что лучше сармс или стероиды
SARMs или стероиды? Выбирать уже не нужно
Все «качки» делают это! Только наивные ботаники верят, что штанга животворящая способна превратить хилого паренька в мистера Олимпию. Но стоит такому хлюпику годик с упорством муравья потаскать «железо», и жизнь даёт новую установку: «чистые» тренировки помогут похудеть, стать увальнем Ильей Муромцем или на худой конец крепышом Алешей Поповичем, но только не крутым бодибилдером. Железный Арни не раз признавался, что в период своей соревновательной карьеры принимал стероиды. Какие – он не говорил. Рик Дрейзин, который тренировался с мистером Олимпия, лично одалживался у будущего Терминатора волшебными таблетками, которые тот получал из Европы. Современные культуристы тоже, не краснея, говорят, что практикуют фармакологическую поддержку. Причем нынешние «качки» потребляют анаболики больше и чаще, чем это было принято в бытность Шварцнеггера соревнующимся атлетом. Одни из них предпочитают классику – стероиды, а другие – инновационные препараты семейства SARMs. И тут возникает вопрос: сармы лучше или хуже стероидов?
Стероидные анаболики. Береги печень с молоду, а простату с нову!
Стероиды – есть ни что иное, как синтетический аналог тестостерона. Каждая инъекция вещества воспринимается организмом как ненормальный рост уровня этого гормона. Организм начинает его регулировать и снижает или выключает естественный синтез. Если курс стероидов длится долго, то процесс подавления той же простаты становится необратимым.
Спортсмены, занимающиеся в зале ради мощной мускулатуры, рано или поздно приходят к пониманию необходимости фармакологической поддержки тренинга. И встает главный вопрос: что принимать для увеличения мышечной массы – стероиды или селективные модуляторы?
Преимущества SARMs перед AAC
Купить легально стероиды без рецепта невозможно. Но нужно ли? В магазинах спортивного питания все больше места на полках занимают SARMs – анаболики нового поколения. Они свободно продаются, стоят не дороже стероидов и в большинстве своем имеют форму капсул. То есть их принимают перорально и печени они не вредят. Изначально спортивная среда отнеслась к селективным модуляторам андрогенных рецепторов с осторожным скептицизмом. Если нет жгучих побочек, то это не работает, – примерно такой логикой руководствовалась «старая гвардия». Но молодые и ретивые первыми испытали на себе действие спортивных препаратов новейшего поколения. И смельчаки убедились, что в перспективе SARMs полностью вытеснят стероиды.
Современные селективные препараты-модуляторы способны заменить стероиды, если принимаются в комбинации с «родственными» средствами. Курсовая двух- или трехкомпонентная поддержка на практике показывает эффект, многократно превосходящий эффект от приема препаратов «соло».
Принцип действия SARMs кардинально другой. Если стероиды – это заместительная гормональная терапия, то сармы – это вещество, которое действует на рецепторы тканей, как это делают гормоны, но при этом оно не похоже на гормон и не воспринимается организмом как гормон. Отсюда возникают плюсы SARMs:
Препараты этой группы редко принимаются «соло». Производители продают готовые двухкомпонентные курсы SARMs для разных тренировочных циклов.
SARMs: все что важно и нужно знать о препаратах
Скорее всего, вы уже регулярно тренируетесь в тренажерном зале, поднимаете тяжести и делаете 2-3 кардио в неделю. И вам хочется ускорить прогресс в результатах.
Вы, вероятно, очень заботитесь о своем здоровье, поэтому отказываетесь принимать анаболические стероиды из-за риска побочных эффектов, которые практически гарантированы в будущем.
С другой стороны, может быть уже пробовали экспериментировать со стероидами, а теперь не знаете, что дальше делать.
В любом случае, почти наверняка вы слышали о SARMs — препаратах, которые оказывают сходный со стероидами эффект на рост мышц, но без неприятных побочных эффектов.
