/мл (не зависимо от фракции) с проведением МРТ гипофиза с контрастом.
В этой статье я не буду описывать ведение после завершения кормления. Если оно, конечно, будет разрешено по показаниям, обычно разрешается не более 12 мес при наличии пролактиномы – это отдельная тема.
Скажу о главном – на сегодняшний день (доказано!) нет последствий действия на ребёнка приёма Достинекса всю беременность, и не доказано! повышения риска выкидыша на лечении (при условии, что лечение проведено правильно!).
Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:
Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.
В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.
Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.
С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»
Можно ли давать грудь после достинекса
г. Киев, пр. Науки, 30, ул. Анны Ахматовой, 46А
Услуги
г. Киев, ул. А. Ахматовой, 46А
г. Киев, пр. Науки, 30, ул. Анны Ахматовой, 46А
О пролактине, взгляд эндокринолога со стажем
Пролактин – один из наиболее заслуживающих внимание, на мой взгляд, гормонов, исходя из невероятного спектра биохимических изменений и точек приложения, кроме прямых «органов-мишеней» в виде молочной железы и яичника.
Почему-то принято считать, что гиперпролактинемией должен заниматься гинеколог. Ну, еще иногда маммолог, если есть мастопатия и/или галакторея (выделение молока или похожей на него жидкости из молочных желез).
Но давайте вспомним, гипофиз, который продуцирует пролактин, это структура, которая по классификации относится к какой системе? Правильно – к эндокринной.
И совершенно справедливо, патологией эндокринной системы должен заниматься эндокринолог, в тандеме, если понадобится, с вышеупомянутыми гинекологом и маммологом.
Есть еще один специалист – нейрохирург, который тоже занимает некоторое место в лечении указанной патологии, правда, уже на уровне удаления гипофиза в случае опухолевой природы повышения пролактина.
Очень много сегодня барышень не хотят быть нежными и беспомощными, они ходят в тренажерный зал и поднимают такие веса, что у меня сердце замирает. Плюс питание у них специальное, иногда обделенное правильными компонентами. Для женского организма это – тоже стресс, и он тоже может быть причиной высокого пролактина.
Работа печени и всей выделительной пищеварительной системы. Как известно, печень очень активно участвует в выделении многих гормонов и их предшественников, кроме своей основной функции. Не стану сейчас рассуждать о правильном и рациональном питании у большинства женщин, ибо оно безобразно. Застойная, вялая и плохо работающая печень, в том числе, есть причиной нарушенного гормоногенеза, не только жирной кожи и подташнивания по утрам. Лечение здесь самое простое и самое сложное: по-другому питаться, желчегонные и больше движения.
В последний год в моей практике существенно возрасло количество молодых женщин с гиперпролактинемией, как случайной находкой при детальном обследовании. Жалобы минимальны – только снижение либидо и психоэмоциональная угнетенность. Ни головных болей, ни нарушений цикла, ни запоров, ни другой классики симптомо-комплекса. Повышение показателя составляет, как правило, от 5 до 15% по отношению к верхней границе нормы. Беспокоит то, что при достаточно низких, до 30-35 нг/мл показателях пролактина, примерно у 10% женщин все же обнаружена органическая патология гипофиза в виде микропролактином, синдрома пустого турецкого седла, кист.
Ткачук Любовь Анатольевна, врач-эндокринолог.
Врач «СМ-Доктор» рассказала, как правильно отлучать ребенка от груди
Малыш рыдает, грудь переполнена, но вы твердо решили свернуть грудное вскармливание. Причин может быть много: пора выходить на работу, настало время отправлять ребенка в сад, состояние здоровья и даже «я просто так решила».
Отлучение от груди может стать настоящим испытанием на прочность для всей семьи: бывают случаи, когда дети напрочь отказываются бросать грудь и просто тиранят маму, чуть ли не сдирая с нее одежду. Можно ли избежать проблем на это пути? Как сделать процесс максимально комфортным для мамы и ребенка? Parents.ru узнал у эксперта, какие ошибки делают мамы, отлучая малыша от груди.
