что лучше доцетаксел или таксотер
Вопросы-ответы | страница 1
Здравствуйте, Людмила. Я бы не стал менять режим введения паклитаксела. Тем более, что при однократном введении в дозе 175 мг/м2 также можно получить все теже побочные эффекты. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Вера. Да, конечно, это правда. Паклитаксел должен вводиться помощью системы без ПВХ.
Здравствуйте, Анастасия. Премедикация дексаметазоном перед введением таксанов может проводиться как с помощью приема внутрь таблеток, так и с помощью внутримышечных инъекций. Особой разницы нет. Если у пациента была язвенная болезнь или гастрит, то лучше в инъекциях, потому что дексаметазон нередко приводит к обострению гастрита и язвенной болезни. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Наталья. Я бы не стал менять химиотерапию. Лучше делать либо только доуниверсал, либо паклитаксел Подменять их нецелесообразно. Проводить лечение можно в еженедельном режиме, а можно и в режиме 1 раз в 3 недели (больше подходит для амбулаторного лечения). Вас надо поговорить с лечащим врачом. Все таки препараты сейчас доступны, в отличие от ситуации 10 летней давности, когда ни паклитаксел ги таксотер в принципе не закупались в госучреждение.
Здравствуйте, Наталия. В принципе можно поменять доцетаксел на паклитаксел, это препараты из одной группы, но желательно проводить химиотерапию только одним видом препарата. Эффективность у данных преаратов одинаковая.
И тот и другой вариант идентичны. Мне больше нравится схема с паклитакселом. Кардиотоксического эффекта у паклитаксела нет. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Все эти производители зарекомендовали себя очень хорошо.
Copyright © Д.А.Красножон, 2008-2021. Копирование материалов разрешено только с указанием авторства
Таксаны в химиотерапии
Таксаны — химиопрепараты, которые относятся к противоопухолевым средствам растительного происхождения. Они начали широко применяться в онкологии с начала годов прошлого столетия. В настоящее время их используют для лечения различных типов злокачественных опухолей. Препараты из этой группы — Паклитаксел и Доцетаксел.
Небольшая историческая справка: препарат, прошедший долгий путь
В начале годов прошлого столетия эксперты из Национального онкологического института США проанализировали более 35 тысяч разных веществ, чтобы проверить, нет ли среди них таких, которые обладали бы противоопухолевой активностью. Оказалось, что экстракт коры тиса способен уничтожать раковые клетки. В 1971 году ученые обнаружили, что активным компонентом в составе экстракта является вещество под названием таксол. В 1980 году появились сообщения о том, что этот препарат обладает уникальным механизмом, обеспечивающим противоопухолевый эффект. В 1983 году началась первая фаза клинических испытаний, которые закончились только примерно 10 лет спустя.
В 1992 году первый препарат из группы таксанов был одобрен в США, а затем и в других странах.
Механизм действия
Таксаны ускоряют полимеризацию тубулина, способствуют образованию стабильных микротрубочек и препятствуют их разрушению. В итоге микротрубочек образуется очень много, но они не могут выстроиться в правильном порядке, образовать нормальное митотическое веретено. Деление клетки прерывается.
Наши врачи вам помогут
Представители группы
Паклитаксел. Другие названия препарата: Таксакад, Таксол, Интаксел, Абитаксел, Митотакс, Синдаксел, Паксен, Пакликап, Паклитера, Пакталек, Канатаксен, Целиксел, Ютаксан. Препарат выпускается только в растворах (таблетированных форм не существует), его вводят внутривенно в виде инъекции или инфузии (через капельницу). Паклитаксел является ирритантом — он раздражает венозную стенку и может вызвать ее воспаление (флебит), при попадании в окружающие ткани повреждает их. Поэтому данный препарат должны вводить только специально обученные медицинские работники. Если в месте введения появилась боль, покраснение, припухлость — об этих симптомах нужно немедленно сообщить врачу.
В каждом конкретном случае врач выбирает дозировки и схему введения препарата, в зависимости от роста и веса пациента, общего состояния его здоровья, наличия тех или иных сопутствующих заболеваний, типа рака.
Как и Паклитаксел, данный препарат предназначен только для внутривенного введения. Премедикацию глюкокортикостероидами начинают за день до введения химиопрепарата и продолжают в течение трех дней.