Так ли это на самом деле?
Что такое SARMs?
SARMs — это аббревиатура selective androgen receptor modulators — избирательные модуляторы андрогенных рецепторов. Короче говоря — это вещества, вызывающие рост мышц, за счет воздействия на андрогенные рецепторы. Вопреки распространенному мнению, SARM существуют уже довольно давно, и впервые были синтезированы в 1940-х годах, когда ученые видоизменили молекулу тестостерона.
Существует два типа SARMs: стероидные и нестероидные.
Стероидные SARM по действию очень похожи на анаболические стероиды — они мощно стимулируют рост клеток. И как результат, все это сопровождается неприятными побочными эффектами, такими как: трансформация андрогенов в эстрогены, что приводит к увеличению грудных желез у мужчин и проблемам с печенью.
В начале 1990-х годов нестероидные SARMs стали набирать популярность из-за того, что они не уступают стероидам по своим свойствам, но без побочных эффектов.
Что касается употребления SARM в бодибилдинге, то речь почти всегда идет о нестероидных формах.
Изначально они были разработаны и до сих пор используются при различных тяжелых заболеваниях, в первую очередь связанных с разрушением мышечной ткани, таких как: рак, СПИД, мышечная дистрофия и некоторые другие болезни. Их также широко используют для лечения гипогонадизма у мужчин (врожденный низкий уровень тестостерона).
Важно отметить, что на сегодняшний день существует несколько видов SARM.
Как работают SARMs?
Эффективны ли SARMs?
Только потому, что вы принимаете продукт, на котором написано SARM, не означает, что он там есть. И естественно не получите никакого эффекта для роста мышц.
Еще один нюанс, не все SARMs одинаковы.
Некоторые из них более эффективные для мышечной гипертрофии, другие менее. Например, остарин (MK-2866) вызывает гипертрофию меньше, чем новые и более продвинутые препараты, такие как РАД140. И эти различия не ограничиваются только гипертрофией.
Некоторые из наиболее распространенных включают:
Остарин (ostarine) — это нестероидный SARMs, который можно принимать перорально. Его также называют MK-2866 или GTx-024.
Эти сложные номера в основном присваиваются SARM перед тем, как он поступает в продажу. Остарин очень популярен среди бодибилдеров, особенно в фазе набора массы, за его способность вызывать активный мышечный рост, с параллельным сжиганием жира.
В одном исследовании, в котором приняли участие 120 здоровых мужчин старше 60 лет, было установлено, что 12 недель приема остарина (GTx-024) значительно увеличивают мышечную массу и физическую работоспособность. Также наблюдалось повышение чувствительности к инсулину.
Лигандрол (ligandrol) — это еще один нестероидный SARMs, который можно принимать перорально. Другое его называние LGD-4033.
Одно 14-дневное клиническое испытание этого SARM показало, что наиболее эффективная доза приема — 22 мг/сут, приводит к увеличению силы, мышечной массы, повышению настроения и самочувствия.
Андарин (andarine) — нестероидный SARMs, также принимается перорально и часто упоминается среди бодибилдеров, как S-4 или GTx-007. Андарин является одним из наиболее популярных SARM. Его принимают в основном из-за выраженной способности сохранять мышечную массу во время «сушки».
Исследования на животных показали, что он действует так же, как инъекции тестостерона, но без каких-либо побочных эффектов. В одном исследовании выяснилось, что андарин связывается с андрогенными рецепторами на 33% хуже, чем тестостерон, но обладает таким же эффектом. Это конкретное исследование обнаружило, что андарин увеличивает мышечную массу у кастрированных крыс. Другими словами, у крыс, которые вообще не могли продуцировать тестостерон.
РАД140 (RAD140) — нестероидный SARMs, который можно принимать перорально. Это один из самых новых SARM. Исследования показали, что он обладает значительным потенциалом для наращивания мышц и сжигания жира даже при низких дозах.
