что лучше ингарон или гриппферон при ковиде
Интерферонотерапия COVID-19 у детей: теория и практика
С конца 2019 года и до сегодняшнего дня внимание всего здравоохранения и мировой общественности в целом приковано к одной большой проблеме – распространению новой коронавирусной инфекции, которую ВОЗ охарактеризовала как чрезвычайную ситуацию международного значения. Один из самых важных вопросов, который возник перед врачами, – как лечить covid-19 у взрослых и детей. Мы поговорили об этом с заведующей кафедрой детских инфекционных болезней Красноярского государственного медицинского университета, главным специалистом по инфекционным заболеваниям у детей МЗ РФ по Сибирскому федеральному округу и Красноярскому краю доктором медицинских наук, профессором Галиной Петровной Мартыновой.
-Галина Петровна, расскажите, с какими сложностями столкнулись практикующие врачи во время пандемии.
-Коронавирусы – это большое семейство вирусов, способных поражать человека и некоторых животных, они известны нам с 60-х годов прошлого столетия. До 2002 года коронавирусы рассматривались в качестве агентов, вызывающих нетяжелые заболевания верхних дыхательных путей. Однако в 2002 году был открыт высокопатогенный штамм SARS-CoV, вызвавший эпидемию атипичной пневмонии, а через 10 лет – MERS-CoV. Поэтому появление еще одного представителя альфакоронавирусов SARS-CoV-2 в декабре 2019 года в городе Ухани (КНР) поначалу не вызвало особых опасений. Но сегодня уже совершенно ясно, что COVID-19 – это совершенно новая инфекция, охватившая весь мир и поставившая перед медицинскими работниками целый ряд задач диагностического и лечебного плана.
-Есть мнение, что дети практически не болеют COVID-19. Насколько они подвержены инфекции?
-Дети восприимчивы к SARS-CoV-2: согласно статистике, они составляют от 5 до 7% в структуре заболевших новой коронавирусной инфекцией. Однако по сравнению со взрослыми у детей COVID-19 протекает в более легкой форме. Лишь 10% инфицированных детей нуждаются в госпитализации, и только у 1% развиваются тяжелые формы заболевания.
В большинстве случаев новая коронавирусная инфекция COVID-19 у детей протекает как легкая форма острой респираторной инфекции, но в то же время, несмотря на отсутствие выраженных симптомов интоксикации, физикальных и аускультативных изменений в легких, у 20–50% детей развивается пневмония (по данным компьютерной томографии органов грудной клетки).
Примечательно, что наряду с новой коронавирусной инфекцией сегодня регистрируется традиционное сезонное повышение заболеваемости, вызванной другими респираторными вирусами: риновирусами, респираторно-синцитиальным вирусом, аденовирусом, вирусом гриппа и парагриппа. Но сезонный подъем ОРВИ в современных условиях, конечно, необычен: он протекает на фоне продолжающейся пандемии, когда ввиду большого сходства клинических проявлений определить, какой вирус (или вирусы) явился причиной заболевания, очень сложно, особенно в амбулаторных условиях. Вот почему рациональный подход к терапии новой коронавирусной инфекции у детей, по мнению специалистов, проводится согласно основным принципам лечения острых респираторных вирусных инфекций.
При этом следует учитывать, что респираторные вирусы, в том числе и коронавирус, способны мутировать, изменять свою антигенную структуру, вырабатывать резистентность к ряду препаратов прямого противовирусного действия. Возьмем в качестве примера вирус гриппа, в отношении которого были созданы мощные противовирусные препараты, имеющие убедительную доказательную базу. В то же время на сегодняшний день более 40% штаммов вирусов гриппа нечувствительны к «Римантадину» и другим препаратам амантадина. Имеются данные о появлении штаммов вируса гриппа, резистентных к препаратам первой линии – ингибиторам нейраминидазы, в частности «Осельтамивиру». И это касается только гриппа. Но ведь нельзя исключить возможность сочетанного поражения респираторного тракта, когда причиной заболевания являются сразу несколько вирусов, что, конечно, в значительной степени затрудняет выбор противовирусной терапии.
