можно ли вылечить сифилис азитромицином

Сифилис

Сифилис – одно из самых опасных заболеваний, передающихся половым путем. Эта инфекция опасна не только для репродуктивного здоровья человека, но и для его жизни. Сифилис протекает в три периода. Для первичного сифилиса характерно поражение половых органов и лимфатических узлов. Вторичный, проявляется высыпаниями на коже. А в третичном периоде инфекция распространяется на внутренние органы человека.

Преимущества обращения в наш центр

Мы используем только современное оборудование и качественные материалы

Лечение сифилиса

Виды лечения при сифилисе

Курс лечения сифилиса проводится по-разному у разных пациентов.

Единой терапевтической схемы для всех больных не существует.

Нельзя вылечить болезнь, следуя инструкциям из интернета.

Для этого обязательно нужно посетить венеролога, который должен подтвердить диагноз и выбрать оптимальный метод терапии.

Лечение сифилиса имеет следующие разновидности, в зависимости от поставленных целей:

Источник

Сифилис – часть 3: лечение первичного и вторичного сифилиса

Александр Коловангин, уролог-андролог, онколог. Редактор А. Герасимова

Пенициллин G (бензилпенициллин), вводимый парентерально, служит предпочтительным препаратом для лечения лиц на всех стадиях сифилиса.

Семейство пенициллинов включает:

2-3 группа: карбоксипенициллины;

4 группа: уреидопенициллины и амидинопенициллины.

Для терапии сифилиса используются препараты 1 группы:

Используемый препарат (например, бензатин, водный прокаин или водный кристаллический), дозировка и продолжительность лечения зависят от стадии и клинических проявлений заболевания.

Лечение позднего латентного сифилиса и третичного сифилиса требует более длительной терапии, поскольку микроорганизмы теоретически могут делиться медленнее.

Более длительный срок лечения требуется лицам с латентным сифилисом неизвестной продолжительности, чтобы обеспечить адекватное лечение.

Выбор соответствующего препарата имеет важное значение, поскольку T. pallidum может находиться в изолированных участках (например, в ЦНС и водной среде), которые плохо доступны для некоторых форм пенициллина. Комбинации из пенициллина бензатина, пенициллина прокаина, и таблеток пенициллина не считаются предпочтительными для обработки сифилиса.

Следует избегать ошибок как прописывания так и отпуска в аптеках. Иногда практикующий врач невольно предписывал комбинации пенициллин бензатин-прокаина (Бициллин 5) вместо стандартного рекомендуемого препарата пенициллина бензатина (бициллина 1). Либо фармацевты самостоятельно рекомендуют замену при неимении данного лекарства. Практикующие врачи и фармацевты должны знать о схожих названиях этих двух препаратов, чтобы избежать использования неподходящего комбинированного терапевтического средства для лечения сифилиса.

Эффективность пенициллина для лечения сифилиса установлена на основе клинического опыта еще до того, как была признана ценность рандомизированных контролируемых клинических испытаний. Поэтому все рекомендации по лечению сифилиса основаны не только на клинических испытаниях и исследованиях, но и на многолетнем клиническом опыте.

Особый подход в лечении сифилиса: беременность

Единственный возможный метод терапии с документированной эффективностью для лечения сифилиса во время беременности – парентеральный пенициллин. Беременные женщины с сифилисом на любом этапе, имеющие аллергию на пенициллины, должны быть десенсибилизированы и пролечены пенициллином.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера – это острая лихорадочная реакция, часто сопровождающаяся головной болью, миалгией, лихорадкой и другими симптомами, которые могут возникнуть в течение первых 24 часов после начала любой терапии сифилиса. Пациенты должны быть проинформированы об этой возможной неблагоприятной реакции и о том, как действовать, если она возникает.

Реакция Яриша-Герксгеймера наиболее часто встречается у лиц, страдающих ранним сифилисом, потому, что бактериальная нагрузка на этих стадиях выше. Для лечения симптомов разрешены жаропонижающие средства, но они не могут предотвратить эту реакцию.

Реакция Jarisch-Herxheimer может вызвать ранние роды или вызвать патологии плода у беременных женщин, но это не должно задерживать терапию.