Препараты, которые путают с SARMs
Есть некоторые популярные вещества, которые обычно считаются SARM, но на самом деле они ими не являются. К ним относятся:
SARMs против тестостерона
SARM обычно врачи назначают пациентам с гипогонадизмом. Таким образом лечится низкий уровень тестостерона, без назначения самого этого гормона. Делается это потому, что использование мужского полового гормона, связано с неприятными побочными эффектами.
Одним из преимуществ SARMs является то, что их можно принимать перорально. Другими словами, нужно только проглотить капсулу и вещество легко доберется до андрогенных рецепторов, даже в малых дозах. Хотя в последнее время появились формы тестостерона, которые также можно принимать в виде таблеток, все же более эффективный и общепринятый метод приема этого гормона — инъекции. Основная проблема заключается в том, что это вызывает значительные и резкие колебания, как общего, так и свободного тестостерона. В случае, если что-то пойдет не так — этот высокий уровень мужского полового гормона будет оставаться в организме долгое время.
Есть и другой подход к этой проблеме — тестостероновые пластыри. Но и они довольно-таки опасны. И, кроме того, женщины и дети могут случайно получить дозу тестостерона из-за непреднамеренного соприкосновения с пластырем.
SARM обычно создают значительно меньшее колебание андрогенов в организме. Это само по себе делает их прием менее рискованным.
Основной смысл приема SARMs заключается в том, чтобы избежать отрицательных побочных эффектов тестостерона.
Есть ли у SARMs побочные эффекты?
Да. Без всякого сомнения.
Главное, что нужно знать о SARM — они не являются природными естественными веществами. Это химические препараты, медикаменты. И, как у всех химических препаратов, у них есть побочные эффекты. Хотя теоретически они не являются стероидными препаратами, на самом деле — это просто их передовая форма. Обычно говорят, что они намного безопаснее любых анаболических стероидов, и поэтому многие убеждены, что их прием не несет в себе никакого риска. Но это далеко не так.
Некоторые SARMs вызывают намного более интенсивный рост мышечной массы, чем стероиды. И, как общее правило, если какой-то препарат имеет настолько мощный эффект, то есть большая вероятность, что возможные побочные эффекты будут такими же мощными.
После длительного приема анаболических стероидов значительно уменьшается продукция естественного мужского полового гормона. Организм перестает его синтезировать.
В одном исследовании было установлено, что прием 3 мг остарина, в течение 3 месяцев, приводит к 43%-ному снижению общего уровня тестостерона.
Другое исследование, включающее лигандрол, показало, что прием только 1 мг/сут в течение 21 дня приводил к значительному подавлению как общего, так и свободного тестостерона.
Отрицательное воздействие SARM на выработку мужского полового гормона не должно стать неожиданностью. Как мы коснулись выше, SARMs предназначены для имитации тестостерона и, как результат, при попадании в организм они замедляют его естественное производство. Возможная опасность заключается в том, что функция никогда не возвращается в норму, что является довольно распространенным явлением при длительном использовании анаболических стероидов.
Правда заключается в том, что, когда речь идет о SARM, просто нет надежных достоверных исследований, которые могут со 100% уверенностью сказать, насколько они безопасны.
Не запрещены ли они законодательством?
Здесь все немного запутанно. На дату публикации этого материала SARMs можно продавать в магазинах или через интернет «для экспериментальных целей». Обратите внимание, что это может измениться в любой момент.
Но, именно поэтому компании могут продавать их широкой публике.
Конечно, почти все, кто покупает SARM, очевидно используют их для наращивания мышц, и поэтому технически они не используют их на законных основаниях. Кроме того, SARMs запрещены Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА) и во многих видах спорта, где есть тестирование на допинг.
Разумеется, что любые законы, связанные с SARMs, могут измениться в любой момент. Поэтому самый лучший совет — это уточнить, что прописано в законе о них в настоящее время.
Основные выводы
Без всякого сомнения применение SARMs требует большой осторожности и дальнейших исследований.