В связи с этим при лечении респираторных вирусных инфекций возникла необходимость применения препаратов, действующих не на конкретные белки вируса, а на иммунные механизмы противовирусной защиты. В этой ситуации препаратами выбора при лечении ОРВИ различной этиологии, в том числе новой коронавирусной инфекции COVID-19, являются препараты рекомбинантного интерферона.
-Некоторые специалисты считают, что организму достаточно эндогенного интерферона. Насколько это мнение обоснованно?
-К сожалению, это не совсем так. Конечно, вирусы являются мощными стимуляторами выработки эндогенного интерферона, которая не зависит от таксономических свойств возбудителя и будет продолжаться весь период его репликации. С момента контакта возбудителя с эпителием слизистых оболочек респираторного тракта начинается активная индукция эндогенного (внутреннего) интерферона. Однако это не значит, что его концентрация достаточна для надежной защиты от инфекции, в том числе и новой коронавирусной инфекции. У детей раннего возраста, особенно у новорожденных, при инфекционно-воспалительных заболеваниях снижается способность организма к продукции интерферона альфа и гамма, что снижает эффективность защитных сил организма, в том числе и местного иммунитета.
Более того, результаты экспериментальных и клинических исследований наших европейских коллег свидетельствуют, что SARS-CoV-2, в отличие от других респираторных вирусов, подавляет синтез собственного интерферона в организме. При ослаблении иммунитета вирусы ускользают от иммунных механизмов, болезнь затягивается, развиваются осложнения, которые могут стать причиной даже неблагоприятного исхода. В связи с вышесказанным логичным в данной ситуации является использование в педиатрической практике препаратов рекомбинантного интерферона, противовирусная, иммуномодулирующая и антиоксидантная активность которых продемонстрирована в многочисленных клинических исследованиях. Препараты рекомбинантного интерферона-α-2b проявляют эффект при инфекциях различной этиологии (вирусной и бактериальной) и локализации (заболевания респираторного и желудочно-кишечного тракта, нервной и мочевыделительной системы, врожденные инфекции). Немаловажно, что препараты интерферона могут применяться у пациентов совершенно разных возрастных категорий: у детей, в том числе новорожденных, подростков, взрослых, включая беременных женщин и пожилых людей. Поэтому спектр показаний к применению препаратов рекомбинантного интерферона очень велик, без всякого преувеличения.
Лидером среди препаратов рекомбинантного интерферона-α-2b, конечно, является ВИФЕРОН®, лечебная и профилактическая эффективность которого доказана в многочисленных исследованиях у пациентов разных возрастных групп с различным состоянием здоровья. Наша клиника также приняла участие в изучении эффективности и безопасности препаратов рекомбинантного интерферона при лечении детей с новой коронавирусной инфекцией СOVID-19.
-А почему объектом исследований стал именно ВИФЕРОН®?
-Прежде всего потому, что ВИФЕРОН® имеет удобные для детской практики формы выпуска – свечи (действуют системно, то есть на весь организм в целом), а также гель и мазь (действуют местно, в очаге поражения). При местном применении интерферон препятствует фиксации и размножению вирусов в месте их внедрения, таким образом создает препятствие для них: вирус не может проникнуть в клетку, ему негде размножаться. Поэтому местные гелевые или мазевые формы могут с успехом использоваться не только с целью лечения, но и для эффективной профилактики.
Назначение рекомбинантного интерферона-α-2b с момента появления самых первых симптомов заболевания подавляет репликацию вирусов. Неудивительно, что не только в России, но и в Европе в настоящее время идет активное изучение применения препаратов рекомбинантного интерферона при лечении и профилактике новой коронавирусной инфекции COVID-19.
-Расскажите подробнее об исследовании, в котором Вы участвовали.
-Исследование проводилось в трех научно-исследовательских центрах, в которых были развернуты госпитали для лечения детей с COVID-19: в Москве, Красноярске и Казани. Целью исследования явилось изучение эффективности интерферона-α-2b в высоких дозах. Ведь SARS-CoV-2 блокирует выработку эндогенного интерферона, и поэтому целесообразно вводить именно высокие дозы рекомбинантного интерферона-α-2b.
В исследовании участвовали 140 детей в возрасте от 1 года до 17 лет, которые были разделены на две возрастные группы. Первая – дети с 1 года до 7 лет, получавшие в качестве этиотропной противовирусной терапии рекомбинантный интерферон-α-2b (ВИФЕРОН®) в форме ректальных суппозиториев в дозировке 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки в комбинации с ВИФЕРОН® Гель 5–6 раз в сутки местно (на слизистую оболочку носа).
Вторая группа – дети от 8 до 17 лет, получали ректальные суппозитории ВИФЕРОН® 3 000 000 МЕ 2 раза в день в комбинации с ВИФЕРОН® Гель местно 5–6 раз в день.
Контрольную группу составили 70 детей, получавших в качестве противовирусной терапии препарат с прямым противовирусным действием «Умифеновир» в терапевтической дозировке в соответствии с возрастом ребенка.
Клиническая эффективность оценивалась по уменьшению выраженности клинических симптомов заболевания: купированию лихорадки, кашля, заложенности носа, ринореи, боли в животе, восстановлению слизистых оболочек глаз, нормализации обоняния, вкуса. В ходе исследования изучались динамика выделения коронавируса, уровень антител класса IgM и IgG к SARS-CoV-2 в сыворотке крови, позволяющие оценить скорость формирования иммунного ответа.
-Мы можем уже говорить о результатах работы?
-Да, исследование практически закончено, и его результаты показали положительную динамику на фоне терапии у пациентов основной и контрольной групп. В то же время необходимо отметить, что у пациентов основной группы, получающих комбинированную терапию препаратами рекомбинантного интерферона-α-2b (ВИФЕРОН® Суппозитории ректальные и Гель), купирование клинических симптомов заболевания происходило достоверно быстрее по сравнению с детьми группы сравнения.
У детей основной группы достоверно быстрее в сыворотке крови появлялись антитела к SARSCoV-2 (сначала – IgM, а затем – IgG) по сравнению с участниками контрольной группы. Это подтверждает факт, что иммунный ответ к новому коронавирусу на фоне применения рекомбинантного интерферона в высоких дозах в комбинированной схеме формировался быстрее по сравнению с терапией препаратом прямого противовирусного действия. Безусловно, это отражалось и на продолжительности клинических проявлений заболевания, сокращало сроки пребывания детей в стационаре.
Хочу отметить, что среди пациентов контрольной группы были дети (как правило, подростки с поражением нижних дыхательных путей, пневмонией), у которых на 8–9-й день с момента назначения противовирусной терапии «Умифеновиром» сохранялись клинические проявления болезни, в контрольных мазках из носоглотки продолжалось выделение SARS-CoV-2. Назначение больным второго курса противовирусной терапии препаратами рекомбинантного интерферона-α-2b (ректальные суппозитории и гель) приводило не только к купированию клинических симптомов COVID-19, но и к санации организма от вируса, уже на 5–7-й день вирус в мазках из носоглотки не определялся.
-То есть на фоне применения препаратов интерферона сокращается период выделения вируса?
-Да, при применении препарата ВИФЕРОН® быстрее происходила санация организма: в мазках из носоглотки более чем у половины детей уже на 5–7-й день вирус не определялся (методом ПЦР) в отличие от детей контрольной группы. Более того, его использование позволяло сократить период выделения вируса из кала, хотя, согласно литературным данным, выделение вируса с калом происходит более длительное время по сравнению с выделением его со слизистых оболочек носоглотки.
Мы проанализировали результаты исследования ПЦР кала на SARS-CoV-2 у детей с новой коронавирусной инфекцией, разделив их на три группы. Первая группа пациентов в качестве противовирусной терапии получала «Умифеновир» вторая – ВИФЕРОН® в стандартных невысоких дозировках и третья – ВИФЕРОН® в высоких дозировках (это были дети, участвовавшие в нашем исследовании). Во время терапии у пациентов трех групп проводилось исследование кала на SARS-CoV-2 методом ПЦР в начале терапии и по ее окончании – на 11–13-й день. Результаты показали, что на фоне применения препарата ВИФЕРОН® достоверно быстрее прекращается выделение вируса с фекалиями по сравнению с детьми, получающими «Умифеновир». Более того, была выявлена зависимость между дозой интерферона и сроком выделения вируса: в группе детей, получающих высокие дозировки препарата ВИФЕРОН®, этот период был меньше, чем у детей на стандартных дозировках.