Татьяна Кузнецова
врач-педиатр, врач-нефролог, консультант по грудному вскармливанию клиники «СМ-Доктор» в Марьиной Роще.
Слишком рано
Грудное вскармливание — очень непродолжительный этап в жизни ребенка. Идеально было бы докормить ребенка до того возраста, когда его потребность в прикладываниях угаснет сама собой. Возраст, в котором ребенок сам, без маминой помощи и серьезных усилий с ее стороны, готов расстаться с грудным вскармливанием наступает обычно после трех лет. Мамин организм бывает готов к завершению лактации раньше — уже в 1,5-2 года малыша.
Завершение лактации в более ранние сроки не является физиологичным и, как правило, бывает связано с ошибками и болезнями:
Слишком быстро
Прежде всего, очень важно определить, насколько готова конкретная пара мама-малыш к завершению грудного вскармливания. Готовность маминого организма определить легко. Главный показатель — как наполняется грудь молоком во время длительного (до 12-24 часов) перерыва в прикладываниях малыша. Если мама несколько часов не кормила своего ребенка, и ее грудь при этом не наполняется до неприятных ощущений и не нуждается в сцеживании, то мама готова.
Если малышу уже исполнилось 1,5 года, можно попробовать подготовить его к отлучению постепенно. На это у деткам старше полутора лет требуется хотя бы месяца два. Плавное отлучение состоит из нескольких этапов, каждый из которых может занимать около 1-2 недель.
В постепенном процессе отлучения от груди самое важное — не торопить события и действовать по правилу «шаг вперед, два назад». Тогда ваше отлучение пройдет плавно и безболезненно.
Слишком радикально
Среди мам до сих пор практикуются крайне травмирующие способы отлучения дитя от груди — «перетягивание груди», прием препаратов, подавляющих лактацию, смазывание сосков зеленкой или горчицей, уход из дома на сутки-двое/выходные. В итоге, это приводит к нарушению гормонального фона, лактостазам и даже маститам у мам и серьезным психологическим травмам у детей. Для ребенка отлучение — очень непростой период в жизни, и мама должна обязательно быть рядом, компенсируя отсутствие груди своим вниманием, лаской и заботой.
Важно также учесть, что время отлучения от груди не должно совпасть с отпуском, переездом, выходом мамы на работу или малыша в детский сад, появлением в доме няни, прорезыванием зубов у ребенка, заболеванием малыша. В этом случае лучше отлучить ребенка за 2-3 месяца до планируемого события, либо через 2-3 месяца после.
Прекращение грудного вскармливания не должно проходить одновременно с отселением малыша в отдельную кроватку, тем более комнату. С этим лучше подождать 3-4 месяца. И еще один фактор, на который стоит обратить внимание — это психоэмоциональное состояние малыша. Если у него сейчас трудный период, он бунтует или часто капризничает, с отлучением также лучше немного подождать.
Слишком опасно
Что делать, если…
При сокращении количества дневных прикладываний, ночные прикладывания на какое-то время могут стать более продолжительными и частыми. Если через пару недель ситуация не изменится, это, скорее всего, значит, что ребенку пока трудно смириться с такими ограничениями. В такой ситуации с отлучением бывает лучше подождать.
Когда малыш начинает посасывать свой пальчик, нижнюю губку или что-нибудь еще, эти симптомы нельзя игнорировать. Ваш ребенок пока еще не готов к прекращению грудного вскармливания. Более того, такое поведение малыша говорит о том, что ему очень тяжело смириться с происходящими переменами, он очень страдает внутренне. И если не отнестись с пониманием к такому тихому протесту маленького человечка, это может серьезно отразиться на нервной системе малыша в будущем.