Мы недостаточно знаем о побочных эффектах и опасности для здоровья при длительном приеме. Главное нужно помнить, что они не являются природными веществами — это синтетические препараты. А у всех синтетических препаратов всегда есть побочные эффекты.
Методы лечения гипогонадизма. Прошлое, настоящее и будущее
Т.В. Шатылко,
К.м.н., уролог, онкоуролог, андролог. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова (руководитель отделения андрологии и урологии – д.м.н., профессор С.И. Гамидов) (г. Москва)
Темой программы «Час с ведущим урологом» стал мужской гипогонадизм и перспективные методы его лечения. Гость программы Т.В. Шатылко выразил надежду, что единые подходы к диагностике и интерпретированию уровня тестостерона позволят выработать общие взгляды на лечение пациентов с гипогонадизмом.
Как рассказал Тарас Викторович, первым на эту тему в эндокринологии стал эксперимент Бертольда. Арнольд Бертольд, научный куратор зоопарка в Германии, заметил в 1849 г., что кастрированные петухи не дерутся, не поют и не пытаются топтать кур, а их гребень постоянно регрессирует. Ориентируясь на эксперименты Джона Хантера, выполненные в XVIII в., Бертольд выполнял реимплантацию яичек каплунам. При этом обычное поведение петухов восстанавливалось, а гребень снова начинал расти. Экспериментатор пришел к выводу, что «яички влияют на кровь, а кровь влияет на весь организм».
Следующим заявил о себе Шарль Броун-Секар, практиковавший применение тестикулярных экстрактов. В 1889 г. 72-летний ученый выступил перед Парижским биологическим обществом и заявил, что омолодил себя с помощью инъекций экстракта яичек собак и морских свинок. «Во мне произошли радикальные перемены. Полностью вернулась ко мне старая сила. Мои члены решительно вернули себе силу. Что касается способности к интеллектуальному труду, то возврат к моим прежним способностям полностью проявился уже через два или три дня экспериментов», – говорилось в сообщении Броун-Секара в журнале Lancet. Такой результат, скорее всего, объяснялся эффектом плацебо, однако исследователь предпринял одну из первых попыток заместительной гормональной терапии.
В 1920-х гг. Серж Воронов во Франции и другие хирурги по всему свету выполняли трансплантацию яичек, в том числе ксенотрансплантацию. В Советском Союзе Валерий Иванович Шумаков и другие трансплантологи выполняли операции по трансплантации яичка, которые позволяли восстановить уровень тестостерона в крови. Единственная трансплантация яичка, которая привела к восстановлению фертильности, была выполнена Шерманом Силбером в 1970-х гг. Донор и реципиент были однояйцевыми близнецами.
Поиск медикаментозной терапии при гипогонадизме в примитивном виде велся еще в средневековье и Новое время: женщинам из бесплодных пар иногда рекомендовали принимать мочу беременных животных. В 1910 г. Самюэль Джеймс Кроу и Харви Кушинг обнаружили, что без гипофиза половое созревание у животных не происходит. Александр Богданов, проводивший опыты по переливанию крови, предполагал, что химические факторы, присутствующие в донорской крови, могут приводить к омоложению пациента. В 1929 г. Бернхард Зондек открыл «пролан-А» и «пролан-Б», которые сегодня носят названия лютеинизирующего (ЛГ) и фолликуло-стимулирующего (ФСГ) гормонов. Сейчас он известен как человек, предложивший тест на беременность.
Также в 1920-х гг. был популярен препарат «Тестифортан», в состав которого входили экстракт яичек и йохимбин. Через несколько десятилетий в него был добавлен 17-альфа-метилтестостерон. В 1930 г. Леве и Фосс предложили тест для поиска так называемого «андрокинина», который заключался в оценке толщины эпителия семенных пузырьков лабораторных животных. В 1931 г. Альфред Бутенан выделил 15 мг первого мужского полового стероида (андростерон) из 15 тыс. л мочи берлинских полицейских.