Лечение при возможном заражении сифилисом

Считается, что половая передача T. pallidum происходит только тогда, когда присутствуют мукокутанные (на границе кожи и слизистых) сифилитические поражения. Такие проявления редки уже после первого года заражения, поэтому самым опасным для распространения инфекции считаются именно первичный, вторичный и ранний латентный сифилис .

Лица, подвергшиеся сексуальному воздействию лица, имеющего первичный, вторичный или ранний латентный сифилис, должны быть осмотрены венерологом, пртестированы серологически и пролечены в соответствии со следующими рекомендациями:

Следующие половые партнеры лиц с сифилисом считаются подверженными риску инфицирования, поэтому должны быть конфиденциально уведомлены о выявлении и необходимости оценки рисков заражения. Партнеры, имевшие половой контакт в течение:

Лечение первичного и вторичного сифилиса

При первичном и вторичном сифилисе назначается парентеральный Бициллин 1, поскольку этот препарат эффективен для достижения клинического разрешения (т. е. излечения симптомов и предохранения от передачи партнеру) и предотвращения последующие осложнения. Однако, никакие сравнительные пробы в отношении выбора оптимального режима введения пенициллина не проводились. Существенно меньше данных доступно для режимов нонпенициллина.

Рекомендуемый режим для взрослых*

* Рекомендации по лечению сифилиса у лиц с ВИЧ-инфекцией и беременных женщин обсуждаются ниже.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение дополнительных доз препарата, амоксициллина или других антибиотиков не повышает эффективность при использовании для лечения первичного и вторичного сифилиса, независимо от ВИЧ-статуса.

Рекомендуемый режим для детей грудного и раннего возраста:

Младенцы и дети, которым был поставлен диагноз сифилиса, должны иметь медицинские карты собственные и матери и проверены на предмет наличия у них врожденного или приобретенного сифилиса.

Младенцы и дети в возрасте ≥1 месяца с первичным и вторичным сифилисом должны находиться под наблюдением педиатра-инфекциониста и проверены на предмет сексуального насилия.

Другие указания по терапии сифилиса

Все лица, имеющие первичный и вторичный сифилис, должны быть проверены на ВИЧ-инфекцию. В районах/группах, где распространенность ВИЧ высока, лица, имеющие первичный или вторичный сифилис, должны быть повторно проверены на острый ВИЧ через 3 месяца, если первый результат теста на ВИЧ был отрицательным.

Лица с сифилисом и симптомами или признаками, указывающими на неврологическое заболевание (например, дисфункция черепных нервов, менингит, инсульт и потеря слуха) или офтальмологическое заболевание (например, увеит, нейроретинит и оптический неврит), должны иметь оценку, включающую анализ ЦСЖ/CSF, офтальмологическое обследование с использованием глазной щелевой лампы и обследование отоларинголога. Лечение должно основываться на результатах этой оценки.

При отсутствии клинических неврологических данных, не должно быть отклонение от рекомендуемой схемы лечения первичного и вторичного сифилиса. Симптоматический нейросифилис развивается только у ограниченного числа лиц после лечения рекомендованными пенициллиновыми схемами. Поэтому, если клинические признаки или симптомы неврологического или офтальмологического поражения отсутствуют, рутинный анализ ЦСЖ не рекомендуется для лиц, страдающих первичным или вторичным сифилисом.

Клиническая и серологическая оценка должна проводиться через 6 и 12 месяцев после лечения; более частая оценка целесообразна, если последующее наблюдение является невозможным или если речь идет о повторной инфекции. Серологический ответ (т. е. титр) должен быть сопоставлен с титром во время лечения. Однако оценка серологического ответа на лечение может быть затруднена, и окончательные критерии излечения или неудачи не были четко установлены. Кроме того, нетрепонемные титры теста могут снижаться медленнее у лиц, ранее лечившихся от сифилиса.

Если нетрепонемные тест-титры не снижаются в четыре раза в течение 6-12 месяцев после терапии первичного или вторичного сифилиса, это может свидетельствовать о неэффективности лечения. Однако данные клинических испытаний показывают, что 15-20% лиц с первичным и вторичным сифилисом, получавших рекомендованную терапию, не достигают четырехкратного снижения нетрепонемного титра, используемого для определения ответа через 1 год после лечения.

