что лучше реосорбилакт или реамберин
Препараты для выхода из запоя
Содержание:
Как правило, самостоятельно выйти из этого состояния пьющий не может. На помощь больному приходят фармакологические средства от запоя, продаваемые в аптечных сетях. Какие препараты для выведения из запоя бывают, можно ли их купить без рецепта, как принимать – об этом и поговорим в этой статье.
Виды лекарств, применяемых при алкогольной зависимости
Для прерывания запойного эксцесса используется несколько видов медикаментов, среди них:
Детоксикационные средства
Главное назначение детоксикационных фармпрепаратов – связывание и выведение остатков спирта, продуктов его распада и других токсических частиц. Детоксикация не лечит алкоголизм, она лишь помогает организму быстро справиться с отравлением,
Чаще всего используются следующие группы детоксикационных препаратов для выхода из запоя:
Нужно понимать, что прием слабительных и абсорбентов оправдан только в случае небольшого отравления или кратковременного запоя, при котором нет выраженного ухудшения самочувствия. Во всех остальных ситуациях требуется инфузионная терапия.
Лекарства для снятия абстиненции
Эта группа направлена в первую очередь против похмельного и абстинентного синдрома.
Сюда входят:
Хорошо зарекомендовали себя комбинированные лекарства:
Вспомогательная терапия
При выведении из запойного состояния огромное внимание уделяется и стабилизации работы внутренних органов.
При этом могут быть назначены:
Таблетки, распространяющиеся без рецепта
Медикаменты, направленные на борьбу с алкоголизмом, должны быть назначены наркологом. Однако есть и такие, что могут быть использованы в самых разных случаях без серьёзных опасностей. В их числе:
Травы и сборы
Следует отметить, что существует и достаточно большое количество народных средств, которые могут применяться при запоях. Некоторые из фитопрепаратов в виде специальных фильтр-пакетов продаются в современных аптеках. К ним можно отнести:
Реамберин : инструкция по применению
Состав
Вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическая группа
Кровезаменители и перфузионные растворы. Дополнительные растворы для внутривенного введения. Электролиты в комбинации с другими препаратами. Код АТХ В05Х АЗ1.
Фармакологические свойства
В постинфарктный период препарат стимулирует репарационные процессы в миокарде. При поражении ткани печени препарат способствует процессам репаративной регенерации гепатоцитов, что проявляется снижением уровня в крови ферментов-маркеров цитолитического синдрома.
Фармакокинетика. При внутривенном капельном введении компоненты препарата утилизируются клетками сразу после введения, эффект развивается по мере поступления компонентов препарата в кровь и сохраняется от 3 до 12:00 в зависимости от состояния почек и скорости кровотока.
Показания
Как антигипоксический средство i средство для детоксикации при острых интоксикациях pизнои этиологии:
В составе комплексной терапии токсических гепатитов, холестаза, затяжных форм вирусных гепатитов с желтухой.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость; черепно-мозговая травма с отеком головного мозга выраженные нарушения функции почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Хорошо сочетается с антибиотиками, водорастворимыми витаминами, раствором глюкозы.
Особенности применения
Учитывая то, что препарат активирует аэробные процессы в организме, возможно снижение концентрации глюкозы в крови, ощелачивание крови и мочи.
При изменении цвета раствора или при наличии осадка применение препарата недопустимо.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Противопоказано применять в период беременности и кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат применяют в условиях стационара.
Способ применения и дозы
Реамберин ® применяют только внутривенно (капельно) в максимальной суточной дозе (для взрослых) до 2 литров раствора. Скорость введения i дозирования препарата определяют в соответствии с состоянием больного, но не более 90 капель / мин (1-4,5 мл / мин). В зависимости от степени тяжести заболевания курс лечения составляет 7-11 дней.
Взрослым обычно назначают 400-800 мл / сут.
При тяжелых формах шока, гипоксии и интоксикации рекомендуется сочетание с коллоидными кровезаменителями и другими растворами для инфузий.
При гепатитах взрослым назначают в дозе 200-400 мл в течение 2-10 дней, в зависимости от формы i тяжести заболевания, с контролем маркерных ферментов поражения печени.
Детям первого года жизни вводят внутривенно капельно из расчета 2-5 мл / кг массы тела ежедневно один раз в сутки. Недоношенным детям целесообразно вводить раствор со скоростью 3-6 мл / час.