…малыш сам отказался от молока до года
Это нельзя расценить, как физиологичное событие. Многие мамы хватаются за подобный шанс без проблем завершить грудное вскармливание. Однако может оказаться, что ребенок еще не совсем готов к отлучению, и есть важные причины, которые могут спровоцировать такое поведение: прорезывание зубов, повышенная температура тела, инфекция верхних дыхательных путей, воспаление ушей, больно двигать челюстями, заложенность носа, боли в горле, раны, бактериальные, грибковые инфекции в рту и другое. Ребенка стоит немедленно показать педиатру.
Как остановить лактацию?
Существует много причин, по которым женщинам бывает необходимо подавить лактацию (прекратить выработку молока в молочных железах):
Чтобы прекратить лактацию при грудном вскармливании нужно будет прервать натуральные рефлексы, способствующие выработке молока. Самый простой способ – это ограничить удаления молока из груди. Если молоко остается в молочной железе, организм понимает, что запас его еще имеется, и будет уменьшать производство нового молока. Чем полнее груди будут молоком, тем быстрее прекратится его производство.
Сцеживать молоко можно только при крайнем дискомфорте в груди и для предупреждения закупорки молочных протоков и возникновения мастита.
Особенности прекращения лактации сразу после родов
Продукция молока быстро прекратится, если грудь хорошо фиксируется и поддерживается бюстгальтером, а молоко сцеживается только для предупреждения значительного дискомфорта и закупорки молочных протоков. Носить прочный, хорошо облегающий грудь бюстгальтер необходимо как в дневное, так и в ночное время. Этот метод более физиологичен и эффективен по сравнению с устаревшим тугим обертыванием груди. Для впитывания молока в чашечки бюстгальтера помещаются впитывающие подушечки, которые заменяются по мере увлажнения. Если грудь слишком полная, лифчик заменяется на поддерживающее обертывание груди полосой хлопчатобумажной ткани, которая поддерживает, но не сдавливает грудь. Тугое сдавление груди не уменьшает продукцию молока, но причиняет значительный дискомфорт. При синдроме полной налитой груди (первая неделя после родов) уменьшить боль и отек можно с помощью холодных компрессов и обертываний. Также можно применять прохладный душ, подкладывать в бюстгальтер охлажденные листья белокочанной капусты. Листья предварительно моются и сушатся, из них вырезаются выступающие части, чтобы не причинять груди дискомфорта. Менять листья необходимо каждые 2 часа или когда они станут вялыми. Используйте капустные листья до тех пор, пока грудь не перестанет переполняться молоком. При болях можно использовать неспецифические противовоспалительные средства, такие как ибупрофен.
Особенности прекращения лактации после недель или месяцев грудного вскармливания
При вынужденном прекращении уже начатого грудного вскармливания, мер, подходящих для прекращения лактации сразу после родов, будет недостаточно. Кормящая мать производит около литра молока в день или больше. В этом случае понадобится время, чтобы остановить производство молока. В этом случае для предупреждения возникновения воспалительных заболеваний груди придется постепенно снижать количество сцеживаемого молока, чтобы снизить продукцию гормонов, вызывающих его продукцию. Такая стратегия похожа на естественное отлучение ребенка от груди и позволяет предупредить развитие мастита.
В начале отказа от грудного вскармливания грудь будет переполняться. Молоко придется сцеживать в объемах и по графику, как при грудном вскармливании, лишь постепенно снижая количество сцеживаемого молока и увеличивая паузы между сцеживаниями. Каждые 3-4 дня можно попытаться делать на одно сцеживание меньше, если в груди не будет существенного дискомфорта. Через некоторое время наступит момент, когда сцеживать молоко можно будет два раза в день, а затем лишь один раз, в день и, наконец, один раз в несколько дней, и полностью прекратить сцеживание.
Фармакологические средства для прекращения лактацииФармакологические средства для прекращения лактации
Существуют также лекарства и натуральные пищевые добавки, которые могут помочь быстрее прекратить лактацию. Существует метод медикаментозного прекращения лактации с помощью лекарственных средств, пищевых добавок и трав. Однако медикаментозное прекращение лактации имеет массу побочных эффектов и противопоказаний, поэтому ее использование может проводиться только после очной консультации с врачом-гинекологм или маммологом.