При каких типах рака применяются таксаны?
Показания к применению Паклитаксела:
Показания к применению Доцетаксела:
Таксаны могут применяться отдельно или в комбинациях с другими химиопрепаратами, таргетными препаратами — это зависит от типа, характеристик рака. Врачи в международной клинике Медика24 составляют оптимальную схему химиотерапии в соответствии с современными международными протоколами лечения.
Советы для пациентов во время лечения
Перед началом химиотерапии врач обязательно консультирует пациента, оценивает его состояние, собирает анамнез. Обязательно расскажите онкологу о том, какими вы страдаете сопутствующими заболеваниями, и какие препараты постоянно принимаете: это поможет скорректировать схему лечения и принять меры, чтобы не допустить развития побочных эффектов.
Таксаны опасны для плода, поэтому лечение нельзя проводить во время беременности. Ни мужчинам, ни женщинам нельзя планировать зачатие ребенка во время курса химиотерапии. Врач порекомендует эффективные средства контрацепции. Если лечение проходит женщина, у которой есть маленький ребенок, придется отказаться от кормления грудью.
Узнать больше о применении таксанов в химиотерапии
Таксотер (доцетаксел)
Ответы на частозадаваемые вопросы. Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.
Что такое доцетаксел (таксотер, таутакс)?
Доцетаксел — препарат для химиотерапии полусинтетического происхождения. Входит в группу Таксаны (наравне с паклитакселом ), которая в свою очередь принадлежит группе алкалоидов. Доцетаксел является одним из самых широко используемых препаратов в лечении рака молочной железы и других злокачественных опухолей.
Каков механизм действия доцетаксела?
Доцетаксел приводит к накоплению тубулина, вещества которое участвует в делении клеток. Механизм можно сравнить с медвежьей услугой. Известно, что если клетка не может делиться — она умирает.
Показания к назначению доцетаксела
Побочные эффекты
Со стороны кроветворения: нейтропения (снижение уровня нейтрофилов — одного из видов лейкоцитов, отвечающих за противоинфекционную защиту. Наибольшее снижение отмечается на 7 день лечения. Для профилактики нейтропении используется Филграстим (Нейпоген), Граноцит, Неуласта.
Аллергические реакции: возникают в течение нескольких минут после начала инфузии таксотера. Обычно это приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб.
Со стороны кожи и придатков кожи: выпадение волос, сыпь на коже, зуд. Могут встречаться тяжелые поражения ногтей.
Задержка жидкости в организме: описаны случаи отеков конечностей, плеврального и перикардиального выпота, асцита.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и рвота, понос, снижение аппетита, запор, стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), нарушение вкуса, воспаление слизистой оболочки пищевода, боли в области желудка и др.
Со стороны нервной системы: поражение нервов — периферическая нейропатия. Проявляется она нарушением чувствительности, чувством жжения, слабость в ногах и руках.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, повышение или снижение артериального давления и др.
Со стороны печеночно-билиарной системы: повышение уровня активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза)
Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, боли в мышцах, слабость в мышцах.
Противопоказания
Почему перед введением доцетаксела/таутакса необходимо назначение дексаметазона?
Доцетаксел (таксотер, таутакс) вызывают часто аллергические реакции, для того чтобы предупредить их развитие и назначается дексаметазон — один самых мощных противоаллергических препаратов.
Материалы конгрессов и конференций
38 съезд Американского общества клинической онкологии (ASCO)
Орландо, 18-21 мая 2002 года
ASCO 2002: ТАКСОТЕР
Тюляндин С.А.
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Рак молочной железы.
Первая линия химиотерапии.
Неужели FAC, предложенный 25 лет назад, остается золотым стандартом при проведении первой линии химиотерапии у больных метастатическим процессом? Самыми серьезными претендентами для замены FAC были таксаны. Таксотер при проведении химиотерапии второй линии продемонстрировал большую эффективность, чем доксорубицин и на основании этого считается самым эффективным препаратом при лечении рака молочной железы. Учитывая синергизм противоопухолевого действия между Таксотером и доксорубицином, обоснованно выглядит назначение этих препаратов в комбинации с тем, чтобы улучшить результаты лечения FAC у больных метастатическим процессом.