Детям от 1 до 14 лет назначают в дозе 10 мл / кг массы тела со скоростью 3-4 мл / мин, но не более 400 мл в сутки. Дозу делят на 2 введения.
Продолжительность курса лечения составляет 5 суток.
Применяют в педиатрической практике.
Передозировка
Может возникнуть артериальная гипотензия, требует прекращения вливания препарата,
Побочные реакции
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница, зуд.
При быстром введении препарата возможны:
Общие нарушения и изменения в месте введения: гипертермия, озноб, потливость, общая слабость, изменения в месте введения, включая боль, отек, гиперемия, флебит.
Нарушения: одышка, сухой кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, одышка, боль в области сердца, боль в грудной клетке.
Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия / гипертензия, возможны кратковременные реакции в виде чувства жара и покраснения верхней части тела.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, металлический привкус во рту, боль в животе, диарея.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, тремор, парестезии, возбуждение, беспокойство.
Срок годности
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Предполагается замораживания препарата.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Препарат является антагонистом барбитуратов. Несовместимое одновременное введение препарата реамберин ® и препаратов кальция вследствие возможного выпадения в осадок сукцината кальция.
Упаковка
Флакон стеклянный по 200 мл или 400 мл в картонной коробке полимерные контейнеры по 250 мл или 500 мл в групповой упаковке.
Реамберин раствор : инструкция по применению
Состав
| на 250 мл | на 400 мл | на 500 мл | |
| Активный компонент: | |||
| Меглюмина натрия сукцинат, | 3,750 г | 6,000 г | 7,500 г |
| полученный по следующей прописи: | |||
| N-метилглюкамин (меглюмин) | 2,181 г | 3,490 г | 4,363 г |
| Янтарная кислота | 1,320 г | 2,112 г | 2,640 г |
| Вспомогательные вещества: | |||
| Натрия хлорид | 1,500 г | 2,400 г | 3,000 г |
| Калия хлорид | 0,075 г | 0,120 г | 0,150 г |
| Магния хлорид (в пересчёте | |||
| на безводный) | 0,030 г | 0,048 г | 0,060 г |
| Натрия гидроксид | 0,447 г | 0,715 г | 0,894 г |
| Вода для инъекций | до 250,0 мл | до 400,0 мл | до 500,0 мл |
Осмоляльность: 313 мОсм/кг.
pH раствора: от 6,0 до 8,0.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Растворы, влияющие на электролитный баланс. Код ATX: В05ВВ.
РЕАМБЕРИН® обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на аэробные процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток.
РЕАМБЕРИН® активирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Обладает умеренным диуретическим действием.
При внутривенном введении РЕАМБЕРИН® быстро утилизируется и не накапливается в организме.
Показания к применению
РЕАМБЕРИН® применяют у взрослых и детей с 1 года в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии.
Способ применения и дозы
Скорость введения и дозировку определяют в соответствии со степенью тяжести заболевания.
Детям: вводят внутривенно капельно из расчёта 6-10 мл/кг массы тела 1 раз в сутки со скоростью 3-4 мл в минуту, но не более 400 мл в сутки.
Побочное действие
При быстром введении лекарственного средства возможны:
общие расстройства и изменения в месте введения: гипертермия, озноб, потливость, общая слабость, боль в месте введения, отёк, гиперемия, флебит;
нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отёк, анафилактический шок;
изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергическая сыпь, крапивница, зуд;
дыхательные расстройства: одышка, сухой кашель;
нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, одышка, боль в области сердца, боль в грудной клетке;
сосудистые расстройства: артериальная гипотензия/гипертензия, кратковременные реакции в виде ощущения жжения и покраснения верхней части тела;
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, металлический привкус во рту, боль в животе, диарея;
нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, тремор, парестезии, возбуждение, беспокойство.
При возникновении побочных реакций рекомендуется снизить скорость введения лекарственного средства.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость, состояние после черепно-мозговой травмы, сопровождающееся отёком головного мозга, выраженные нарушения функции почек, беременность, период кормления грудью.
С осторожностью применять
Передозировка
Меры предосторожности
Ввиду активации лекарственным средством РЕАМБЕРИН® аэробных процессов в организме возможны снижение концентрации глюкозы в крови, защелачивание крови и мочи.