Как быстро прекратиться лактация?
Скорость прекращения лактации зависит от ряда факторов:
У некоторых матерей уходят недели, чтобы прекратить лактацию. У других этот процесс занимает всего несколько дней. Однако пятна молока на лифчике иногда можно заметить и спустя несколько месяцев или даже лет после того, как вы думаете, что лактация прекратилась: у каждой мамы процесс прекращения лактации протекает индивидуально.
Будьте готовы к протечкам!
Даже после прекращения лактации или на последних ее стадиях возможны неожиданные обильные выделения молока из груди. Это может произойти при нежных объятиях с партнером, при занятии с ним сексом, при сексуальном возбуждении, при мыслях о ребенке, при прикосновении к груди. Для предупреждения неожиданных протечек молока носите в бюстгальтере впитывающие подушечки-прокладки. Имейте с собой сменный запас таких прокладок. Носите топы темного цвета, чтобы пятна молока были не так заметны. Возьмите с собой запасной комплект одежды, особенно для более важных случаев.
Перед выходом из дома сцедите немного молока. Если вы чувствуете, что молоко протекает, скрестите руки на груди, чтобы остановить поток.
Во всех случаях получите консультацию у специалиста по грудному вскармливанию, как лучше прекратить лактацию именно в вашем случае.
Вызов специалиста по грудному вскармливанию на дом
В детских медицинских центрах Группы Компаний «ВИРИЛИС» мы знаем, что самым удобным местом для консультаций по грудному вскармливанию является свой собственный уютный дом:
Кроме вызова на дом специалиста по грудному вскармливанию, на дом можно вызвать врачей основных специальностей: педиатра, хирурга, аллерголога, уролога, пульмонолога, гематолога, дерматолога, окулиста, ЛОР-врача, ортопеда, гастроэнтеролога и остеопата. Также на дому можно осуществить забор анализов, проведение физиопроцедур и массажа. На дому могут проконсультировать и провести мастер-класс консультанты по грудничковому плаванию.
Узнайте о спецпредложении «Комплексный осмотр на дому»: удобство данной программы заключается в том, что вы можете выбрать из списка детских врачей именно тех специалистов, которые нужны вашему ребенку и индивидуальный набор медицинских услуг со скидкой 20%!
Преимущества вызова на дом специалистов ГК «Вирилис»
Дополнительные услуги на дому
Кроме оказания медицинской помощи врачом, специалистами детских клиник ГК «ВИРИЛИС» могут оказываться следующие услуги:
Как вызвать специалиста по грудному вскармливанию на дом
Оформить вызов на дом можно круглосуточно по телефону:
Постлактационная инволюция молочной железы
В последнее время широко стал использоваться термин «инволюция молочной железы», с ним связаны не только достоверные факты, но и некоторые мифы, о которых следует знать консультантам по грудному вскармливанию, чтобы использовать в своей работе действительно научную информацию, связанную с этим процессом.
Определение понятия. Начнем с определения понятия. Инволюция молочной железы – (от лат. Involutio — «свертывание») это процесс обратного развития органа в ходе индивидуального развития организма (10). Как видно из определения, инволюция, как процесс, присуща какому-либо органу, в нашем случае молочной железе, а не процессу, поэтому термин «инволюция лактации» некорректен для использования. Более грамотным будет употребление следующих словосочетаний относительно окончания грудного вскармливания: лактация завершается, ребенок отлучается, а молочная железа подвергается инволюции.
Важно понимать, что под инволюцией молочной железы могут понимать два разных вида, которые связаны с разными процессами в организме. Первый вид — это постлактационная инволюция, то есть инволюция, которая возникает после завершения грудного вскармливания, второй — это инволюция, возникающая в постменопаузальном периоде, когда репродуктивная функция женщины угасла, и женщина переходит в физиологический период под названием «старость». Мы в этой статье обсуждаем постлактационную инволюцию, которая в отличие от постменопаузальной, может происходить несколько раз в жизни женщины (после каждого окончания грудного вскармливания, в зависимости от количества вскормленных грудью детей).
Механизм остановки выработки молока. Что же происходит в груди после последнего кормления/сцеживания? Во-первых, из-за отсутствия стимуляции груди и рефлекторных выбросов окситоцина и пролактина, начинается остановка выработки молока в лактоцитах. Если происходит переполнение груди, это еще один сильный механизм остановки выработки молока из-за сдавления сосудов и резкого локального уменьшения кровоснабжения. Из-за уменьшения кровоснабжения окситоцин практически не проникает к миоэпителиальным клеткам, в результате молоко не может выйти, а стоит в протоках и альвеолах, растягивая их. Эпителий истончается, а молоко начинает всасываться обратно в кровь. При этом альвеолы начинают спадаться, а соединительная ткань и жировая ткань начинают увеличиваться и активно замещать это пространство. Видимо именно с этим эффектом были связаны устаревшие и опасные рекомендации по перевязыванию молочных желез для остановки лактации. Однако не стоит забывать, что в современном мире специалисты должны давать рекомендацию кормящим женщинам стараться завершить лактацию наиболее плавно, это снизит риск развития осложнений в виде лактостазов и последующих маститов, поэтому перевязывание груди как техника завершения лактации должна остаться в прошлом. Также остановка выработки молока связана с фактором ингибирования лактации (feedback inhibitor of lactation — FIL), это небольшой белок, синтезируемый лактоцитами. Если его количество велико и молока в альвеолах много, то он ингибирует лактацию, если молоко хорошо удаляется из груди, то ингибитора там мало, и процесс производства молока идет полным ходом. При опытах на козах ученые вводили этот белок в ткань молочной железы, выделение молока сразу же уменьшалось. Причем только в той молочной железе, куда вводился фактор. Это подтверждает его аутокринное действие, поэтому молочные железы могут вырабатывать молоко с различной интенсивностью, вплоть до практически полной остановки лактации в одной из желез при активной лактации второй железы(2). Второй механизм обратной регуляции меньше изучен, он говорит о том, что при наполнении молоком альвеолы растягиваются и лактоциты деформируются, в том числе деформируются и рецепторы к пролактину, находящиеся на их поверхности, что приводит к нарушению связывания рецепторов с пролактином и, как следствие, к снижению выработки молока (1).
Сроки. Постлактационная инволюция начинается после последнего опорожнения груди (прикладывания ребенка или сцеживания), когда грудь больше не используется, и продолжается на протяжении приблизительно 40 дней (1) или 45 дней (2) после последнего опорожнения груди. У некоторых видов млекопитающих, например, у коров, весь цикл инволютивных изменений происходит быстрее (примерно за 7 дней), что ученые связывают с окситоциновыми влияниями. Коровы после отлучения обычно разделяются с телятами, а люди — обычно нет; женщины испытывают подъемы окситоцина от запаха малыша, его голоса, прикосновений к нему, а коровы лишены этих стимулов. При этом, когда коровам вводился окситоцин, это замедляло процесс инволюции (2). Многие женщины отмечают, что чем дольше они кормили, тем больше времени занимал процесс полной остановки выработки молока (1).
Одним из распространенных мифов является миф о том, что женщина должна начать искать у себя признаки инволюции, по которым можно судить, пора ли отлучать ребенка. Это не более чем вымысел, поскольку процесс инволюции начинается только после окончания опорожнения груди. Соответственно, если мама продолжает прикладывать малыша к груди, молоко будет производиться столь долго, сколько это необходимо, а вовсе не закончится, если женщина усмотрела у себя какие-то «признаки инволюции» (обычно среди них перечисляют такие как изменение вкуса молока, отсутствие приливов и т.п.). Все эти изменения действительно происходят при уменьшении количества молока, но никак не говорят о том, что женщина должна завершать кормления, или о том, что лактация обязательно прекратится через 40 дней.