Таким образом, мы говорим не только о клинической эффективности рекомбинантного интерферона-α-2b с антиоксидантами в виде ректальных суппозиториев и геля для наружного применения при лечении новой коронавирусной инфекции, но и в значительной степени о сокращении времени репликации вируса и продолжающегося вирусовыделения. Это очень важно, поскольку выделение вируса в окружающую среду – причина распространения инфекции. Пациент, у которого уже нет клинических симптомов заболевания, может считать себя здоровым, но на самом деле может продолжать выделять вирус в окружающую среду, оставаясь потенциальным источником инфекции.
-А можно ли использовать интерфероны для лечения взрослых пациентов?
-Да, мы изучали и этот вопрос. В стационаре со многими детьми находятся мамы, которые, как правило, тоже больны коронавирусной инфекцией. Чаще всего в качестве противовирусной терапии им назначался «Умифеновир», однако в ряде случаев, несмотря на проводимую терапию, женщины продолжали выделять вирус в мазках из носоглотки. В таких ситуациях был рекомендован ВИФЕРОН®, который продемонстрировал положительный результат.
Данные исследований, клинический опыт подтверждают, что рекомбинантные интерфероны, в частности ВИФЕРОН®, в системной (суппозитории) и местной (гель или мазь) формах целесообразно использовать для лечения острых респираторных инфекций, в том числе коронавирусной инфекции как у детей, так и у взрослых.
Барьерные средства для профилактики коронавируса
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
С осторожностью / Противопоказания
Оксолин, мазь назальная 0,25 %
Парафин жидкий (вазелиновое масло), вазелин
Виферон, гель для наружного и местного применения
Альфа-токоферола ацетат, метионин, бензойная кислота, лимонной кислоты моногидрат, натрия тетрабората декагидрат, натрия хлорид, альбумин человека, глицерин дистиллированный (глицерол), кармеллоза натрия, этанол 95%, вода очищенная
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный
Беременность и период грудного вскармливания не являются противопоказанием для применения в силу очень низкой абсорбции компонентов, возможно применение у новорожденных
Виферон, мазь для наружного и местного применения
Альфа-токоферола ацетат, ланолин безводный, вазелин медицинский, масло персиковое, кальция пантотенат, натрия бензоат, альбумин человека, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, динатрия эдетата дигидрат, вода очищенная
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный
Инфагель, гель для наружного и местного применения
Гидроксид алюминия, поливиниловый спирт, вода очищенная
Интерферон альфа-2b рекомбинантный
Противопоказан лицам, страдающим аллергическими заболеваниями в стадии обострения
МЕДИЦИНСКИЕ ИЗДЕЛИЯ
« Назаваль ПЛЮС»
«Назаваль ПЛЮС» представляет собой мелкодисперсный порошок целлюлозы, который при попадании в полость носа связывается со слизью и формирует на слизистой оболочке гелеобразный слой, препятствующий проникновению вирусов в организм. За счет экстракта дикого чеснока (аллицин и аджоены) подавляется рост бактерий и вирусов, а также происходит их нейтрализация [2].
Медицинское изделие «Назаваль ПЛЮС» может применяться у детей и взрослых, а также женщин в период беременности и кормления грудью.
Перед контактом с заболевшим, в местах массового скопления людей, в общественном транспорте
Для ежедневной защиты от респираторных вирусов в течение всего дня
По 1 впрыску в каждый носовой ход на вдохе однократно (за 10-15 мин до контакта, посещения общественного места, поездки)
По 1 впрыску в каждый носовой ход на вдохе 3-4 раза в день (через каждый 5-6 часов)
Экстракт натуральной перечной мяты, входящий в состав «Назаваль ПЛЮС» служит индикатором правильного применения. Появление легкого запаха мяты после впрыска свидетельствует о том, что порошок из флакона попал в полость носа.
Шаг 1. Перед применением, если необходимо, проведите гигиеническую очистку полости носа или высморкайтесь.
Шаг 2. Аккуратно встряхните флакон. При первом использовании рекомендуется сделать 2 пробных впрыска в воздух.
Шаг 3. Зажмите пальцем один носовой ход, сделайте впрыск порошка на вдохе в противоположный носовой ход, ИНТЕНСИВНО нажав на стенки флакона. Такую же процедуру повторите с другой стороны.
Рекомендуется использовать повторно после каждого очищения носовой полости для возобновления защитного слоя.
При необходимости совместного применения с другими назальными лекарственными средствами «Назаваль ПЛЮС» следует использовать не ранее, чем через 30 минут после их применения, предварительно очистив носовые ходы. Не рекомендуется использовать «Назаваль ПЛЮС» после применения назальных мазей и назальных капель на масляной основе.
Также среди покупателей значительно вырос спрос на медицинские изделия, применяемые для защиты слизистой оболочки полости носа от аэроаллергенов, поскольку принцип действия одинаков.
« Назаваль »
Имеющееся на фармацевтическом рынке медицинское изделие «Назаваль» также, как и «Назаваль ПЛЮС» содержит мелкодисперсный порошок целлюлозы, но без экстракта дикого чеснока. Рекомендован для защиты слизистой носа от аллергенов и поллютантов, а также других агрессивных факторов внешней среды, вдыхаемых с воздухом. «Назаваль» может применяться у детей и взрослых, а также женщин в период беременности и кормления грудью.
« Аллергоспас »
Медицинское изделие «Аллергоспас» имеет в составе экстракт мальвы лесной с высоким содержанием полисахаридов. За счет этого при контакте со слизистой носа содержащийся в спрее раствор превращается в гель, образуя тонкую защитную пленку. Р екомендуется использовать при первых контактах с аллергенами (пыльца растений, пылевые клещи, плесень и т.д.), до появления аллергической реакции.
« Аллергоспас» противопоказан детям до 12 лет, а также беременным и кормящим женщинам.
На этом список средств из ассортимента аптек, обладающих барьерной функцией, исчерпан. Если в вашей аптеке, еще остались эти наименования, вы можете предлагать их посетителям, с узким запросом: «Можно ли что-то для носа, чтобы защитить себя от коронавируса » или с более широким: «Порекомендуйте средства защиты от коронавируса ».
Список литературы:
Фармконсультирование во время пандемии COVID-19 на нашем информационном портале:
Отвечаем на вопросы о системе НМиФО в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
Мясников назвал средство от коронавируса, которое принимает перед входом в «красную зону»
Известный врач и телеведущий Александр Мясников рассказал, какой препарат использует сам для профилактики заражения коронавирусом перед входом в «красную зону». Ранее СМИ сообщили, что найдено лекарственное средство, предположительно, ускоряющее выздоровление пациентов с коронавирусной инфекцией, в том числе COVID-19.
Речь идет о препаратах группы интерферона, в том числе арбидола и интерферона-a2b, которые использовались при лечении 77 взрослых пациентов с коронавирусной инфекцией в китайском городе Ухань с 16 января по 20 февраля. Данные приводятся в статье, опубликованной в журнале о проблемах иммунологии Frontiers in Immunology.
О возможности использования интерферона при лечении COVID-19 говорят и российские специалисты, однако клинически подтвержденных данных об эффективности этих препаратов пока нет. Тем не менее, использовать интерфероны не только для лечения, но и в качестве профилактического средства можно, считает доктор Александр Мясников.
«Моя позиция по этому вопросу двоякая, — отметил Мясников в комментарии Федеральному агентству новостей. — С одной стороны, интерфероны — стопроцентно действующие лекарства, которые широко применяются в медицине. Их противовирусные и иммуномодулирующие свойства давно известны.
Эти препараты используются при борьбе с гепатитами B и С; при борьбе с такой болезнью, как рассеянный склероз; при борьбе с различными инфекциями. Например, интерферон-гамма применяется при некоторых разновидностях сепсиса, при так называемых гранулематозных болезнях.
То есть, — это работающее лекарство. Оно точно работает при введении в качестве инъекций в значительных дозах, и, само собой, имеет побочные эффекты. Если лекарство работает, оно всегда имеет побочное действие».