Определение гипогонадизма до сих пор регулярно меняется в европейских клинических рекомендациях. Сейчас в них указано, что мужской гипогонадизм – это нарушение, ассоциированное со снижением функциональной активности яичек, сопровождающееся снижением продукции андрогенов и/или нарушением выработки сперматозоидов.
При лечении гипогонадизма предпочтение следует отдавать немедикаментозным методам и прежде всего проводить замену лекарственных препаратов, способных вызывать снижение уровня тестостерона. К ним относятся:
Нужно отметить, что заместительная терапия на сегодня одобрена FDA только для органического гипогонадизма. При функциональном гипогонадизме главным вариантом помощи остается изменение образа жизни. По некоторым данным, одна поведенческая терапия в 85% случаев дает положительный эффект. В частности, снижение массы тела помогает при гипогонадизме, ассоциированном с ожирением. С этой целью могут применяться низкокалорийная диета, физические упражнения и бариатрические операции [1–3]. К примеру, у кроликов с метаболическим синдромом упражнения уменьшали проявления функционального гипогонадизма, но также у них введение тестостерона облегчало выполнение физических упражнений.
Золотым стандартом остается тестостерон-заместительная терапия. Ее цель – поддержание уровня тестостерона в рамках физиологического диапазона, насколько это возможно. Использование неизмененной молекулы тестостерона позволяет добиться плейотропного эффекта по всему спектру активности естественного гормона и его метаболитов: сексуальная функция, либидо, состояние скелета и мышечной ткани, гемопоэз, когнитивная функция и т. д., кроме сперматогенеза.
Возникает вопрос, отчего не использовать тестостерон перорально: он хорошо всасывается в кишечнике и практически полностью метаболизируется печенью. Однако следует помнить, что для того, чтобы создать адекватную концентрацию тестостерона в крови, требуется пероральный прием около 500 мг тестостерона ежедневно. Кроме того, возможны непредсказуемые эффекты метаболитов и даже повреждение печени. Чуть большей переносимостью при пероральном приеме обладает ундеканоат тестостерона. Вместе с тем добавление тяжелой алифатической цепи приводит к тому, что эфир тестостерона всасывается преимущественно в лимфу. Требуется прием 2–4 капсул (25 мг) в день, что приводит к значительным антифизиологичным суточным колебаниям.
Еще одним вариантом пероральной заместительной терапии является прием метилированного тестостерона, или флуоксиместерона. Метильная группа замедляет метаболизм за счет стерического эффекта. Продукт ароматизации метилтестостерона – метилэстрадиол более стабилен, чем нативный эстрадиол, а атом фтора делает флуоксиместерон резистентным к ароматазе [4]. Флуоксиместерон нарушает соотношение активности глюкокортикоидов и минералокортикоидов [5]. В итоге при приеме этого препарата наблюдается выраженное эстрогенное воздействие. Кроме того, он крайне гепатотоксичен и, как следствие, запрещен во многих странах.
Также заслуживают упоминания препараты дигидротестостерона, в частности андростанолон – «чистый» андроген. Трансдермальная биодоступность таких препаратов составляет порядка 10%. Может применяться как гель, так и раствор для внутримышечных инъекций. Препарат практически не обладает анаболической активностью и не ароматизируется. Некоторые эксперты рекомендуют применение геля перед реконструктивными операциями при гипоспадии.
Хороший биодоступностью и стерическим эффектом обладает местеролон. Кроме того, у него низкий потенциал для гепатотоксичности и минимальная анаболическая активность благодаря вытеснению нативного тестостерона из связи с ГСПГ. Ароматизация практически отсутствует. Применение обосновано только при дефиците 5-альфа-редуктазы. Не подходит для полноценной заместительной терапии.