Физиологические особенности инволюции. Особенности процесса инволюции зависят от того, как происходил процесс завершения кормления (резко или постепенно) (1). В процессе инволюции происходит апоптоз секреторной ткани молочной железы, ремоделируется межклеточное пространство, протоков становится меньше и дольки 4 типа превращаются снова в дольки 2 и 3 типов (2). При уменьшении суточного количества молока ниже 400 мл/сут, в молоке изменяются концентрации веществ. Натрий, хлорид, белок повышаются (в основном повышается уровни секреторного IgA, IgG, IgM, альбумина, лактальбумина и казеина), уровень лактозы и калия падает. При этом уровни глюкозы и магния остаются постоянными (2). Во время галактопоэза (третьей стадии лактогенеза, или как ее часто называют, зрелой лактации) уровни веществ в молоке матери колеблются в следующих интервалах: натрий — 3 – 18 ммоль/л; хлориды – 8 — 24 ммоль/л; белок — 8 — 23 г/л; лактоза — 140 — 230 ммоль/л. Если значения выходят за эти пределы, то это может свидетельствовать о начале инволютивных изменений или быть признаком мастита. При этом были проведены исследования постепенного отлучения через 6 – 15 месяцев после родов, и были выявлены несколько другие изменения концентрации веществ: глюкоза, цитраты, фосфаты и кальций уменьшаются, а уровни жиров, калия и магния увеличиваются (2).
Гистологическая этапность процесса инволюции. В процессе инволюции можно выделить два основных механизма: первый это апоптоз, то есть запрограммированная гибель дифференцированных лактоцитов, которые больше не нужны, а второй – это протеолиз (расплавление под действием ферментов) базальной мембраны, которая находится под лактоцитами, и ремоделирование межклеточного вещества (4).
Процесс апоптоза практически отсутствует во время галактопоэза, но в течение двух дней после начала инволютивных изменений он начинает активно появляться в ткани молочной железы. При этом инволюция проходит в два этапа – на первом разрушению подвергаются только высокодифференцированные лактоциты, а межклеточное вещество остается неповрежденным, на втором этапе происходит ремоделирование межклеточного вещества (4). Погибшие клетки постепенно полностью разрушаются, а вещества, оставшиеся после их распада реабсорбируются, то есть всасываются обратно в кровь и используются организмом для собственных нужд.
После отлучения инволюция проходит две последовательные фазы: первая – начальная фаза возникает через 12 часов после последнего прикладывания и длится примерно 72 часа (4). Молоко остается в протоках, а уровень лактогенных гормонов падает. В первую фазу к началу вторых суток после отлучения растет экспрессия генов, которые отвечают за апоптоз, это ген сульфатного гликопротеина-2 (SGP-2), трансформирующего интерлейкина-1β фермента (ICE) и ген тканевого ингибитора металлопротеиназ, тогда запускаются процессы апоптоза (4), а чтобы снизить активность матриксных металлопротеиназ и разрушения межклеточного матрикса, продуцируется большое количество тканевых ингибиторов металлопротеиназ (5). Таким образом, это обратимая фаза (лактация в альвеолах, где начался процесс, может быть возобновлена в течение двух дней).
После этого времени начинается вторая фаза, во время которой в молочной железе начинаются процессы разрушения ДНК в ядрах лактоцитов, активный апоптоз клеток эпителия молочной железы, деградация межклеточного вещества и ремоделирование ткани молочной железы. К 4 суткам, когда апоптоз уже выражен, и начинается коллапс альвеол растет экспрессия генов и увеличение таких ферментов как матричные металлопротеиназы, стромолизин-1, протеиназы, катепсины, кальпаины (кальцийчувствительные протеазы из полиморфно-ядерных лейкоцитов) а также увеличивается экспрессия тканевого активатора плазминогена. Эти ферменты выделяются из фибробластоподобных клеток соединительной ткани, которая окружает, спадающиеся альвеолы, в которых идут процессы гибели клеток. Этот процесс называется эпителиально-мезенхимальным взаимодействием, то есть разрушающийся эпителий дает сигнал окружающей его мезенхимальной ткани выделять ферменты для переработки разрушающихся клеток и ремоделирования ткани (4). Микроскопически в этой фазе наблюдаются процессы аутофагии и гетерофагии, то есть самопереваривания тканей молочной железы. Растет количество ферментов лизосом (активных органелл переваривающих клеточные останки). Начинается активная экспрессия генов, участвующих в процессах инволюции и апоптоза, это гены сигнального трансдуктора и активатора транскрипции STAT3, ядерного фактора каппа-бета NF-κB, трансформирующего фактора роста TGFβ, и ретиноидных рецепторов RARs и RXRs, все они также участвуют в процессах формирования рака молочной железы, как показано в исследованиях, но их роль в этом процессе до сих пор остается неясной (3). Поскольку кормившие женщины имеют меньший риск развития рака молочной железы, то вероятно эта активация генов в процессе инволюции каким-то образом защищает кормивших женщин от рака молочной железы (прим. автора).