Лекарственное средство содержит натрий, что необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.
РЕАМБЕРИН® содержит калий, что необходимо учитывать у пациентов со снижением функции почек и находящихся на диете с низким содержанием калия.
При изменении цвета раствора или наличии осадка применение лекарственного средства недопустимо.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применять лекарственное средство РЕАМБЕРИН® в период беременности и кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами
Лекарственное средство применяют в условиях стационара.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хорошо сочетается с антибиотиками, водорастворимыми витаминами, раствором глюкозы.
Условия хранения
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Допускается замораживание лекарственного средства.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет в бутылках стеклянных, 3 года в контейнерах полимерных.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Для стационаров. По рецепту врача.
Упаковка
Раствор для инфузий 1,5 % в бутылках по 400 мл. Каждую бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров: раствор для инфузий 1,5 % в контейнерах полимерных по 250 или 500 мл. 32 контейнера по 250 мл или 20 контейнеров по 500 мл помещают в групповую тару из картона гофрированного. Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству первичных упаковок в групповой таре.
ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»).
Претензии потребителей направлять по адресу:
Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, кор. 2, лит. А, тел./факс: (812) 710-82-25.
ПСОРИАЗ. Эффективность лечения реамберином
Псориаз (от греч. psora — чешуя), или чешуйчатый лишай (psoriasis vulgaris), является распространенным кожным заболеванием. Им болеют 3-5% населения земного шара, тенденция к росту заболеваемости сохраняется и в настоящее время.
Псориаз (от греч. psora — чешуя), или чешуйчатый лишай (psoriasis vulgaris), является распространенным кожным заболеванием. Им болеют 3-5% населения земного шара, тенденция к росту заболеваемости сохраняется и в настоящее время. Псориаз может возникнуть в любом возрасте (описаны случаи возникновения заболевания и у грудных детей, и у глубоких стариков), но наиболее часто им страдают лица в возрасте от 16 до 30 лет. Характерно хроническое рецидивирующее течение с периодическими обострениями (как правило, в холодное время года) и ремиссиями (летом). Мощным фактором в положительной динамике служит солнечная радиация (вне стадии обострения и летней формы дерматоза). Отмечено, что в странах тропического климата с мощным солнечным фоном псориаз встречается значительно реже.
Первичные изменения при псориазе обнаруживаются в эпидермисе и в дерме и заключаются в избыточной пролиферации кератиноцитов.
Активный псориаз рассматривается как заболевание кожи, опосредованное отклонениями Th1 T-лимфоцитов. Первичные изменения при псориазе обнаруживаются в эпидермисе, дерме и заключаются в нескольких клинических формах: бляшечной, каплевидной, экссудативной, пустулезной, псориатической.
Псориазом определяются разнообразные нарушения в иммунном статусе: количественные и функциональные изменения иммунокомпетентных клеток; нарушения неспецифических факторов защиты; наличие бактериальной или микотической сенсибилизации, признаки активации комплемента, циркулирующих сывороточных иммунных комплексов и т. д. В результате активации Т-лимфоцитов в эпидермисе накапливаются интерлейкины и интерфероны, которые, вероятно, могут быть медиаторами не только воспаления, но и гиперпролиферации, определяя таким образом длительное, многолетнее течение заболевания. Гистологически в эпидермисе обнаруживается акантоз, паракератоз и гиперкератоз, неравномерность зернистого слоя, межклеточный отек и другие патологические изменения.
Клиническая картина псориаза изучена достаточно хорошо. Особых затруднений при диагностике, как правило, не возникает. Основным признаком псориаза является мономорфная папулезная сыпь (эпидермо-дермальные плоские папулы розовато-красного цвета). Наиболее типична локализация в области разгибательных поверхностей локтевых и коленных суставов, волосистой части головы и поясничной области. В 15-25% случаев наряду с клиническими изменениями на коже отмечаются поражения ногтевых пластинок, напоминающие поверхность наперстка. В более выраженных случаях ногтевая пластинка утолщается, приобретает грязновато-серый цвет и повышенную ломкость.
Существует рекордно большое количество (более 7000) методов и средств, применяемых для лечения псориаза. Это прежде всего свидетельствует о том, что проблема лечения псориаза далека от своего решения. Возможно, это объясняется отсутствием научно обоснованной этиотропной терапии данного дерматоза.