Также заслуживает упоминания дегидроэпиандростерон, DHEA, стероидпредшественник тестостерона и эстрадиола, парциальный агонист AR-рецепторов (при конкуренции с тестостероном и дигидротестостероном фактически работает как антагонист), агонист эстрогеновых рецепторов. DHEA-S, вероятно, обладает самостоятельной функцией как нейростероид. Заслуживает изучения как самостоятельный препарат, но не является альтернативой тестостерону в терапии гипогонадизма.
В тестостерон-заместительной терапии могут применяться букальные и гингивальные системы. Их аппликация производится два раза в день, что обеспечивает равномерный уровень тестостерона. Пациентам следует при ношении таких систем целоваться с осторожностью (возможна передача тестостерона со слюной), помнить о вероятности развития гингивита и смены вкусовых ощущений.
В России такие системы пока недоступны, но можно ожидать их появления в ближайшее время.
Возможно также внутримышечное введение эфиров тестостерона:
Могут применяться и трансдермальные формы. Пластыри не получили большого распространения из-за раздражения кожи и плохой адгезии. Гели более безопасны и удобны, а также позволяют симулировать циркадный ритм секреции тестостерона.
Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, заместительная терапия тестостероном позволяет:
Согласно европейским клиническим рекомендациям, актуальным на 2020 г., терапия тестостероном не показана у эугонадных мужчин (сильная рекомендация). Следует использовать терапию тестостероном в первой линии у симптоматических мужчин с гипогонадизмом и легкой эректильной дисфункцией (сильная рекомендация). При более тяжелых формах эректильной дисфункции необходимо использовать комбинацию ИФДЭ-5 и тестостерона, так как это может привести к лучшим результатам (слабая рекомендация). Для тяжелых депрессивных симптомов и остеопороза рекомендуется применять общепринятые виды лечения (сильная рекомендация). Не следует применять терапию тестостероном для улучшения состава тела, снижения массы тела и улучшения кардиометаболического профиля (слабая рекомендация). Также не рекомендуется применять терапию тестостероном для улучшения когнитивных возможностей, жизненного тонуса и физической силы у пожилых мужчин (сильная рекомендация).
Согласно рекомендациям Американской урологической ассоциации 2018 г., при заместительной терапии нужно титровать дозу тестостерона для достижения уровня в среднем терциле нормального диапазона, 450–600 нг/дл или 15,6– 20,8 нмоль/л (условная рекомендация, доказательность С). Также экзогенный тестостерон не должен назначаться мужчинам в парах, планирующих зачатие (сильная рекомендация, доказательность А). По мнению американских экспертов, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями перед назначением тестостерона должен быть выдержан 3–6-месячный период наблюдения. Кроме того, не следует назначать алкилированные формы тестостерона для перорального применения (умеренная рекомендация, доказательность В). Следует обсуждать с пациентом возможность передачи действующего вещества другим лицам при использовании гелей с тестостероном (сильная рекомендация, доказательность А). У мужчин с дефицитом тестостерона, желающих сохранить фертильность, можно применять ингибиторы ароматазы, хорионический гонадотропин человека, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов или их комбинации (условная рекомендация, доказательность C). Наконец, следует назначать официальные, коммерчески доступные формы тестостерона, когда это возможно (условная рекомендация, доказательность С).
Также американские урологии напоминают о необходимости оценивать, достигнут ли целевой уровень тестостерона, через определенный интервал после инициации терапии. Для геля – через 2–4 недели, для эфиров короткого действия – через 3–4 цикла, для ундеканоата – в середине между планируемым и инъекциями, для альтернативных нестероидных препаратов – не ранее чем через 4 недели. При этом уровень тестостерона на фоне терапии нужно определять каждые 6–12 месяцев. Если через 3–6 месяцев после инициации терапии уровень тестостерона нормализуется, но не отмечается улучшения по симптомам и клиническим проявлениям, нужно обсуждать с пациентом прекращение терапии.