Серологический ответ на лечение, по-видимому, связан с несколькими факторами, включая стадию сифилиса человека (более ранние стадии чаще снижаются в четыре раза и становятся отрицательными) и начальные нетрепонемные титры антител (более низкие титры реже снижаются в четыре раза, чем более высокие титры). Оптимальное наблюдение и лечение таких пациентов остается неясным. Как минимум, они должны пройти дополнительное клиническое и серологическое наблюдение и пройти оценку на наличие ВИЧ-инфекции. Если дополнительные последующие меры не могут быть обеспечены, рекомендуется вернуться к работе. Поскольку неудача лечения может быть результатом нераспознанной инфекции ЦНС, в таких ситуациях можно рассмотреть вопрос о проведении обследования ЦСЖ.

Для восстановления рекомендуются еженедельные инъекции бициллина 1 2,4 млн ЕД в/м в течение 3 недель, если только исследование CSF не указывает на наличие нейросифилиса. Серологические титры могут не снижаться, несмотря на отрицательное исследование ЦСЖ и повторный курс терапии. Необходимость в дополнительной терапии или повторных осмотрах неясна, но в целом в таких случаях не рекомендуется.

Пенициллин при сифилисе

Аллергия на пенициллин

Данные в поддержку использования альтернатив пенициллину в лечении первичного и вторичного сифилиса ограничены. Однако некоторые виды терапии могут быть эффективными для лиц с аллергией на пенициллин (исключая беременных), страдающих первичным или вторичным сифилисом.

За лицами, получающими любую альтернативную терапию сифилиса, необходимо тщательное клиническое и серологическое наблюдение.

Лица с аллергией на пенициллин, чье соответствие терапии или последующему лечению не может быть обеспечено, должны быть десенсибилизированы и пролечены Бициллином 1. Иногда применяется кожное тестирование на аллергию к пенициллину.

Беременность

Беременные женщины с первичным или вторичным сифилисом, у которых есть аллергия на пенициллин, должны быть десенсибилизированы и пролечены пенициллином.

ВИЧ-инфекция

Лица с ВИЧ-инфекцией, имеющие первичный или вторичный сифилис, должны лечиться также, как и лица без ВИЧ-инфекции.

Источник

Сифилис – часть 4: лечение латентной, третичной форм сифилиса и нейросифилиса

Александр Коловангин, уролог-андролог, онколог. Редактор А. Герасимова

Скрытый сифилис определяется как сифилис, характеризующийся только серореактивностью без других признаков первичного, вторичного или третичного заболевания.

Лица, которые имеют скрытый сифилис и которые приобрели сифилис в течение предыдущего года, классифицируются как имеющие ранний скрытый сифилис, подмножество скрытого сифилиса.

Диагноз раннего латентного сифилиса, ставится если в течение года, предшествующего постановке диагноза, заболевшие имели:

Кроме того, у лиц с реактивными нетрепонемными и трепонемными тестами, у котрых единственное возможное воздействие произошло в течение предыдущих 12 месяцев, можно предположить ранний латентный сифилис. При отсутствии этих состояний бессимптомный человек должен считаться больным скрытым сифилисом.

Нетрепонемные серологические титры обычно выше в начале течения сифилитической инфекции. Однако ранний латентный сифилис не может быть достоверно диагностирован исключительно на основании нетрепонемных титров. Все лица с латентным сифилисом должны наблюдаться у венеролога, поскольку необходимо тщательно исследовать все доступные поверхности слизистой оболочки (т. е. полость рта, перианальную область, промежность и влагалище у женщин и под крайней плотью у необрезанных мужчин) для оценки наличия повреждений слизистой оболочки.

Лечение латентного сифилиса

Целью лечения лиц на этой стадии заболевания является предотвращение осложнений и передачи инфекции от беременной женщины к ее плоду, поскольку латентный сифилис не передается половым путем. Хотя клинический опыт поддерживает эффективность пенициллина в достижении этой цели, имеются ограниченные данные, определяющие выбор конкретных режимов или продолжительности лечения.

Лечение скрытой формы сифилиса

Рекомендуемые схемы лечения для взрослых *

Ранний латентный сифилис:

Доказано, что дополнительные дозы препарата, амоксициллина или других антибиотиков при раннем латентном сифилисе не повышают эффективность, независимо от наличия ВИЧ-инфекции.

Поздний латентный сифилис или латентный сифилис неизвестной длительности:

Рекомендуемые схемы лечения для детей грудного и раннего возраста

Ранний латентный сифилис

Поздний Латентный Сифилис

Младенцы и дети в возрасте ≥1 месяца с диагнозом скрытый сифилис должны находиться под наблюдением педиатра-инфекциониста и проходить обследование на предмет выявления ХСН. Кроме того, следует пересмотреть родовые и материнские медицинские карты для оценки того, имеют ли эти младенцы и дети врожденный или приобретенный сифилис.

Эти схемы предназначены для неаллергенных детей с пенициллином, которые приобрели сифилис и у которых есть нормальные результаты обследования CSF.

Другие рекомендации

Все лица, имеющие скрытый сифилис, должны быть проверены на ВИЧ-инфекцию. Пациенты с диагнозом скрытый сифилис и имеющие неврологические признаки и симптомы (например, когнитивная дисфункция, моторный или сенсорный дефицит, офтальмологические или слуховые симптомы, параличи черепных нервов и симптомы или признаки менингита или инсульта), должны быть оценены на наличие нейросифилиса.

Если пациент пропускает дозу пенициллина в ходе еженедельной терапии по поводу скрытого сифилиса, то курс действий остается неясным. Возможен интервал в 10-14 дней между дозами бициллина для скрытого сифилиса до возобновления последовательности инъекций (т. е. если доза 1 дается на 0-й день, доза 2 вводится между 10 и 14-м днями), но более оптимальный 7-9 дней.

Пропуск лечения скрытого сифилиса беременных недопустим, потребуется повторный полный курс терапии.

Количественные нетрепонемные серологические тесты должны быть повторены через 6, 12 и 24 месяца.

Исследование ЦСЖ должно быть выполнено, если:

В таких условиях пациенты с патологией ЦСЖ должны лечиться от нейросифилиса. Если исследование CSF является отрицательным, следует назначить повторную терапию на скрытый сифилис.

Серологические титры могут не снижаться, несмотря на отрицательное исследование CSF и повторный курс терапии, особенно если исходный нетрепонемный титр низок. Серологический и клинический мониторинг следует проводить наряду с переоценкой в отношении ВИЧ-инфекции.

Аллергия на пенициллин

Эффективность альтернатив пенициллину в лечении скрытого сифилиса не задокументирована. Пациенты с аллергией на пенициллин, у которых четко определен ранний латентный сифилис, должны реагировать на антибиотики, рекомендованные в качестве альтернативы пенициллину для лечения первичного и вторичного сифилиса.

Единственными приемлемыми альтернативами для лечения скрытого сифилиса являются:

Эффективность этих альтернативных схем лечения у лиц с ВИЧ-инфекцией недостаточно хорошо изучена. Эти методы лечения должны применяться только в сочетании с тщательным серологическим и клиническим наблюдением, особенно у лиц с ВИЧ-инфекцией.

На основании биологических и фармакологических свойств, Цефтриаксон мог быть эффективен чтобы лечить скрытый сифилис. Однако оптимальная доза и длительность терапии Цефтриаксоном не определены, поэтому они должны назначаться специалистом (венерологом).

Лица с аллергией на пенициллин, если соответствие терапии или последующему лечению/наблюдению у них не может быть обеспечено, должны быть десенсибилизированы, после чего применяется бензатин пенициллин.

Беременность

Беременным, у которых есть аллергия на пенициллин, требуется десенсибилизация и лечение пенициллином.

ВИЧ-инфекция

Лица с ВИЧ-инфекцией с латентным сифилисом должны лечиться как лица, не имеющие ВИЧ-инфекции.

Третичный сифилис

Третичный сифилис относится к поражению костной системы и сердечно-сосудистому сифилису, но не к нейросифилису.

Лица, у которых нет аллергии на пенициллин и нет признаков нейросифилиса, должны лечиться по следующей схеме.

Рекомендуемый режим: Третичный сифилис с нормальным осмотром ЦСЖ/CSF

Другие рекомендации

Все лица, страдающие третичным сифилисом, должны быть проверены на ВИЧ-инфекцию и пройти обследование на предмет наличия ХСН до начала терапии.

Лица с патологией ЦСЖ должны лечиться только по схеме нейросифилиса.

Любой человек, страдающий аллергией на пенициллин, должен лечиться в консультации со специалистом по инфекционным заболеваниям.

Беременные лечатся только пенициллином, независимо от реакции на препарат.

Лечение нейросифилиса

Поражение ЦНС может возникать на любой стадии сифилиса.

Лабораторные нарушения ЦСЖ часто встречаются у лиц с ранним сифилисом, даже при отсутствии клинических неврологических данных. Отклонение от рекомендованного лечения сифилиса на любом этапе для лиц без клинических неврологических заключений, за исключением третичного сифилиса недопустимо.

Если наблюдаются клинические признаки неврологического поражения:

следует провести исследование CSF (церебральной спинальной жидкости).

С нейросифилисом могут быть связаны глазные поражения:

Поэтому необходима консультация офтальмолога.

Обследование ЦСЖ должно проводиться во всех случаях глазного сифилиса, даже при отсутствии симптомов. Лечение сифилиса с поражением органов зрения проводится как лечение нейросифилиса, даже если исследование ЦСЖ является нормальным. В случаях глазного сифилиса и аномальных результатов теста CSF необходимо проводить последующие исследования для оценки эффективности.

Рекомендуемый режим лечения нейросифилиса

Нейросифилис и глазной сифилис:

Продолжительность рекомендуемых и альтернативных режимов лечения нейросифилиса короче, чем продолжительность режима для лечения скрытого сифилиса. Таким образом, чтобы обеспечить общую продолжительность терапии, можно рассматривать после завершения этих схем лечения нейросифилиса бициллин 2,4 млн ЕД в/м один раз в неделю в течение до 3-х недель.

Другие рекомендации

Для пациента с нейросифилисом, кожное тестирование должно быть выполнено при подозрении аллергии на пенициллин и, при необходимости, рекомендуется десенсибилизация пенициллином в консультации со специалистом. Другие схемы лечения нейросифилиса не рассматриваются.

Источник

Можно ли вылечить сифилис азитромицином

В России лечение больных сифилисом всегда было в центре внимания дерматовенерологов [2, 3]. Понимая его последствия, в частности, поражение висцеральных органов, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, приводящие нередко к инвалидизации и даже летальному исходу, внедрению новых схем всегда предшествовали многоцентровые исследования. Эффективность лечения контролировалась не только динамикой регресса сыпи, серологических реакций, но и исследованием спиномозговой жидкости (СМЖ). Изучалась концентрация антибиотиков пенициллинового ряда в СМЖ и ее соотношение с минимальной подавляющей концентрацией (МПК) по отношению к возбудителю инфекции – Tr. pallidum. В дальнейшем издавались Методические рекомендации, утвержденные Министерством здравоохранения (МЗ).

В 90-е годы XX века демократизация, произошедшая в стране, совпавшая с эпидемией сифилиса (достигшей апогея в 1997 году), потребовали новых методик амбулаторного лечения больных сифилисом [2]. В этот период появились импортные дюрантные препараты (бензатин-бензилпенициллина – экстенциллин, ретарпен), средней дюрантности (прокаин-пенициллин), позволяющие это осуществить [16].

В эти годы на Российском фармацевтическом рынке зарегистрирован новый макролид (азалид) – азитромицин фирмы «Плива» (Хорватия), в инструкции к которому указывали, что он действует на бледную трепонему.

В 1993 году вышли Методические рекомендации, утвержденные МЗ России «Лечение и профилактика сифилиса», азитромицин был включен в резервные препараты [9]. При непереносимости пенициллина и антибиотиков широкого спектра действия (доксициклин, цефалоспорин) азитромицин рекомендовали в лечении манифестных форм сифилиса внутрь по 0,5 г один раз в день в течение 10 дней.

Спустя 10 лет (в 2003 году) МЗ России издает приказ «Об утверждении протокола ведения больных “Сифилис”» [10]. В нем подчеркнуто, что «при указании в анамнезе на аллергические реакции на введение антибиотика пенициллинового ряда можно использовать другие, обладающие сходной клинической эффективностью: цефтриаксон (А), доксициклин (В), тетрациклин (В), эритромицин (С) и азитромицин (А)». Следует обратить внимание на класс рекомендаций препаратов: лишь у цефтриаксона и азитромицина он А.

Только указанные выше 2 документа утверждены Министерством здравоохранения, то есть являлись обязательными для дерматовенерологов. Издаваемые в последующем клинические рекомендации, вплоть до Федеральных клинических рекомендаций (ФКР, 2016), носили и носят рекомендательный характер, так как не имеют указанного выше грифа [11]. В чем же причина, что азитромицин с классом рекомендаций А исчез из отечественных клинических рекомендаций? В принципе мы не согласны с указанным классом рекомендаций А для цефтриаксона и азитромицина, так как имелись лишь единичные исследования по их назначению. В частности в ФКР подчеркивалось, «что схемы лечения сифилиса цефтриаксоном разрабатывались на основании изучения фармакокинетики оригинального цефтриаксона Роцефина® (Швейцария)». Нет данных по эквивалентности (фармацевтической, фармакокинетической, терапевтической) генерических препаратов цефтриаксона и Роцефина®, без исследований которой неприемлемо заменять один лекарственный препарат другим [11].

К сожалению, азитромицин стали назначать не только в качестве резервного антибиотика и не только больным манифестными формами сифилиса, но и скрытым ранним сифилисом. Эффективность лечения, независимо от стадии и указанных сроков, представлена в таблице 1.

Эффективность лечения азитромицином больных ранними формами сифилиса

Динамика серологических реакций (КСР)

А.Л. Машкиллейсон и соавт. (1995)

Л.А. Петренко и соавт. (1996)

К.К. Борисенко и соавт. (1997)

Отсутствие единого протокола наблюдений затрудняло оценку эффективности терапии. Так Л.А. Машкиллейсон и соавт. наблюдали пациентов в течение 10 мес., Л.А. Петренко и соавт. – 12 мес., К.К.. Борисенко и соавт. – 18 мес., В.В. Чеботарев, В.Г. Семенова – 24 мес. [16]. Какова же была эффективность терапии по данным серореакций? Как следует из таблицы, лишь Л.А. Петренко и соавт. наблюдал полную негативизацию серологических реакций. Л.А. Машкиллейсон и соавт. отметили полную негативизацию у 85,4 %. По данным В.В. Чеботарева, В.Г. Семеновой полная негативизация была у 60 %, серорезистентность – у 40 %, что, учитывая двухгодичное наблюдение, является слишком высокой. К.К.. Борисенко и соавт. сообщили о самых неудачных результатах: полная негативация серологических реакций наступила у 53 % больных, серорезистентность – у 7,7 %, произошел клинико-серологический рецидив – у 15,4 %, в том числе у одного из 4-х пациентов с поражением органа зрения. Понятно, что и приведенные авторы, и другие врачи прекратили лечение данной категории больных азитромицином.

Неудачи лечения могут быть объяснены тем, что азитромицин не проникает в СМЖ, не может ее санировать, в связи с чем лечить больных вторичным периодом сифилиса и скрытым ранним, при которых нередко наблюдается асимптомный менингит, естественно нельзя.

Помимо этого, была предложена нерациональная схема лечения азитромицином, независящая от форм раннего манифестного сифилиса: 5,0 г азитромицина ежедневно продолжительностью 10 дней. Существует дифференцированный подход даже при назначении «золотого» стандарта лечения больных сифилисом – бензилпенициллина натриевой соли кристаллической, зависящая от формы сифилиса. Этого не было сделано, что дискредитировало препарат, в частности, и как резервный [16].

В эти годы появились публикации зарубежных ученых по назначению азитромицина больным ранними формами сифилиса. Так E. Hook et al. провели пилотное исследование эффективности однократного или двукратного с интервалом в 1 неделю перорального приема 2,0 г азитромицина [20]. В контрольную группу вошли пациенты, получавшие парентерально 2 млн 400 тыс. ЕД бензил-пенициллина. Из количества 42 больных первичный сифилис был у 17 (40 %), вторичный – у 15 (36 %), ранний скрытый – у 10 (24 %). Контрольное наблюдение продолжалось 3 и более месяцев. По данным серологических исследований применение однократного и двукратного приема азитромицина оказалось эффективным у 9 (82,0 %) из 11 больных и у 14 (74,0 %) из 19 соответственно. У лиц, получавших однократно инъекцию бензил-пенициллина, негативация серологических реакций произошла у 10 (83,0 %) из 12 пациентов. Авторы сделали вывод, что пероральный прием азитромицина может стать альтернативой парентеральному введению бензил-пенициллина при лечении ранних форм сифилиса. Действительно, подобная негативация серологических реакций оптимистична, но окончательно заключение нельзя сделать с учетом указанных коротких сроков наблюдения. В руководстве США (CDC) [17] неудачей лечения больных сифилисом считается отсутствие четырехкратного снижения титра серореакций в течение 6 месяцев, в России иначе – к одному году, затем постепенное снижение в последующие 6 месяцев, и окончательный вердикт о неудаче лечения (серорезистентности) выносят через 2 года.

F. Gruber et al. провели открытое несравнительное исследование эффективности назначения азитромицина для лечения больных ранним сифилисом: 14 пациентов принимали препарат перорально по 1,0 г в первый и по 500 мг в течение 8 последующих дней (на курс 5,0 г) [19]. Отрицательные результаты VDRL получены у 3 (50,0 %) больных с первичным сифилисом через 3 месяца и еще у 3 (50,0 %) – через 6 месяцев. При лечении 8 пациентов с вторичным или ранним скрытым сифилисом отрицательные результаты VDRL были установлены в 2 случаях (25,0 %) через 3 месяца и в 4 (50,0 %) через 6 месяцев терапии. По мнению авторов, азитромицин может быть с успехом применен при лечении раннего сифилиса. Следует отметить, что, как и в предыдущем исследовании, представлены результаты наблюдения за короткий срок (6 месяцев), не отражено снижение титра VDRL в 4 раза, так как если этого не происходило, то у 25,0 % пациентов вторичным и скрытым ранним сифилисом лечение было неэффективным. Обратим внимание на небольшую группу больных (14 человек) и еще разделенную на 2 подгруппы.

Наш анализ сравнительной эффективности лечения бензатин-бензилпенициллином больных вторичным сифилисом с давностью до 6 месяцев (свежий) и более 6 месяцев (рецидивный) показал, что даже для этих форм необходим дифференцированный подход в схемах терапии [16]. Это подтверждают и другие авторы [5, 6].

Доказательной базой подобного утверждения явилось изучение нами фармакокинетики всех препаратов пенициллинового ряда в сыворотке крови, а новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина в СМЖ [12]. На рисунке 1 представлены минимальные подавляющие концентрации (МПК) антибиотиков пенициллинового ряда по отношению к T. pallidum.

Рис. 1. МПК препаратов перед очередным введением

(НСБП – бензатин-бензилпенициллин; ПП – прокаин-пенициллин; НС – новокаиновая соль; Б-5 – бициллин-5; Б-3 – бициллин-3; ББП – бициллин-1)

Именно эти исследования, в сопоставлении с клиническими и серологическими данными, установили причины неэффективности лечения сифилиса и позволили расставить антибиотики в порядке приоритетности их назначения больным сифилитической инфекцией. Известен принцип, что для эффективной специфической терапии больных сифилисом превышение МПК (0,018 мг/мл) по отношению к T. pallidum должно быть в пределах от 5 до 20, чтобы «перекрыть» цикл ее развития, продолжающийся 33 часа. Иная и длительность лечения: при первичном сифилисе, вторичном свежем (при отсутствии клинических проявлений в виде лейкодермы, алопеции) продолжительность его составляет 10 дней (достаточно превышение МПК в 5–10 раз), при давности инфекции более 6 мес. – 20 дней (превышение в 10–20 раз) [4].

Проведенные нами фармакокинетические исследования позволили добиться исключения дюрантных препаратов (бензатин-бензилпенициллин) из схем лечения беременных, больных сифилисом, а препарата средней дюрантности (бициллина-3) – из схем терапии любой формы сифилиса.

Заслуживают внимания данные о сравнительной эффективности азитромицина и бензил-пенициллина при их назначении в инкубационном периоде [21]. Под наблюдением авторов находилось 96 человек, которые за 30 дней до включения в исследование вступали в половые контакты с больными сифилисом. Из них 52 принимали азитромицин перорально однократно в дозе 1,0 г, остальные 44 человека – бензил-пенициллин в дозе 2 млн 400 тыс. ЕД внутримышечно. Пациентов наблюдали в течение 3 месяцев (40 лиц первой группы и 44 – второй) – все оказались серонегативными (RPR, РИФ абс.). Авторы сделали заключение, что прием 1,0 г азитромицина – эффективный метод превентивного лечения.

Нами разработаны схемы превентивного лечения взрослых, имевших половой контакт с больными заразной формой сифилиса (табл. 2) [13].

Превентивное лечение пациентов, имевших половой контакт с больными заразными формами сифилиса

Источник