Следует проводить комплексное лечение с учетом стадии заболевания. Традиционные методы включают использование антигистаминных препаратов (димедрол, фенкарол, супрастин, диазолин, тавегил и др.) и десенсибилизирующих препаратов (натрия тиосульфат, кальция глюконат, кальция хлорид, кальция лактат, уротропин и др.). Широко используется седативная терапия (сернокислая магнезия, препараты брома, валерианы, седуксен, диазепам, тазепам и т. п.), а также витаминные препараты (ретинол, тиамин, пиридоксин, цианкобаламин и др.), пирогенал, фитохимиотерапия (ПУВА-терапия), ультрафиолетовое облучение и др. Распространенность процесса, торпидное течение, наличие артропатий и эритродермии служат показанием для применения кортикостероидных средств, препаратов хинолинового ряда, пантокрина.
Кортикостероиды и цитостатики до сих пор являются препаратами выбора при лечении тяжелых форм псориаза (эритродермия, артропатия). ПУВА-терапия доказала свою эффективность, но, к сожалению, аппаратура и стоимость процедур достаточно высоки и велик риск возникновения неопластических процессов кожи. В комплексном лечении псориаза эффективно применение физиотерапии (косвенная диатермия, водные процедуры и др.), а также санаторно-курортное лечение.
Местное лечение проводят также в зависимости от стадии заболевания. При наличии свежих высыпаний, зуда используют какую-либо индифферентную мазь. При переходе болезни в стационарную и регрессивную стадии местное лечение проводится более активно. К наружным препаратам относятся кремы и мази, содержащие серу, салициловую кислоту, деготь, кортикостероиды. Они снимают воспаление и шелушение, уменьшают инфильтрацию кожи. При длительном применении местных кортикостероидных препаратов их эффективность снижается, возникает привыкание, диктующее смену лекарств. Их побочным действием может быть атрофия кожи и системный эффект (при нанесении на обширные очаги поражения).
В патогенезе псориаза отмечена важная роль нарушений гомеостаза и микроциркуляции. В связи с этим было принято решение провести оценку клинической эффективности раствора для инфузий (содержащего сукцинат натрия, магния хлорид, калия хлорид, натрия хлорид в оптимальных для организма дозах) — реамберина 1,5%.
Реамберин — препарат, обладающий дезинтоксикационным, антигипоксическим и антиоксидантным действием. Основной фармакологический эффект обусловлен усилением активации аэробного гликолиза, снижением степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса. Реамберин активирует антиоксидантную систему ферментов, тормозит процессы перекисного окисления липидов.
Мы провели оценку клинической эффективности реамберина в комплексном лечении псориаза.
В задачи исследования входила оценка клинико-лабораторной эффективности реамберина в комплексном лечении псориаза, а также выявление предполагаемых побочных эффектов препарата.
Для исследования были отобраны больные (51 человек) в возрасте 18-50 лет обоего пола, получавшие традиционное лечение без эффекта от проводимой терапии.
Противопоказаниями для лечения были сочтены: беременность; гормональная терапия за 3-6 месяцев до включения в программу; индивидуальная непереносимость янтарной кислоты; отказ самого больного.
Реамберин вводился внутривенно капельно 10-15 капель в минуту в суточной дозе до 1,5-2 литров в сутки. Длительность лечения составила 7-11 дней. Скорость введения препарата и длительность лечения определялись состоянием больного.
В табл. 1 представлена динамика клинических симптомов у больных псориазом, получавших реамберин.
Таблица 1. Динамика клинических симптомов у больных псориазом, получавших реамберин
У больных с улучшением клинического состояния значительно уменьшились кожные проявления псориаза: гиперемия в 4,5 раза, инфильтрация, эритема, шелушение, псориатические бляшки в 1,6-2,2 раза; зуд кожных покровов в 10,4 раза, а полный регресс клинической симптоматики отмечен у 31,6% больных.
С целью оценки характера межклеточных взаимоотношений проведен подсчет абсолютного количества клеточных элементов периферической крови, так как клеточные элементы белой крови являются основными носителями медиаторов, инициирующих фазы иммунного ответа.