Выделяются три основных клинических симптома «позднего гипогонадизма»: снижение сексуального влечения, отсутствие утренних эрекций и эректильная дисфункция. При сомнительных данных лабораторных анализов на фоне явной клиники гипогонадизма у пожилых мужчин возможен пробный курс тестостерон-заместительной терапии [6].
В качестве альтернативной опции лечения некоторые специалисты рассматривают селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM), такие как энкломифен, зукломифен и тамоксифен. Тарас Викторович подчеркнул, что, с его точки зрения, некорректно называть эти препараты антиэстрогенами, так как их фармакодинамика основана не на антиэстрогенной активности. Так, у энкломифена периферической антиэстрогенной активности нет вообще, а у тамоксифена она проявляется только в тканях молочной / грудной железы. Эти препараты часто обладают различным сродством и противоположным действием на Е2-рецепторы в разных тканях (иногда являются агонистами). Таким образом, все многообразие взаимодействий в приделах эндокринной системы нельзя ограничить ложной дихотомией «мужских» и «женских» гормонов.
Еще один вариант – кломицина цитрат (КЦ), представляющий из себя смесь энкломифена и зукломифена. Энкломифен блокирует Е2-рецепторы только в центральной нервной системе. Блокада Е2-рецепторов KNDy-нейронов приводит к нарушению механизма отрицательной обратной связи и активации выброса ЛГ и ФСГ. Стоит отметить, что зукломифен обладает гораздо более длительным периодом полувыведения, чем энкломифен, что серьезно осложняет контроль эффективности лечения.
Через 1 месяц после начала терапии КЦ рекомендуется оценка уровня тестостерона, эстрадиола и ЛГ [7]. Целесообразна также оценка уровня ФСГ и количества сперматозоидов, важен контроль артериального давления. При недостаточной эффективности нужно титрование препарата или его замена с повторной сдачей анализов через 1 месяц. Важно, что, согласно инструкции, период полувыведения препарата составляет 5–7 дней, однако в реальности – 7 ч для энкломифена и порядка 30 дней для зукломифена.
По словам Тараса Викторовича, КЦ – достаточно эффективный, однако непредсказуемый и рискованный препарат. Однозначно присутствует выраженный биохимический ответ. Спермиологический и соматический ответ могут присутствовать, симптоматический ответ под вопросом. Также примерно у 10% пациентов наблюдается парадоксальный ответ на КЦ с переходом к азооспермии и криптозооспермии.
Препарат тамоксифен является пролекарством, не имеет метаболитов с длительным периодом полувыведения, выступает агонистом E2-рецепторов костной ткани и антагонистом E2-рецепторов молочной (грудной) железы и обладает антифибротическим действием, но может назначаться только полностью off label. Парадоксальная реакция на него встречается реже, чем при приеме КЦ.
Всего у модуляторов эстрогеновых рецепторов существует несколько областей применения:
Последние два пункта, однако, Тарас Викторович поставил под вопрос как самостоятельные показания.
Важно иметь ввиду, что у применения SERM существует ряд подводных камней. Прежде всего, это риск парадоксального ответа на терапию. Также стоит вопрос о влиянии на либидо и другие «психологические» симптомы гипогонадизма. Существует большое количество недостаточно описанных побочных явлений, среди которых сперматоррея, гинекомастия и психопатологические явления: есть данные литературы о суицидальных тенденциях во время приема КЦ [8]. В целом эти препараты нельзя рекомендовать для эмпирической терапии.
Следующий доступный класс препаратов – ингибиторы ароматазы. Их механизм действия – торможение конверсии тестостерона в эстрадиол; торможение конверсии андростенедиона в эстрон; снижение концентрации эстрадиола в гипоталамусе с подавлением механизма отрицательной обратной связи; преобладание 5-альфа-редукции тестостерона над ароматизацией. Стероидные ингибиторы ароматазы могут напрямую взаимодействовать с рецепторами к андрогенам.
У ингибиторов ароматазы существует ряд областей применения: