можно ли вылечить сифилис одним уколом
Лечение сифилиса
Сифилис – заболевание, которого боятся, пожалуй, больше всего. Вызывает его бактериальный возбудитель – спирохета. Сифилис передаётся от человека к человеку половым путём. Возможность заразиться бытовым путем – через рукопожатие, контакт с полотенцем, дверной ручкой и т.п. – практически равна нулю.
Считается, что сифилис прибыл в Европу из Америки. Его привезли моряки Христофора Колумба, и на рубеже 15 – 16 веков в Европе вспыхнула первая пандемия этой болезни, подробней о ней можно прочитать в этом историческом эссе. Сегодня, когда средства личной защиты доступны каждому, и каждый знает об опасности ЗППП, сифилис всё равно поражает 3-4 человека из 1000 населения.
Через какое-то время твёрдый шанкр проходит сам, лимфоузлы уменьшаются. Но примерно через полгода – а с учётом широкого приёма антибиотиков может пройти и год, и полтора – у человека возникают неспецифические высыпания на коже. Даже врачи иногда могут принять их за аллергическую реакцию, а пациент к тому времени уже и забыл про ту язвочку (шанкр), которая его никак не беспокоила. На ладонях появляются папулы – узелки красного цвета. Вокруг шеи возникает лейкодерма – то, что раньше называлось «ожерелье Венеры». Сегодня встречается много стёртых форм вторичного сифилиса, вместо классического «ожерелья Венеры» возникает 2-3 непонятных пятна, которые не всегда может опознать даже врач. Если диагноз не был поставлен, сифилис развивается дальше.
Ширококонечными кондиломами не стоит путать с остроконечными кондиломами, которые бывают при вирусе папилломы человека. Раньше ширококонечные кондиломы возникали на 2 и 3 стадии сифилиса. Но сейчас то ли в силу широкого применения антибиотиков, то ли по каким-то другим причинам кондиломы могут возникнуть и в первую стадию. Из-за разницы анатомии половых органов мужчины обнаруживают кондиломы легче, чем женщины. Если вы видите или чувствуете, что на половых органах появилась кондилома – не пытайтесь определить по Интернету, ширококонечная она или нет, сразу идите к врачу.
Пациентам, которые в прошлом уже болели сифилисом, важно понимать разницу между суммарным анализом на иммуноглобулины M и G и их определением в крови по отдельности. Их суммарный анализ всегда будет положительным, потому что иммуноглобулин G сохраняется в крови у ранее болевших сифилисом. О новом заражении свидетельствует только иммуноглобулин M. Это довольно сложный вопрос, самому решать его с помощью интернета не стоит.
После подозрительного незащищённого полового акта обязательно берётся анализ крови на сифилис, анализ на ВИЧ (он тоже берётся не раньше чем через 3-4 недели после контакта) и на гепатит С, который легко передаётся половым путём. Одновременно с этим берётся соскоб из уретры или из влагалища и шейки матки на маркёры заболеваний, передающихся преимущественно половым путём. К их возбудителям относятся гонококк, трихомонада, уреаплазма, метаплазма, хламидия, кандида, гарднерелла. Единственно верный подход при подозрительном незащищённом половом акте – сдать весь набор анализов.
Сифилис: симптомы и лечение
Сифилис – одно из хронических инфекционных венерических заболеваний, вызываемых бактерией Treponema pallidum.
Раньше эта болезнь была очень распространена и вызывала большую заболеваемость и смертность, но после открытия пенициллина, ее можно вылечить после его обнаружения. Венерическое заболевание может иметь разные симптомы. Сначала появляется небольшая язва на коже в месте заражения. Дальнейшее течение происходит в несколько вспышек болезни с длительными, без симптомов фазами между ними.
В качестве причины эксперты рассматривают случайные сексуальные связи и незащищенные половые акты, особенно среди мужчин нетрадиционной сексуальной ориентации. Часто сифилис возникает у них вместе с ВИЧ-инфекцией. У женщин сифилис диагностируется реже.