Мы пришли к выводу, что нейтрофильный тип лейкограммы до начала инфузионной терапии сменился на нейтрофильнолимфоцитарный.
По окончании инфузионной терапии наметилась четкая тенденция к нормализации гранулоцитов (3,5 у больных псориазом, а у здоровых лиц — 3,3х10 9 /л), нормализация абсолютного количества лимфоцитов. Уровень моноцитов находился на нижней границе нормы в динамике лечения.
Следует заметить, что инфузии реамберина вызывают аллергизацию организма, что документировано абсолютным количеством эозинофилов.
Также отмечено умеренное нарастание количества лейкоцитов (+0,9х10 9 /л), некоторое снижение числа тромбоцитов (-30х103/л).
При анализе динамики средних величин показателей ферментативной активности печени не выявлено изменений, также не отмечено изменений показателя пигментного обмена: уровень АлАТ и АсАТ до введения препарата — 0,37:0,04 и 0,31:0,05; после введения — 0,030:0,001 и 0,33:0,04 млмоль/л. Показатели билирубина составили соответственно 12,7:1,2 и 14,9:1,3 мкмоль/л.
Кроме того, у 80% больных отмечена тенденция и к увеличению осмолярности плазмы (максимально — 16, минимально — 13 мосн/л) после введения препарата.
Введение реамберина сопровождалось увеличением рН и буферной емкости (ВЕ, ВВ, р
Таблица 2. Результаты лечения
Учитывая вышеизложенное, целесообразно рекомендовать 1,5%-ный раствор реамберина — как средство комплексной терапии псориаза, поскольку установлено, что препарат особенно эффективен у больных со средними сроками заболевания (до 6 лет). Положительные результаты — клиническое выздоровление и значительное улучшение отмечены в 50% случаев против 30% — в контрольной группе. При этом ускорялся процесс стабилизации и перехода из прогрессивной стадии в стационарную. У опытной группы больных оказались лучше отдаленные результаты лечения, в частности, при возникновении рецидивов острота клинических проявлений была более стертой, а высыпания и зуд менее выражены.
У 19 больных в течение года обострений не было вообще.
Можно сделать вывод, что в терапии псориаза появился новый препарат, который позволит ослабить остроту проявлений псориаза без использования гормонотерапии, удлинить сроки ремиссии, улучшить качество жизни больных псориазом.
Реамберин: Что же применять вместо гемодеза?
Циркуляром Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (№ 1100-Пр/05 от 24.05.2005) гемодез был запрещен для последующего применения в клинической практике и его производство приостановлено.
Это решение вызвало неоднозначную реакцию медицинской общественности, так как многие годы врачи использовали гемодез на всех этапах оказания медицинской помощи, у больных различного профиля, и зачастую этот препарат нужно было искать. С помощью гемодеза можно было «поддержать» гемодинамику на догоспитальном этапе, токсикологи применяли этот препарат в составе гемодилюции, форсированного диуреза и в прочих мероприятиях, кардиологи рассчитывали на антиагрегантные свойства гемодеза, анестезиологи пользовались гемодезом для ведения тяжелых больных в послеоперационном периоде, психиатры использовали этот препарат в качестве инфузионной основы для введения центральнодействующих средств; одним словом, многие специалисты широко использовали гемодез, будучи уверенными в его полезных свойствах.
Напомним, что в состав гемодеза входят низкомолекулярные поливинилпирролидоны, средней массой 12 600 (максимальная масса не должна превышать 45 000), электролиты, такие как, натрия хлорид (5,5 г), калия хлорид (0,42 г), кальция хлорид (0,005 г), натрия гидрокарбонат (0,23 г) и апирогенная вода (до 1 л). Согласно одной из классификаций инфузионных сред, гемодез относили к кровезаменителям дезинтоксикационного действия, в основном за счет его способности связывать и выводить токсины из организма. Последнее свойство было установлено с помощью коллоидных красителей, которые на фоне гемодеза выделялись почками быстрее. Поливинилпирролидоны также обладали свойством повышать ОЦК, вследствие чего гемодез применяли в составе волюм-терапии.
Каким образом «старый», испытанный при многих ситуациях препарат перестал удовлетворять насущным потребностям современной медицины?! Возникают простые потребительские вопросы, на которые доктору необходимо дать четкие ответы.
С чем связано такое решение Федеральной службы? Какие сведения о неблагоприятном действии гемодеза послужили основанием для прекращения выпуска этого препарата? Чем заменить привычный гемодез, прочно вошедший в состав инфузионной терапии?
Здесь, справедливости ради, отметим, что ни в одном из перечисленных выше (и других) случаев применения гемодеза полной и точной убежденности в реализации его специфического действия, к сожалению, не было. Этот препарат практически всегда применяли в комплексе с другими инфузионными средами или веществами, кроме, пожалуй, единичных случаев применения гемодеза при некоторых пищевых токсикоинфекциях в условиях клинических испытаний того времени.
Однако гемодез считали активным, полезным и безопасным. Такое убеждение происходило оттого, что в то время, когда гемодез появился в клинической практике, к вопросам сравнительных исследований, оценке безопасности лекарственных веществ и критериям регистрации побочного действия лекарств подходили иначе, чем это принято делать сегодня.
Поэтому для ответа на поставленные вопросы необходим краткий экскурс в историю эволюции доклинической и клинической оценки лекарственных препаратов, произошедшей за последние десятилетия в мировой фармакологической практике, и охарактеризовать специфическую и сравнительную активность гемодеза в свете новых воззрений на фармакогенез тех заболеваний и состояний, в рамках которых этот препарат применялся.
Начнем с главного. Лекарственные препараты влияют на качество жизни людей, и направленность фармакотерапии продиктована специфической фармакологической активностью лекарственного препарата, воздействие которой сопровождается устранением клинических проявлений заболевания и ускорением выздоровления больного.
Вместе с тем, любые лекарственные средства, как самые современные, так и давно применяемые, несут в себе потенциальную опасность, которая может проявиться побочными реакциями даже при правильном назначении препаратов врачом или при правильном их приеме пациентом, так как все лекарственные средства являются ксенобиотиками, т. е. чужеродными организму человека веществами, способными изменять процессы обмена веществ. Более того, последствия действия лекарственных веществ могут быть не осознаны врачом, особенно при отсутствии у него настороженности в этом плане или при дефиците соответствующей информации, и особенно при убежденности врача только в благотворном действии лекарственного средства. Последнее положение необходимо подчеркнуть, особенно, при использовании врачами «старых» и, казалось бы, проверенных временем фармакологических веществ.
Также заметим, что, по данным исследований, проведенных в США, где, как известно, учет и контроль осложнений медикаментозной терапии является наиболее строгим по сравнению с другими странами, было установлено, что ни один из существующих современных методов мониторинга побочного действия лекарственных веществ не отслеживает в полной мере частотность их встречаемости. Принято считать, что в среднестатистическом госпитале частота тяжелых последствий, вызванных приемом известных и проверенных лекарств (т. н. AE), составляет до 10 случаев на 100 госпитализаций, а средняя стоимость «тяжелого последствия» составляет в среднем 2000 долларов. Таким образом, годовой экономический ущерб от осложнений фармакотерапии превышает 2 миллиарда долларов (Bates et al., 1997; Morelli, 2000).
В 60-е годы, когда в Госфармакопее появился гемодез, централизованной системы контроля побочного действия лекарств, по крайней мере той, которая существует в нашей стране сейчас, не было, поэтому на многие эффекты, возникавшие при назначении гемодеза (и других веществ), не всегда обращали внимание, относя их к явлениям других категорий (эффектам, связанным с состоянием больного, эффектам полипрагмазии и т. д.). Заметим, что в то время двойных слепых, плацебоконтролируемых испытаний также не проводили.
Также важно подчеркнуть, что доклиническая оценка лекарственных веществ не соответствовала современным правилам GLP (да и сами правила еще не были окончательно разработаны). Оценка параметров хронической токсичности и ее видов существовала в лимитированном виде. Одно из правил, сохранившихся до сегодняшнего дня, в тактике оценки хронической токсичности новых фармакологических веществ — препаратов однократного применения (а назначение гемодеза укладывалось в эти временные рамки) регламентировало изучение нового соединения в течение 10 дней, что и было сделано в отношении гемодеза. Но главное заключается не в этом. Входящий в состав гемодеза поливинилпирролидон, модное в те годы средство, со средней молекулярной массой в 12,600 дальтон, был взят на «вооружение» в качестве потенциального носителя фармакологических субстанций с целью увеличения длительности их действия. Рабочая гипотеза о том, что низкомолекулярная поливинилпирролидоновая основа не метаболизируется, фильтруется почками и является интактной для организма человека, послужила основанием для разработки длительно действующих препаратов. На поливинилпирролидон пытались «посадить» но-шпу (дротаверин), антигипертензивные препараты, существовавшие в свое время, и некоторые другие фармакологические средства. Экспериментальное изучение подтипов хронической токсичности, иммунотропных и других свойств новых фармакологически активных веществ, а также оценку показателей их фармакокинетики стали выполнять позднее.