Вторая фаза апоптотических изменений и ремоделирования ткани молочной железы – это необратимая фаза инволюции, поэтому альвеолы, в которых она началась, уже не смогут вновь лактировать. Нужно чтобы вновь начались процессы дифференцировки и пролиферации как во время беременности.
Хочется отметить, что это не значит, что после нескольких суток отсутствия кормлений, возобновление лактации невозможно. Процессы апоптоза и ремоделирования идут неравномерно по всей ткани молочной железы на протяжении 40-45 дней, поэтому в каких-то альвеолах после нескольких суток уже начинают наступать необратимые изменения, а в каких-то еще нет, вероятно, именно за их счет и продолжается выработка молока при возобновлении прикладываний, однако до полного объема лактацию уже восстановить скорее всего не удастся, так как часть альвеол полностью разрушилась. После 45 дней на то, чтобы возобновить лактацию, придется потратить больше времени, поскольку нужна будет регулярная стимуляции груди, регулярная выработка пролактина, которые заново запустят процессы маммогенеза и лактогенеза в груди (прим. автора).
Механизмы запуска апоптоза и инволюции до сих пор не до конца изучены. В большинстве своем ученые сходятся во мнении, что при инволюции процессы апоптоза запускаются вследствие делеции (запрограммированного удаления) специфических генов, которая возникает, когда прекращается сосание/опорожнение молочной железы (4). Но исследования в этой области активно продолжаются. Некоторые авторы видят роль лептина в этом процессе (11), другие – роль активных форм кислорода, образующихся при стоянии молока в протоках (9), есть исследования показывающие роль гипотиреоза в более раннем начале инволютивных изменений (12), некоторые авторы нашли взаимосвязь начала процесса инволюции с гонадотропин-релизинг гормоном (ГнРГ), выделяющимся из ткани молочной железы; они предполагают, что во время лактации выделение ГнРГ блокируется пролактином, а при отлучении вследствие падения пролактина начинается активная экспрессия ГнРГ и аннексина 5 в ткани молочной железы, что ведет к усилению процессов апоптоза (13). Считается, что целый комплекс последовательных изменений приводит к запуску механизмов постлактационной инволюции. Некоторые ученые заняты поиском пускового механизма во влияниях глюкокортикоидных гормонов. Интересным является тот факт, что в исследованиях на мышах активность металломатричных протеиназ снижалась введением гидрокортизона, при этом значительно тормозилась вторая фаза инволюции за счет ингибирования ремоделирования тканей, тогда как на первую фазу инволюции, в которой только начинался апоптоз, гидрокортизон не оказывал влияния (4).
Экстремальная постлактационная инволюция молочной железы появляется чаще всего после нескольких беременностей и лактаций. Женщины могут быть недовольны такой картиной. У некоторых женщин жировая ткань нарастает медленней, чем пропадает железистая, поэтому некоторое время спустя после окончания лактации грудь может выглядеть атрофичной. Чаще всего форма восстанавливается в течение 3 лет после завершения грудного вскармливания (2).
Рис.1 Экстремальная постлактационная инволюция молочной железы (Ruth A. Lawrence, 2011)