Особенности течения
После заражения наступает инкубационный период от 1 до 13 недель. У каждого больного признаки болезни различны.
Если симптомы сифилиса исчезают между различными стадиями, это не говорит о выздоровлении. Бактерии просто дремлют. Любые изменения в области половых органов, рта или других типичных мест для сифилиса рекомендуется обратиться к врачу. Такой подход позволяет диагностировать ранние признаки сифилиса и своевременно начать лечение.
Пути передачи сифилиса
Заболевание возникает при инфицировании определенной бактерией. Этот возбудитель называется Treponema pallidum и встречается только у людей. Вне тела он выживает лишь короткое время. Передается в основном через незащищенный половой акт, реже – через совместное использование шприцев и другого медицинского оснащения. Но передача также возможна при поцелуях и интенсивных объятиях, а также косвенно через влажные полотенца.
Пример: у человека в области половых органов есть небольшая язва сифилиса, которая выделяет жидкость. Эта жидкость содержит множество бактерий. Он моется и вытирается полотенцем, жидкость попадает на ткань. Тот, кто после него использует это влажное полотенце, может заразиться, например, если жидкость с бактериями попадает в организм через крошечную травму кожи.
Симптомы сифилиса
Поражение на начальной стадии не является болезненным и иногда проходит через несколько недель, даже если не были приняты лечебные меры. В том случае, если поражение не прошло и не поддается лечению, начинается вторая стадия сифилиса и тогда появляется лихорадка, боли в суставах, общее недомогание и сыпь на стопах и ладонях.
При отсутствии медикаментозной коррекции вторая стадия является преходящей. Если вторичный сифилис не лечить, то через несколько лет наступает третья стадия, в которой симптомы проявляются в виде проблем с равновесием, общей слабости, слабости в конечностях, боли в теле, повреждений сердечных клапанов. В более тяжелых случаях наступает паралич и слепота.
Постановка диагноза
При подозрении на сифилис лучше всего обратиться к врачу или к венерологу – специалисту по заболеваниям, передающимся половым путем. Опытный врач, взглянув на язву, может определить сифилис.
Лечение сифилиса
Антибактериальная терапия излечивает сифилис только при своевременном принятии мер. Желательно начать терапию как можно раньше – при первых симптомах болезни. Раннее лечение излечивает заболевание и предотвращает ненужные осложнения. Первичное поражение может пройти даже без медикаментозного лечения, но бактерия продолжает размножаться внутри организма, поэтому без лечения она будет продолжать наносить повреждения.
Если к антибактериальным препаратам имеются противопоказания, то назначается альтернатива – лечение сифилиса цефтриаксоном. Препарат имеет низкую токсичность и является эффективным против бледной трепонемы.
При своевременном лечении сифилис проходит в течение 2 недель, не оставляя следов. Антибактериальную терапию нужно проводить обоим половым партнером, чтобы исключить вторичное инфицирование. В тех случаях, когда терапия проводится только на втором этапе, причиненный ущерб еще не так серьезен, как на третьем этапе, и бактерия может быть уничтожена и вылечена. Когда лечение начинают только на третьем этапе, организм повреждается бактерией и невозможно исправить причиненный ущерб здоровью.
Профилактика сифилиса
После лечения рекомендуется провести повторное обследование через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев с помощью анализа крови. После этого необходимы дополнительные проверки – сначала в полугодовом, затем в годовом промежутке. Это исключает вероятность незамеченных рецидивов.
По-прежнему вакцинации против сифилиса не существует. Поэтому так важны меры, известные под «безопасным сексом», т. е. нужно использовать презервативы при половых актах с непостоянными или случайными сексуальными партнерами.
Использование презервативов не может полностью исключить риск заражения, но значительно снижает его.
После перенесенной инфекции иммунитета нет, поэтому сифилис можно получить довольно много раз. Таким образом, последовательное лечение и защищенный половой акт по-прежнему остаются единственными способами защиты.
Сифилис – часть 3: лечение первичного и вторичного сифилиса
Александр Коловангин, уролог-андролог, онколог. Редактор А. Герасимова
Пенициллин G (бензилпенициллин), вводимый парентерально, служит предпочтительным препаратом для лечения лиц на всех стадиях сифилиса.
Семейство пенициллинов включает:
2-3 группа: карбоксипенициллины;
4 группа: уреидопенициллины и амидинопенициллины.
Для терапии сифилиса используются препараты 1 группы:
Используемый препарат (например, бензатин, водный прокаин или водный кристаллический), дозировка и продолжительность лечения зависят от стадии и клинических проявлений заболевания.
Лечение позднего латентного сифилиса и третичного сифилиса требует более длительной терапии, поскольку микроорганизмы теоретически могут делиться медленнее.
Более длительный срок лечения требуется лицам с латентным сифилисом неизвестной продолжительности, чтобы обеспечить адекватное лечение.
Выбор соответствующего препарата имеет важное значение, поскольку T. pallidum может находиться в изолированных участках (например, в ЦНС и водной среде), которые плохо доступны для некоторых форм пенициллина. Комбинации из пенициллина бензатина, пенициллина прокаина, и таблеток пенициллина не считаются предпочтительными для обработки сифилиса.
Следует избегать ошибок как прописывания так и отпуска в аптеках. Иногда практикующий врач невольно предписывал комбинации пенициллин бензатин-прокаина (Бициллин 5) вместо стандартного рекомендуемого препарата пенициллина бензатина (бициллина 1). Либо фармацевты самостоятельно рекомендуют замену при неимении данного лекарства. Практикующие врачи и фармацевты должны знать о схожих названиях этих двух препаратов, чтобы избежать использования неподходящего комбинированного терапевтического средства для лечения сифилиса.
Эффективность пенициллина для лечения сифилиса установлена на основе клинического опыта еще до того, как была признана ценность рандомизированных контролируемых клинических испытаний. Поэтому все рекомендации по лечению сифилиса основаны не только на клинических испытаниях и исследованиях, но и на многолетнем клиническом опыте.
Особый подход в лечении сифилиса: беременность
Единственный возможный метод терапии с документированной эффективностью для лечения сифилиса во время беременности – парентеральный пенициллин. Беременные женщины с сифилисом на любом этапе, имеющие аллергию на пенициллины, должны быть десенсибилизированы и пролечены пенициллином.
Реакция Яриша-Герксгеймера
Реакция Яриша-Герксгеймера – это острая лихорадочная реакция, часто сопровождающаяся головной болью, миалгией, лихорадкой и другими симптомами, которые могут возникнуть в течение первых 24 часов после начала любой терапии сифилиса. Пациенты должны быть проинформированы об этой возможной неблагоприятной реакции и о том, как действовать, если она возникает.
Реакция Яриша-Герксгеймера наиболее часто встречается у лиц, страдающих ранним сифилисом, потому, что бактериальная нагрузка на этих стадиях выше. Для лечения симптомов разрешены жаропонижающие средства, но они не могут предотвратить эту реакцию.
Реакция Jarisch-Herxheimer может вызвать ранние роды или вызвать патологии плода у беременных женщин, но это не должно задерживать терапию.
Лечение при возможном заражении сифилисом
Считается, что половая передача T. pallidum происходит только тогда, когда присутствуют мукокутанные (на границе кожи и слизистых) сифилитические поражения. Такие проявления редки уже после первого года заражения, поэтому самым опасным для распространения инфекции считаются именно первичный, вторичный и ранний латентный сифилис .
Лица, подвергшиеся сексуальному воздействию лица, имеющего первичный, вторичный или ранний латентный сифилис, должны быть осмотрены венерологом, пртестированы серологически и пролечены в соответствии со следующими рекомендациями:
Следующие половые партнеры лиц с сифилисом считаются подверженными риску инфицирования, поэтому должны быть конфиденциально уведомлены о выявлении и необходимости оценки рисков заражения. Партнеры, имевшие половой контакт в течение:
Лечение первичного и вторичного сифилиса
При первичном и вторичном сифилисе назначается парентеральный Бициллин 1, поскольку этот препарат эффективен для достижения клинического разрешения (т. е. излечения симптомов и предохранения от передачи партнеру) и предотвращения последующие осложнения. Однако, никакие сравнительные пробы в отношении выбора оптимального режима введения пенициллина не проводились. Существенно меньше данных доступно для режимов нонпенициллина.