Таблица 1.
Результаты сравнения FAC и TAC.
TAC (n=242) | FAC (n=242) | |
---|---|---|
Объективный эффект | 55% | 44% |
Полный эффект | 7% | 3% |
Прогрессирование болезни | 9% | 15% |
Объективный эффект у получавших адъювантную химиотерапию | 55% | 38% |
Медиана времени до прогрессирования | 31 нед. | 29 нед. |
Медиана общей продолжительности жизни | 21 мес. | 22 мес. |
Частота нейтропении 3-4 ст. | 94% | 81% |
Фебрильная нейтропения | 29% | 5% |
Стоматит 3-4 ст. | 8% | 3% |
Диарея 3-4 ст. | 5% | 1% |
Хроническая сердечная недостаточность | 2,4% | 0,4% |
При использовании ТАС, достоверно чаще наблюдали объективный противоопухолевый эффект, что, однако, не привело к существенному удлинению времени до прогрессирования и общей продолжительности жизни. Одновременно при назначении ТАС чаще наблюдались различные проявления токсичности. Особенно обращает на себя внимание высокая частота фебрильной нейтропении, что требует дополнительного использования Г-КСФ для профилактики этого осложнения у многих больных. Очевидно, что ТАС не имеет преимуществ перед FAC в качестве первой линии химиотерапии, особенно у больных ранее не получавших адъювантную терапию. Для этой группы больных перспективнее назначение в качестве первой линии химиотерапии FAC, c последующим использованием в качестве химиотерапии второй линии таксаны или, что еще лучше, комбинации Таксотера и капецитабина.
Означает ли это, что у Таксотера нет места в качестве первой линии химиотерапии. Нет. Обратите внимание на частоту объективного эффекта комбинаций FAC и ТАС у больных, получавших адъювантную химиотерапию. Известно, и данное исследование еще раз наглядно свидетельствует об этом, что FAC обладает низкой эффективностью у больных, ранее получавших адъювантную химиотерапию CMF. Еще меньше эффективность доксорубицин-содержащих комбинация у больных, получавших в качестве адъювантной химиотерапии антрациклины. Повсеместное использование антрациклин-содержащих комбинаций для проведения адъювантной терапии делает актуальным поиск эффективной первой линии химиотерапии в случае прогрессирования заболевания. Такой терапией и могла бы быть терапия с включением Таксотера. У больных с прогрессированием заболевания через 12 и более месяцев после окончания адъювантной химиотерапии выглядит оправданным назначение Таксотера в комбинации с доксорубицином. При более коротком (менее 12 месяцев) светлом промежутке целесообразно использование Таксотера отдельно или в комбинации с другими препаратами, не использовавшимися на этапе адъювантной терапии. Возможно, Таксотер и капецитабин мог бы быть такой комбинацией первой линии у больных с коротким безрецидивным интервалом с учетом их высокой активности в качестве химиотерапии второй линии [2]. Оптимальную комбинацию для этой группы больных еще предстоит определить в будущих исследованиях.
Неоадъювантная химиотерапия у больных местнораспространенным раком молочной железы.
В данной группу больных входят пациентки с первично неоперабельным раком молочной железы вследствие больших размеров первичной опухоли (Т4), наличия массивного конгломерата в подмышечной области (N2) или отечно-инфильтративной формы заболевания. Обычно на первом этапе таким больным проводится индукционная химиотерапия с последующим оперативным вмешательством и послеоперационной лучевой терапией или, в случае недостаточного клинического эффекта, лучевой терапией только. В рамках рандомизированного исследования 362 больных с местнораспространенным раком молочной железы назначали либо 6 курсов АС (60/600 мг/м 2 ), либо АТ (доксорубицин 50 мг/м 2 и Таксотер 75 мг/м 2 ) [3]. Частота объективного эффекта при использовании комбинации АС и АТ составила 62% и 72%, частота прогрессирования болезни на фоне проведения химиотерапии 3% и 4% соответственно. Число морфологически полных регрессий у прооперированных больных составило 17% при АТ и 23% при АС. Предварительные данные (средний срок наблюдения составил 18 месяцев) свидетельствуют, что как медиана времени до прогрессирования, так и медиана продолжительности жизни одинакова в обеих группах. Таким образом, применение Таксотера и доксорубицина в качестве индукционной химиотерапии у больных с местнораспространенным процессом не имеет преимуществ перед стандартными антрациклин-содержащими комбинациями.
Существуют ли противоречия в данных этих двух исследованиях, сделавших противоположные выводы о роли Таксотера при проведении индукционной или предоперационной терапии. С моей точки зрения нет. Уникальность исследования Smith et al. состоит в том, что Таксотер назначали больным с изначально чувствительной к химиотерапии опухолью. У больных с эффектом от химиотерапии с включением антрациклинов продолжение лечения с использованием тТаксанов дает существенный выигрыш. Применение таксанов в комбинации с антрациклинами в качестве индукционной или предоперационной системной терапии наталкивается на изначальную резистентность опухоли молочной железы к химиотерапии у 30% и не позволяет получить достоверный выигрыш для всей группы больных. Кроме того не исключено, что при последовательном применении антрациклинов и Таксотера достигается больший эффект, чем при их одновременном назначении, хотя бы за счет большей дозы
В исследовании Фишера использовали последовательное назначение AC x 4 и Таксотера х 4 курса. Имеет ли преимущества последовательное назначение перед одновременным использованием доксорубицина и Таксотера? В исследовании von Minckwitz et al. использовали комбинация АТ (50/75) каждые 2 недели 4 курса под прикрытием Г-КСФ или комбинация АС (60/600) каждые 3 недели 4 курса с последующим назначением Таксотера 100 мг/м 2 каждые 3 недели 4 курса [6]. В исследование планировалось включить 1000 больных, но оно было остановлено ранее намеченных сроков после включения 913 больных. Причиной прекращения послужили сведения, что 24 недельная последовательная химиотерапия достоверно чаще обусловливает развитие морфологически полных регрессий по сравнению с 8 недельным одновременным введением доксорубицина и Таксотера. Данные результаты свидетельствуют, что при последовательном применении антрациклинов и Таксотера достигается высокая частота полных морфологических ремиссий, дающих надежды на улучшения отдаленных результатов лечения больных операбельным раком молочной железы. Трудно сказать по результатам данного исследования, является ли достигнутое преимущество результатом последовательного использования препаратов или большей продолжительностью самой предоперационной химиотерапии (8 недель при АС по сравнению с 24 неделями при АСх4-Тх4)? Оба эти фактора могли оказать решающее значение.
До недавнего времени мы не имели сведений об эффективности Таксотера при проведении адъювантной терапии больных раком молочной железы. Nabholtz и соавт., представляющие Breast Cancer International Research Group (BCIRG) сообщили предварительные данные рандомизированного исследования по сравнению комбинации FAC (500/50/500) и ТАС (75/50/500) [7]. В исследование было включено 1491 больных с наличием метастазов в подмышечные лимфоузлы, которым проводилось 6 курсов химиотерапии каждые 3 недели. Больным с наличием рецепторов к стероидным гормонам назначали тамоксифен в течение 5 лет. Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 49 лет, у 62% пациенток имелись метастазы в 1-3 лимфоузлов, у 69% определялись рецепторы к эстрогену и/или прогестерону, 20% имели экспрессию HER2/neu по данным FISH. Данное сообщение базируется на результатах 33 месяцев наблюдения за больными (таблица 2).
Таблица 2.
Результаты исследования BCIRG-01.
TAC | FAC | ||
---|---|---|---|
Число больных | 745 | 746 | |
Число рецидивов | 119 | 170 | P = 0.0002 |
Число умерших от прогрессирования | 57 | 76 | P = 0.049 |
Фебрильная нейтропения % | 24 | 2 | |
Хроническая сердечная недостаточность % | 1.2 | 0.1 |
Предварительные данные свидетельствуют о том, что использование комбинации TAC приводит к снижению числа рецидивов на 36% и смерти от рака молочной железы на 29% по сравнению с комбинацией CAF. При более тщательном анализе достоверное улучшение результатов лечения при использовании комбинации ТАС наблюдается как у больных с отрицательными (риск развития рецидива на 38%), так и положительными рецепторами (32%), а также у больных с 1-3 метастазами в подмышечные лимфоузлы (50%). У больных с 4 и более метастазами в подмышечные лимфоузлы комбинация FАС и ТАС обладают равной эффективностью. Комбинация ТАС чаще обуславливала развитие фебрильной нейтропении (24% по сравнению с 2% при FAC) и инфекционных осложнений (2,8% и 1,3%). Ни одна больная не погибла от токсичности проведенной химиотерапии в данном исследовании. Частота аменореи при использовании FAC и ТАС составила 50% и 35% соответственно.
Первая линия химиотерапии
Одной из наиболее популярной и эффективной первой линией химиотерапии является комбинация производных платины (цисплатин или карбоплатин) и таксанов (паклитаксел). Паклитаксел был первым доступным на рынке производным таксанов и именно этот препарат был предметом изучения в первой линии химиотерапии рака яичников. Комбинации паклитаксела с производными платины существенным образом улучшили результаты лечении, увеличив среднюю продолжительность жизни больных III-IV стадиями рака яичников с 18-24 месяцев до 28-36 месяцев [8]. Вместе с тем, даже получая лечение новыми комбинациями, большинство больных распространенным раком яичников погибают от прогрессирования заболевания. Кроме того, паклитаксел в сочетании с производными платины обладают серьезной токсичностью, в первую очередь неврологической. Все это делает актуальным поиск более эффективных и менее токсичных режимов для проведения первой линии химиотерапии.
На 31 съезде ASCO были представлены обновленные сведения о данном исследовании [10]. При среднем сроке наблюдения за больными 18 месяцев не отмечено разницы в продолжительности времени до прогрессирования между двумя группами (15,4 мес. и 15,1 мес. для СТ и CD соответственно) и показателях 2-летней выживаемости (69,8% и 65,4% соответственно). Вновь подтверждена более высокая частота нейротоксичности при использовании комбинации СТ, что, однако, не привело к ухудшению качества жизни больных в группе СТ по сравнению с больными в группе CD. На основании данных этого исследования можно сделать вывод, что комбинация карбоплатина и Таксотера является эффективной первой линией химиотерапии распространенного рака яичника и наряду с другими терапевтическими режимами может быть рекомендована для использования в клинической практике.
Вторая линия химиотерапии
Таксаны и, в частности Таксотер, играют важнейшую роль при проведении второй линии химиотерапии рака яичников, особенно у больных, не получавших эти препараты на первой линии. С этой точки зрения представляет интерес исследование Maenpaa и соавт., которые использовали комбинацию Таксотера 60 мг/м 2 с последующим введением через 30 минут Кампто в дозе 200 мг/м 2 каждые 3 недели 6 курсов [11]. В исследование было включено 30 больных, которые ранее получали химиотерапию первой линии комбинациями на основе производных платины, 10 из них и с включением паклитаксела. Частота объективного эффекта составила 63% (5 полных и 14 частичных регрессии) средней продолжительностью 6 месяцев. Не отмечено влияния ранее проведенной терапии паклитакселом на эффективность комбинации. Медиана времени до прогрессирования составила 8 месяцев. Основным проявлением токсичности была нейтропения, частота которой 3-4 степени была 50%. Диарея 3-4 степени наблюдалась при проведении 7 (4%) курсов лечения. Авторы сделали вывод, что данная комбинация эффективна в качестве второй линии химиотерапии. Интересно ее изучение у больных с прогрессированием после ранее проведенной первой линии производными платины и паклитакселом.
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
Первая линия химиотерапии
Таксотер в комбинациях с производными платины остается одной из наиболее популярных комбинаций для проведения первой линии химиотерапии больным неоперабельным (IIIB-IV ст.) НМРЛ. Зная высокую эффективность Таксотера при проведении второй линии химиотерапии, греческие исследователи сравнили монотерапию Таксотером в дозе 100 мг/м 2 каждые 3 недели и комбинацией Таксотера в дозе 100 мг/м 2 и цисплатина в дозе 80 мг/м 2 с поддержкой Г-КСФ [12]. Результаты исследования представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Результаты рандомизированного исследования по сравнению Таксотера и комбинации Таксотера и цисплатина [12].
Частота объективных эффектов, была достоверно выше в группе комбинированной химиотерапии, что, однако, не привело к достоверному улучшению отдаленных результатов (продолжительности жизни и 1-годичной выживаемости). Назначение комбинации сопровождалось большей токсичностью, особенно нефротоксичностью, нейропатиями и тошнотой и рвотой. Означает ли это, что мы можем отказаться от применения цисплатина на первой линии и использовать назначение только Таксотера. Данное исследование включило недостаточное количество больных, для того чтобы продемонстрировать статистическую значимость полученной разницы в продолжительности жизни 2 месяца. Кроме того, все ранее проведенные подобные исследования с другими противоопухолевыми препаратами (гемцитабин в сравнении с комбинацией гемцитабина и цисплатина, винорельбин с сравнении с комбинацией винорельбина и цисплатина) подтвердили преимущество комбинаций с включением производных платины. Поэтому представляется обоснованным на этапе проведения первой линии использовать комбинацию Таксотера и цисплатина или карбоплатина. Вместе с тем данное исследование свидетельствует, что у больных с противопоказаниями к назначению производных платины проведение лечение Таксотером только позволяет достигнуть очень хороших результатов.
Вторая линия химиотерапии
Таксотер является наиболее эффективным препаратом для проведения второй линии химиотерапии у больным НМРЛ с прогрессированием после предшествующей терапии с включением цисплатина. Можно ли улучшить результаты монотерапии Таксотером во второй линии за счет использовании комбинаций на его основе? Sande и соавт. использовали комбинацию Кампто в дозе 120 мг/м 2 в/в инфузия в течение 90 минут с последующим введением Таксотера в дозе 50 мг/м 2 в течение 60 минут каждые 3 недели 6 курсов лечения [13]. В исследование было включено 47 больных НМРЛ, ранее получавших химиотерапии с включением производных платины. Частота объективного эффекта составила 11%, медиана времени до прогрессирования и продолжительности жизни 3,4 и 7,4 месяца соответственно. Основными проявлениями токсичности 3-4 степени были нейтропения (67%), диарея (30%), слабость (19%). Авторы сделали вывод о хорошей переносимости изученной комбинации. Добавление Кампто к Таксотера не привело к улучшению результатов химиотерапии второй линии Таксотером только.
Предоперационная химиотерапия у больных НМРЛ становится все более популярной, учитывая, что основной причиной прогрессирования оперированных больных является развитие отдаленных метастазов. Кроме воздействия на микрометастазы предоперационная химиотерапия уменьшает размеры первичной опухоли и степень поражения региональных лимфоузлов, облегчая выполнение радикальной операции. Интересно отметить, что частота объективных эффектов (60-70%) и морфологически полных резорбций опухоли (15-39%) при проведении предоперационной химиотерапии у больных НМРЛ (опухоли резистентной к химиотерапии), существенно не отличается от результатов предоперационной химиотерапии рака молочной железы. Именно использование химиотерапии, в том числе и одновременно с лучевой терапией, является перспективнейшим путем улучшения результатов лечения ранних стадий НМРЛ. Без сомнения, что Таксотер, как один из наиболее активных препаратов для лечения рака легкого, к тому же прекрасно сочетающийся с проведением лучевой терапии, является реальным кандидатом для включения в схемы предоперационной химиотерапии больных НМРЛ.
Рак поджелудочной железы.
Результаты лечения больных местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы остаются неудовлетворительными. За последние годы только гемцитабин был рекомендован для лечения этого заболевания, обеспечивая медиану продолжительности жизни 6 месяцев. Возможно ли улучшить результаты монотерапии гемцитабином за счет использования его в комбинации с Таксотером? Рандомизированное исследование 2 фазы провела Европейская Организация по исследованию и лечению рака (ЕОRTC) [16]. В исследование включено 96 пациентов, которые были рандомизированы на 2 группы: 1) гемцитабин 800 мг/м 2 1 и 8 дни каждый 21 день и Таксотер 85 мг/м 2 8 день; 2) Таксотер и цисплатин (доза каждого из препаратов 75 мг/м 2 ) каждые 3 недели. Средняя выживаемость была выше в группе больных, получивших гемцитабин и доцетаксел (7,4 и 6,3 месяцев). Режим представляет большой интерес и исследователи планируют оценить результаты лечения этой комбинации с монотерапией гемцитабином в рамках 3 фазы.
Hoosier Oncology Group (HOG) также изучила комбинацию гемцитабина и Таксотера в рамках 2 фазы исследования. В исследование включено 40 пациентов, гемцитабин в дозе 750 мг/м 2 и Таксотер в дозе 35 мг/м 2 назначался в 1, 8, 15 дни. Метастатическая форма поджелудочной железы была у 76% больные, включенных в исследование. Объективный эффект комбинации составил 26%, медиана выживаемости 7 месяцев, а одногодичная выживаемость 19,3%. Режим был рекомендован HOG для изучения в 3 фазе [17].
Результаты приведенных исследований являются поводом для проведения рандомизированных исследований, которые и ответят на вопрос о целесообразности включения Таксотера в схемы лечения больных раком поджелудочной железы.
1. Mackey JR, Paterson A, Dirix LY, et al. Final results of the phase III randomized trial comparing docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide to FAC as first-line chemotherapy for patients with metastatic breast cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 137.
2. O’Shaughnessy J., Miles D., Vukelja S. et al. Superior survival with capecitabine plus docetaxel combination therapy in anthracycline-pretreated patients with advanced breast cancer. J. Clin/ Oncol. 2002, 20:2812-2823.
3. Evans T, Gould A, Foster E, Crown JP, Leonard R, Mansi JL. Phase III randomized trial of Adriamycin and docetaxel versus A and cyclophosphamide as primary medical therapy in women with breast cancer: an ACCOG study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 136.
4. Smith I.,C., Heys S.,D., Hutcheon A. W. et al. Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer: Significantly Enhanced Response With Docetaxel. J. Clin. Oncol. 2002, 20: 1456-1466.
5. NSABP Investigators. The effect of primary tumor response of adding sequential Taxotere to Adriamycin and cyclophosphamide: preliminary results from NSABP protocol B-27. Breast Cancer Res Treat. 2001;69:210. Abstract 5.
7. Nabholtz J-M, Pienkowski T, Mackey J, et al. Phase III trial comparing TAC (docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide) with FAC (5-fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide) in the adjuvant treatment of node positive breast cancer patients: interim analysis of the BCIRG 0001 study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 141.
8. Тюляндин С.А. Лечение больных распространенным раком яичников. Материалы V ежегодной Российской онкологической конференции, Москва, 17-29 ноября 2001 года, с. 18-20.
9. Vasey P, on behalf of the Scottish Gynaecologic Cancer Trials Group. Preliminary results of the SCOTROC Trial: a phase III comparison of paclitaxel-carboplatin (PC) and docetaxel-carboplatin (DC) as first-line chemotherapy for stage Ic-IV epithelial ovarian cancer (EOC). Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; May 12-15, 2001; San Francisco, California. Abstract 804.
10. Vasey P, on behalf of the Scottish Gynaecological Cancer Trials Group. Survival and longer-term toxicity results of the SCOTROC study: docetaxel-carboplatin (DC) vs. paclitaxel-carboplatin (PC) in epithelial ovarian cancer (EOC). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 804.
11. Maenpaa J.U., Ala-Fossi S.-L., Kivinen S.T. et al. Docetaxel and irinotecan in the second-line treatment of ovarian cancer: final results of a phase II study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 894.
12. Georgoulias V, Ardavanis A, Agelidou M, et al. Preliminary analysis of a multicenter phase III trial comparing docetaxel versus docetaxel/cisplatin in patients with inoperable advanced and metastatic NSCLC. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 1163.
14. Betticher D.C., Hsu Schmitz S.-F., Hansen E. et al. Neoadjuvant therapy with docetaxel and cisplatin in patients with non small cell lung cancer, stage IIIA, pN2 is active with promising survival rate. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 1231.
15. Katakami N., Okazaki M., Ikeda A. et al. A phase II study of induction carboplatin and docetaxel with concurrent radiation followed by surgery in early-stage non-small cell lung cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 1281.
16. Lutz MP, DucreuxM, Wagener T, et al. Docetaxel/gemcitabine or docetaxel/cisplatin in advanced pancreatic carcinoma: a randomized phase II study of the EORTC-GI group. Program and abstracts of the 38th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 498.