Отметим, что в комплексе с поливинилпирролидоном многие субстанции теряли специфическую активность, поэтому дальнейшая разработка этой гипотезы была приостановлена.
Электролиты, входящие в состав гемодеза, в целом удовлетворяли практике проведения инфузионной терапии, однако при сравнительном анализе можно было заключить, что их состав не сбалансирован, по сравнению с другими инфузионными средами (см. таблицу). Впоследствии это обстоятельство послужило основанием для формулировки одного из противопоказаний для введения гемодеза — а именно, тяжелых электролитных расстройств и расстройств кислотно-основного баланса.
Таблица
Некоторые электролиты (ммоль/л), входящие в состав гемодеза и других препаратов
| Показатель | Гемодез | 0,9% NaCl | Р-р Рингера | 1,5% р-р реамберина | Плазма крови |
|---|---|---|---|---|---|
| Натрий | 94,8 | 154 | 130 | 142 | 141 |
| Калий | 5,6 | – | 4 | 4 | 4–5 |
| Кальций | 4,5 | – | 3 | — | 5 |
| Магний | 0,041 | – | 0 | 1,2 | 2 |
Абсолютных противопоказаний к назначению гемодеза не было, однако одними из первых, на побочные эффекты, возникавшие при введении этого вещества, обратили внимание педиатры, затем и другие специалисты, отмечавшие различные реакции в ответ на введение гемодеза в виде покраснения лица, нехватки воздуха снижения АД. Некоторых больных «трясло», особенно при быстром введении гемодеза. Токсикологи назначали гемодез только в составе инфузионного подкрепления другими средами, особенно натрийсодержащими. Заметим, что при назначении в изолированном виде действие «кровяного сорбента», как иногда называли гемодез, было невозможно отследить, так как практически всегда выполнялось сочетанное введение препарата с другими инфузионными средами. У больных были отмечены неясные нарушения со стороны почек, в том числе редукция диуреза при тщательном отслеживании последнего, особенно при длительном лечении хронических интоксикаций промышленными средствами. Эти побочные эффекты врачи были склонны отнести за счет «аллергических» реакций, вызываемых гемодезом. Так, постепенно, формировалось мнение об «аллергенности» этого препарата, однако препарат продолжали широко использовать в клинической практике.
Если вернуться к таблице, то становится ясно, что электролитный состав гемодеза не является совершенным, особенно для нужд токсикологии, хотя поливинилпирролидон способен связывать молекулы ядов небольшого размера (МНиСММ).
Вот здесь, на наш взгляд, и скрывается главная особенность этого носителя: связывать другие вещества он способен, высвобождая собственные электролиты (напомним, одно из противопоказаний к назначению гемодеза — нарушения электролитного обмена веществ), и, связывая МНиСММ, поливинилпирролидон может приобретать новые свойства и аллергенные характеристики за счет своей биохимической трансформации.
Многочисленные работы профессора М. Я. Малаховой, выполненные на протяжении последнего десятилетия, указывают на то, что любое патологическое состояние сопровождается накоплением МНиСММ, прямо пропорциональным тяжести этого состояния. Это означает, что при многих заболеваниях или состояниях гемодез может нести в себе потенциальную опасность и оказывать неблагоприятное воздействие на мембраны клеток, которые выполняют барьерную функцию в органах детоксикации, например в почках.
Сегодня сорбционная способность гемодеза, даже если она очень велика (в чем есть сомнения, поскольку методы ее оценки с применением коллоидных красителей являются устаревшими), никак не может конкурировать с современными эфферентными методами, применяемыми с целью детоксикации. Многие из них в ближайшей экспозиции способны быстро и полно экстрагировать яды при отравлениях и МНиСММ, образующиеся при различных заболеваниях. Однако если время экспозиции достаточно велико, то даже эти способы «срабатывают» далеко не всегда.