Рекомендуемый режим для взрослых*
* Рекомендации по лечению сифилиса у лиц с ВИЧ-инфекцией и беременных женщин обсуждаются ниже.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение дополнительных доз препарата, амоксициллина или других антибиотиков не повышает эффективность при использовании для лечения первичного и вторичного сифилиса, независимо от ВИЧ-статуса.
Рекомендуемый режим для детей грудного и раннего возраста:
Младенцы и дети, которым был поставлен диагноз сифилиса, должны иметь медицинские карты собственные и матери и проверены на предмет наличия у них врожденного или приобретенного сифилиса.
Младенцы и дети в возрасте ≥1 месяца с первичным и вторичным сифилисом должны находиться под наблюдением педиатра-инфекциониста и проверены на предмет сексуального насилия.
Другие указания по терапии сифилиса
Все лица, имеющие первичный и вторичный сифилис, должны быть проверены на ВИЧ-инфекцию. В районах/группах, где распространенность ВИЧ высока, лица, имеющие первичный или вторичный сифилис, должны быть повторно проверены на острый ВИЧ через 3 месяца, если первый результат теста на ВИЧ был отрицательным.
Лица с сифилисом и симптомами или признаками, указывающими на неврологическое заболевание (например, дисфункция черепных нервов, менингит, инсульт и потеря слуха) или офтальмологическое заболевание (например, увеит, нейроретинит и оптический неврит), должны иметь оценку, включающую анализ ЦСЖ/CSF, офтальмологическое обследование с использованием глазной щелевой лампы и обследование отоларинголога. Лечение должно основываться на результатах этой оценки.
При отсутствии клинических неврологических данных, не должно быть отклонение от рекомендуемой схемы лечения первичного и вторичного сифилиса. Симптоматический нейросифилис развивается только у ограниченного числа лиц после лечения рекомендованными пенициллиновыми схемами. Поэтому, если клинические признаки или симптомы неврологического или офтальмологического поражения отсутствуют, рутинный анализ ЦСЖ не рекомендуется для лиц, страдающих первичным или вторичным сифилисом.
Клиническая и серологическая оценка должна проводиться через 6 и 12 месяцев после лечения; более частая оценка целесообразна, если последующее наблюдение является невозможным или если речь идет о повторной инфекции. Серологический ответ (т. е. титр) должен быть сопоставлен с титром во время лечения. Однако оценка серологического ответа на лечение может быть затруднена, и окончательные критерии излечения или неудачи не были четко установлены. Кроме того, нетрепонемные титры теста могут снижаться медленнее у лиц, ранее лечившихся от сифилиса.
Если нетрепонемные тест-титры не снижаются в четыре раза в течение 6-12 месяцев после терапии первичного или вторичного сифилиса, это может свидетельствовать о неэффективности лечения. Однако данные клинических испытаний показывают, что 15-20% лиц с первичным и вторичным сифилисом, получавших рекомендованную терапию, не достигают четырехкратного снижения нетрепонемного титра, используемого для определения ответа через 1 год после лечения.
Серологический ответ на лечение, по-видимому, связан с несколькими факторами, включая стадию сифилиса человека (более ранние стадии чаще снижаются в четыре раза и становятся отрицательными) и начальные нетрепонемные титры антител (более низкие титры реже снижаются в четыре раза, чем более высокие титры). Оптимальное наблюдение и лечение таких пациентов остается неясным. Как минимум, они должны пройти дополнительное клиническое и серологическое наблюдение и пройти оценку на наличие ВИЧ-инфекции. Если дополнительные последующие меры не могут быть обеспечены, рекомендуется вернуться к работе. Поскольку неудача лечения может быть результатом нераспознанной инфекции ЦНС, в таких ситуациях можно рассмотреть вопрос о проведении обследования ЦСЖ.
Для восстановления рекомендуются еженедельные инъекции бициллина 1 2,4 млн ЕД в/м в течение 3 недель, если только исследование CSF не указывает на наличие нейросифилиса. Серологические титры могут не снижаться, несмотря на отрицательное исследование ЦСЖ и повторный курс терапии. Необходимость в дополнительной терапии или повторных осмотрах неясна, но в целом в таких случаях не рекомендуется.
Пенициллин при сифилисе
Аллергия на пенициллин
Данные в поддержку использования альтернатив пенициллину в лечении первичного и вторичного сифилиса ограничены. Однако некоторые виды терапии могут быть эффективными для лиц с аллергией на пенициллин (исключая беременных), страдающих первичным или вторичным сифилисом.
За лицами, получающими любую альтернативную терапию сифилиса, необходимо тщательное клиническое и серологическое наблюдение.
Лица с аллергией на пенициллин, чье соответствие терапии или последующему лечению не может быть обеспечено, должны быть десенсибилизированы и пролечены Бициллином 1. Иногда применяется кожное тестирование на аллергию к пенициллину.
Беременность
Беременные женщины с первичным или вторичным сифилисом, у которых есть аллергия на пенициллин, должны быть десенсибилизированы и пролечены пенициллином.
ВИЧ-инфекция
Лица с ВИЧ-инфекцией, имеющие первичный или вторичный сифилис, должны лечиться также, как и лица без ВИЧ-инфекции.
Современные проблемы лечения сифилитической инфекции
Препараты пенициллина с начала их применения в терапии сифилиса были представлены в виде трех различных солей – водорастворимой (натриевой), средней дюрантности (новокаиновой, прокаиновой) и дюрантной – дибензилэтилендиаминовой. Каждая из них обладает своими достоинствами и недостатками в терапии сифилиса. Натриевая соль пенициллина дает высокую пиковую концентрацию антибиотика в сыворотке крови: до 15,0–20,0 мкг/мл, в среднем – 2,7 мкг/мл через 30 мин. после введения препарата, что превышает МТК для T.pallidum в 539 раз [1]. Высокий пик концентрации считается благоприятным фактором, так как препарат активно воздействует на возбудитель сифилиса – бледную трепонему. Недостатком является сравнительно быстрое выведение препарата: через 6 часов после инъекции внутримышечно 1 млн ЕД концентрация пенициллина превышает МТК в среднем в 33 раза, а в дальнейшем падает до нулевых значений, в связи с чем необходимо четырехкратное введение препарата в сутки. Меньшие дозы требуют еще более частого введения, что возможно только при стационарном лечении.
Дюрантные препараты (бензатинбензилпенициллины) создают длительную (в течение нескольких суток, вплоть до 18–21 дня после однократного введения в дозе 2,4 млн ЕД), но низкую концентрацию пенициллина в организме: пик через 3 часа, в среднем 0,19 мкг/мл, средняя концентрация перед следующей инъекцией – 0,05 мкг/мл [1]. К счастью, бледная трепонема сохранила высокую чувствительность к пенициллину, и минимальный терапевтический уровень (0,018 мкг/мл) все равно оказывается превзойденным. Однако оптимальным считается превышение МТК в сыворотке крови в 6–10 раз, что обеспечивает максимальный трепонемоцидный эффект. В то же время дюрантные формы пенициллина плохо преодолевают ГЭБ, а следовательно, при недиагностированном скрытом сифилитическом менингите не достигается санация ликвора и сохраняется возможность развития поздних манифестных форм нейросифилиса.
Препарат «средней» дюрантности (прокаин-пенициллин) дает сравнительно высокий пик (в среднем 3,1 мкг/мг через 2 часа после введения в дозе 1,2 млн ЕД) и обеспечивает довольно высокую концентрацию пенициллина в сыворотке крови в течение суток после введения, к концу которых концентрация снижается до 0,6 мкг/мл [1, 2]. Таким образом, прокаин-пенициллин, вводимый 1 раз в сутки, пригоден как для стационарного, так и для амбулаторного лечения. Отечественный препарат этого ряда – новокаиновая соль пенициллина – показала значительные колебания концентрации антибиотика в сыворотке крови, и у большинства больных после введения в дозе 1,2 млн ЕД не обеспечивала трепонемоцидного уровня через 24 часа [3]. Это послужило причиной рекомендации введения препарата 2 раза в сутки по 600 тыс. ЕД. Разумеется, этот вариант уже исключал возможность амбулаторного применения и мог использоваться только в стационаре.
Препараты «средней» дюрантности испытали два взлета популярности: в конце 50-х – начале 60-х гг. (многие венерологи старого поколения до сих пор сожалеют об исчезновении такого препарата, как экмоновоциллин) и в 90-х гг., когда в России, особенно в Москве и Санкт-Петербурге, довольно широко применялся прокаин-пенициллин. К сожалению, этот препарат при повторных инъекциях может давать весьма неприятное осложнение – так называемый «прокаиновый психоз», или синдром Хойне (Hoigne) [4]. Считается, что это происходит в 6 случаях из 1000, но практика показала, что бывает и чаще. Причиной развития синдрома считают прямое воздействие прокаина на лимбические структуры мозга. Его симптоматика пугает как пациента, так и врача: «на кончике иглы» у больного возникает звон в ушах, резкая слабость и панический страх смерти на фоне повышенного артериального давления. Известны моменты, предрасполагающие к возникновению этого осложнения: черепно-мозговые травмы, психические заболевания, «панические атаки» в анамнезе, детский и пожилой возраст, нарушение техники введения препарата (поспешное разведение порошка, слишком быстрое введение препарата с попаданием его в кровеносное русло). Учет перечисленных обстоятельств мог бы значительно снизить частоту подобного осложнения. Интересно, что дюрантные препараты пенициллина подобного побочного эффекта не имеют.
Положительные качества различных солей пенициллина еще в 50-х гг. прошлого века пытались соединить в так называемых комбинированных препаратах пенициллина – бициллинах: Бициллин-3, Бициллин-5, которые применяются в практике до сих пор, а также Бициллин-6, Бициллин-122, которые не получили распространения. Все эти препараты представляют соотношение вышеперечисленных солей пенициллина в разных пропорциях. В частности, Бициллин-3 состоит из трех солей пенициллина в соотношении 1:1:1, в Бициллине-5 не содержится натриевой соли, а новокаиновая и дибензилэтилендиаминовая соли соотносятся как 1:4.
В период эпидемии 90-х–2000-х гг. с пиком заболеваемости в 1997 г. (277,3 случая на 100 000 населения) в России для лечения сифилиса были доступны все перечисленные варианты препаратов пенициллина. В частности, дюрантные препараты, которые сыграли большую положительную роль в купировании заболеваемости ранними формами сифилиса: зарубежные Экстенциллин, Ретарпен и отечественный аналог Бициллин-1; препараты «средней» дюрантности: прокаин-пенициллин и новокаиновая соль пенициллина. Комбинированные препараты были только отечественного производства (Бициллин-3, Бициллин-5), хотя некоторые их аналоги существуют и в Европе.
В прошлом, когда в России все больные сифилисом, независимо от формы заболевания, госпитализировались, наиболее распространенным препаратом в лечении этой инфекции была натриевая соль пенициллина, вводимая внутримышечно, сначала 8, а в дальнейшем 4 раза в сутки, в зависимости от дозы.
В 90-е годы ХХ в. доминировали дюрантные препараты пенициллина, которые были весьма удобны в применении и позволяли лечить больных амбулаторно. Дюрантные препараты, собственно, и позволили обеспечить лечение огромного числа больных и купировать эпидемию, прервав эпидемиологические «цепочки».
Со временем выяснилось, что довольно значительное число больных с давностью заболевания более 12 месяцев остались серорезистентными (15,7% после лечения вторичного и 21,6% – скрытого раннего сифилиса), а у некоторых возникли даже клинические и серологические рецидивы, которые составляли соответственно 7,7% и 28% всех случаев неудач лечения. Лечение водорастворимым пенициллином больных с аналогичными формами сифилиса и длительностью заболевания давало значительно меньшее число неудач (различие статистически достоверно) [5]. Сходные данные получены и в других исследованиях, указывающих, что максимальное число неудач лечения приходится на лиц, получавших бензатинбензилпенициллины [1]. Препараты «средней» дюрантности (прокаин-пенициллин) в период эпидемии хотя и использовались, но широкого применения не нашли, а в 2000-х гг. вовсе исчезли с фармацевтического рынка в связи с прекращением закупок.
Водорастворимый пенициллин показан прежде всего при нейросифилисе – как на ранней, так и на поздней стадии, оптимально – в виде инфузий (общепринятая методика – 2 инфузии в день по 10–12 млн ЕД в 400,0 мл физиологического раствора при длительности введения 1,5–2 часа). Также он наиболее эффективен при лечении беременных, поскольку обеспечивает достаточное проникновение антибиотика в амниотическую жидкость и ткани плода, и при лечении детей – как с врожденным, так и с приобретенным сифилисом. Кроме того, показанием к назначению водорастворимого пенициллина являются первичный сифилис, осложненный вторичной инфекцией (фимоз, гангренизация) и так называемое «злокачественное» течение вторичного сифилиса (пустулезные сифилиды, алопеция, лейкодерма). Все перечисленные случаи являются показанием для госпитализации, что и создает необходимые условия для проведения пенициллинотерапии.
При скрытых формах сифилиса госпитализация нежелательна для больного, а лечение дюрантными препаратами не создает достаточно высокой концентрации антибиотика в организме. Для этих случаев, с нашей точки зрения, наиболее подходит амбулаторная терапия прокаин-пенициллином, естественно, при отсутствии патологических изменений в ликворе. Поскольку при скрытых формах сифилиса показана люмбальная пункция, то выявление патологии в СМЖ служит достаточно весомым аргументом в выборе между водорастворимым пенициллином и прокаин-пенициллином. Однако, как говорилось выше, прокаин-пенициллин на российском рынке отсутствует, а новокаиновую соль, в силу ее фармакокинетических особенностей, нужно вводить не один, а два раза в сутки, т. е. опять же в стационаре. В этом случае лучше остановиться на натриевой, растворимой соли пенициллина.
Дюрантные препараты оптимальны для превентивного лечения, лечения первичного сифилиса, могут применяться и в терапии вторичного свежего сифилиса, т. е. при наличии остатков шанкра, регионарного лимфаденита и генерализованной сыпи. За последний год прекратились поставки в аптечную сеть Экстенциллина и Ретарпена. Существует вероятность, что они, как и прокаин-пенициллин, скоро исчезнут из практики.
Бициллины, как моно (Бициллин-1), так и комбинированные (Бициллин-3 и Бициллин-5) по фармакокинетическим характеристикам уступают Экстенциллину и Ретарпену. Из-за этого их вводят с меньшими интервалами и большим числом инъекций на курс, что снижает комплаентность. Кроме того, сочетание двух или трех солей пенициллина, каждая из которых входит в комбинированный препарат в небольшой дозе, не дает ожидаемых преимуществ ни в уровне концентрации, ни в дюрантности.
Тем не менее, окончательно отказываться от производства этих препаратов, видимо, не следует, поскольку существует опасность прекращения закупок зарубежных дюрантных пенициллинов, и они исчезнут с рынка, как прокаин-пенициллин.
Рассмотрим группу препаратов резерва при лечении сифилиса. Наиболее популярен и наиболее эффективен из них цефалоспорин III поколения – цефтриаксон. По механизму действия он близок к пенициллину: нарушает синтез клеточной стенки возбудителя. При внутримышечном и внутривенном введении обеспечивает в организме высокую концентрацию антибиотика, существенно превышающую МТК (0,01 мкг/мл). Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер как при внутривенном, так и при внутримышечном введении (в дозе не менее 1,0) [6]. Эффективность цефтриаксона при лечении больных ранними формами сифилиса отражена в ряде публикаций 9. Наиболее подробно она прослежена в отношении первичного сифилиса [7]. В этом исследовании использовался Роцефин – дорогостоящий швейцарский препарат, заслуживший репутацию наиболее очищенного и защищенного от подделок. Есть результаты изучения концентрации цефтриаксона в сыворотке крови, в ликворе, а также в тканях плаценты и плода (исследования проводились с другими цефтриаксонами – Лендацином и Мегионом) [11, 12]. В дальнейшем появились цефтриаксоны различных отечественных производителей, однако они не сравнивались по эффективности терапии при сифилисе как друг с другом, так и с зарубежными аналогами. Не прослежены отдаленные результаты лечения, особенно при скрытых формах сифилиса. Полностью отсутствуют также работы об эффективности цефтриаксона при поздних формах сифилиса.
Тем не менее, несмотря на то, что необходимые исследования не были проведены, цефтриаксон все шире применяется при лечении всех форм сифилиса, в том числе и поздних. Это обусловлено следующими обстоятельствами: во-первых, препарат удобен для амбулаторного лечения – 1 инъекция в сутки; во-вторых, спектр применения препаратов пенициллина постепенно, но неуклонно сужается по ряду причин, о которых уже говорилось. Водорастворимый пенициллин применяется все реже, так как пациенты избегают госпитализации; пенициллин «средней» дюрантности (прокаин-пенициллин) в России давно отсутствует; дюрантные препараты имеют неоднозначную репутацию поскольку опыт применения в 90-х гг. был не только положительным, но и отрицательным, а кроме того, эти препараты (Экстенциллин, Ретарпен) в последнее время поступают в аптечную сеть с перебоями. Однако, поскольку доказательных сравнительных исследований эффективности цефтриаксона не было, вряд ли можно считать обоснованным «вытеснение» им из лечебной практики пенициллина. Поэтому необходим взвешенный подход к использованию цефтриаксона при сифилисе, и пока не проведены необходимые исследования, он должен оставаться в ряду препаратов резерва.
Среди резервных препаратов есть группа весьма редко используемых – это полусинтетические пенициллины ампициллин и оксациллин, которые близки по эффективности к бензилпенициллину, но обладают лучшей переносимостью. Это позволяет применять их в большинстве случаев аллергии на бензилпенициллин. Несомненно, основная причина их редкого использования – та же необходимость лечения в стационаре, поскольку инъекции делаются 4 раза в сутки.
За последние 20 лет в подходах и возможностях лечения сифилитической инфекции произошли заметные изменения. Существенно уменьшилась доля больных, получающих водорастворимый пенициллин. В 90-е – начале 2000-х годов произошло значительное увеличение доли больных, леченных бензатинбензилпенициллином. Есть основания считать, что это привело к росту случаев серорезистентности. В 90-е годы в практике отечественных сифилидологов появился препарат «средней» дюрантности – прокаин-пенициллин, который в последующее десятилетие исчез с рынка. Это сделало невозможным адекватное амбулаторное лечение препаратами пенициллина больных вторичным и скрытым сифилисом с давностью заболевания более 6 месяцев, а также поздним скрытым сифилисом. Такие больные, при высокой вероятности асимптомного менингита, получали, как правило, дюрантные препараты пенициллина, не обеспечивавшие санации ликвора, что могло привести в дальнейшем к развитию поздних манифестных форм сифилиса. С середины 2000-х годов эта проблема была устранена с помощью все более широкого применения на практике цефтриаксона, который предоставлял возможность амбулаторного лечения, что отвечало желаниям как пациентов, так и врачей. В настоящее время можно наблюдать «вытеснение» препаратов пенициллина цефтриаксоном, без достаточного научного обоснования такой практики.