Что касается профилактического использования препаратов группы интерферона в виде жидкости для введения в нос, то точных данных об их эффективности до сих пор нет, отметил Мясников.
«Помогает ли интерферон при внутриназальном введении как профилактическое средство, вопрос пока открытый, — говорит собеседник ФАН. — Речь идет о спреях, содержащих интерферон-гамма и интерферон-альфа, которые немного отличаются, — эти препараты вводят в носовую полость».
В доказательной международной медицине такой подход до сих пор не признавался, отмечает врач, однако на фоне нынешней пандемии ситуация может измениться.
«Сегодня мы находимся в условиях, когда очень многие лекарства против COVID-19 не работают, или их использование не имеет доказательной базы. Тем не менее, эти препараты применяются, — говорит собеседник ФАН. — Ни использование против коронавируса моноклинальных антител не имеет стопроцентной доказательной базы, ни применение других противовирусных препаратов, которые раньше использовались для лечения СПИДа, тоже не имеет доказательной базы. Разрекламированные противомалярийные Хлоракин или Мефлохин тоже не имеют доказательной базы относительно действия против COVID-19».
По словам Александра Мясникова, в предыдущую эпидемию, которую в 2002 году вызвал коронавирус SARS-CoV (так называемая атипичная пневмония) интерфероны тоже использовались, несмотря на недоказанный положительный эффект.
«Да, большой статистики по их применению не было, но методы работали», — говорит он.
Этими наработками можно воспользоваться сегодня, во время пандемии COVID-19, считает Мясников.
«Могу сказать о применении этого препарата в нынешней ситуации, — продолжает врач. — У меня в больнице не так давно проводились испытания интерферона-гамма при лечении тяжелых внебольничных пневмоний. Это было больше года назад, мы даже опубликовали с главным пульмонологом Москвы статью на эту тему — о положительном эффекте.
И сегодня мы, наверно, тоже будем пробовать использовать интерферон-гамма при лечении больных с ковидными пневмониями в рамках небольших клинических испытаний, после того, как создадим соответствующий протокол и введем в него все необходимые условия».
Что касается использования интерферона для профилактики заражения COVID-19, Мясников относится к такому методу положительно. Лишним не будет, считает он.
«Стоит ли в аптеке покупать интерферон для брызганья в нос? Знаете, при том, что действие таких капель неочевидно (в их пользу говорят лишь отечественные испытания на не слишком большом статистическом материале), я против этого метода ничего не имею. Исхожу из того, что сегодня любая возможная польза при отсутствии побочных эффектов говорит, что можно использовать. Вреда нет: побрызгать можно, при этом говорят, что может помочь. Почему бы этим не воспользоваться?
Поэтому я не могу сказать, что это бессмысленно или лишне. Лично я этим методом пользуюсь, когда иду в «красную зону» [лечебных учреждений, где находятся больные с COVID-инфекцией]. Я себе брызгаю, как говорится, от греха. Знаете, береженого бог бережет. Пусть пока ученые разбираются, а мне побрызгать нетрудно», — резюмировал Александр Мясников.
Ранее Александр Мясников в эфире программы «Спасибо, доктор!» на YouTube-канале «Соловьев LIVE» заявил, что не стоит слишком нервничать по поводу возможности заражения коронавирусом.
«Просто живите, — посоветовал он. — Инфекция возьмет свое, все мы все равно переболеем. Кому положено умереть — умрут».
Мясников также опроверг появившуюся в некоторых СМИ информацию о якобы росте смертности от внебольничной пневмонии. По словам врача, каждый третий пациент старше 65 лет, которому поставлен такой диагноз, умирает.
Кроме того, Мясников отметил, что наиболее эффективной профилактической мерой при пандемии COVID-19 является соблюдение социальной дистанции, а также ношение защитных масок и одноразовых перчаток в общественных местах. Это создает барьер для распространения коронавируса, что особенно важно в связи с тем, что около половины случаев заражения протекают бессимптомно.
На среду, 20 мая, число выявленных заболевших в мире приближается к пяти миллионам, погибших от инфекции почти 325 тысяч. В России выявлено 308 705 заболевших, из них за последние сутки — 8764 человека. 85 392 человека выздоровели, скончавшихся от инфекции — 2972.