Перспективная фармакологическая защита кроется в разработке способов усиления естественной детоксикации, в частности, в той ее части, когда под воздействием фармакологически активного (активных) соединения, почечная, печеночная, миокардиальная или любая иная клетка становится способной поддерживать энергетический обмен и выполнять возложенную на нее природой функцию. Конечно, это препарат будущего, однако потребности сегодняшнего дня диктуют необходимость поиска адекватной замены гемодезу, как по качеству действия, так и по фармакоэкономическим критериям оценки.
Что же взамен?
Среди группы кровезаменителей — гемокорректоров гемодез был практически единственным детоксикационным препаратом. Его аналог (неогемодез) и гомолог (полидез — раствор низкомолекулярного поливинилового спирта) практически не применяются. Группа кровезаменителей с функцией переноса кислорода (эмульсии фторуглеродов, крахмалов) слишком дорогостоящи для широкого применения, не изучены до конца и клинический опыт в отношении их продолжает накапливаться. Препараты для белкового парентерального питания и «гемодинамические» кровезаменители на основе декстрана или желатина имеют другую направленность действия и другие показания к применению.
Наиболее широко используются регуляторы водно-солевого и кислотно-щелочного состояния: 0,9% р-р NaCl — несбалансированный раствор, быстро покидает сосудистое русло, противопоказан при гипертонической де- и гипергидратации, пригоден для кратковременных манипуляций (например, на догоспитальном этапе) или в качестве корригирующего средства.
Растворы Рингера-Локка, Рингер-лактата (р-р Гартмана), ацесоль, дисоль, хлосоль — более «физиологичные» по своему составу растворы по сравнению с натрия хлоридом, применяются как в изолированном виде, так и в комплексе с другими инфузионными средами, однако все они не способны направленно воздействовать на энергетический обмен веществ в клетках и не обладают сорбционными свойствами.
Растворы, содержащие фосфорилированные углеводы, в нашей стране не применяются, однако имеются растворы, которые содержат компоненты цикла трикарбоновых кислот (ц-Кребса), таких как фумаровая и янтарная. Первый препарат называется мафусолом, второй — реамберином. Преимущества последнего заключаются не только в сбалансированном составе электролитов (см. таблицу), или в присутствии в растворе специфического носителя N-метилглюкамина, но также и в том, что янтарная кислота играет исключительную роль в цикле Кребса, по сравнению с фумаровой, яблочной и другими кислотами.
Реамберин — относительно новый препарат, однако его доклиническое и клиническое обследования выполнены в полном объеме и удовлетворяют современным требованиям. Очень важно отметить, что реамберин — препарат отечественный и недорогой. Он достаточно хорошо изучен в клинической практике как догоспитального, так и госпитального этапов, и о нем имеются благоприятные отзывы работников практического здравоохранения. Подробные описания действия реамберина можно найти в специальной литературе. Здесь отметим только тот факт, что к важной положительной стороне действия реамберина следует отнести его выраженные противогипоксические и детоксицирующие свойства, что позволяет его рекомендовать в качестве субстратного антигипоксанта, современного заменителя гемодеза.
К сожалению (или, наоборот, к достоинству доказательной медицины), гемодез — не единственный препарат, в отношении которого накопилось достаточное количество негативных наблюдений в ходе использования в лечебной практике. Другим примером может служить маннитол, — средство сравнительно ограниченного применения по сравнению, например, с поливинилпирролидоном, однако практически незаменимое при некоторых клинических ситуациях, встречающихся в нейрохирургии, токсикологии, реаниматологии и т. д. Так, данные последних лет убедительно указывают на способность маннитола стимулировать развитие апоптоза. К сожалению, в отличие от гемодеза, на сегодня заменителей маннитолу нет, поэтому рано или поздно остро встанет вопрос о синтезе новых препаратов с аналогичным маннитолу действием, но лишенных такого грозного побочного эффекта.
Решение Федеральной службы показало, что в громоздкой машине контроля побочного действия лекарственных веществ происходят сдвиги и методы доказательной медицины начинают работать в нашей стране. Время покажет…