что лучше синокром или ферматрон

«Нолтрексин» или «Ферматрон»?

Препаратов для лечения артроза на рынке так много, что даже опытные ортопеды, не говоря уже о пациентах, порой разводят руками. Какой из них лучше, эффективнее и безопаснее? Какому жидкому эндопротезу отдать предпочтение – на основе гиалуроновой кислоты или синтетическому? Сделать правильный выбор особенно важно, когда пациент увлекается спортом и хочет получить стабильный результат надолго. Рассмотрим два популярных препарата и сделаем собственные выводы.

Сравнение характеристик жидких эндопротезов «Ферматрон» и «Нолтрексин»

«Ферматрон»

«Нолтрексин»

Время нахождения в организме

От нескольких дней до 3 недель

1 %, 1,5 %, 2,3 % раствор гиалуроната натрия

Раствор искусственного биополимера

Наличие в составе ионов серебра для обеззараживания

На какой стадии артроза применяется

Умеренная и средняя степени тяжести артроза

Продолжительность клинического эффекта

До 2 лет (зафиксированы случаи эффекта до 3 лет)

Вероятность аллергической реакции

Средняя (бывают аллергические реакции и случаи анафилаксии)

Очень низкая (гипоаллергенен)

Количество инъекций на курс при 2 степени артроза

От 1 до 5 в зависимости от выбранной концентрации гиалуроната натрия (1 – при 2,3 % и 5 при 1 %)

После какой по счету инъекции наступает улучшение

После третьей (после первой при использовании высококонцентрированного препарата 2,3 %)

Вероятность местных реакций после введения

Периодически бывает покраснение, болезненность в месте введения

Локальные реакции встречаются редко

Побочные явления при случайном введении в околосуставные ткани

Hyaltech Ltd (Великобритания)

Что такое «Ферматрон»

«Ферматрон» – это один из многочисленных жидких эндопротезов на основе гиалуроновой кислоты для лечения артроза тазобедренного сустава, коленного, локтевого и остальных. Препарат имеет достаточно низкую молекулярную массу (до 1 млн Дальтон), поэтому быстро расщепляется в суставе и выводится из организма. Этим объясняется его относительно короткое действие и необходимость снова и снова проходить курс лечения. В случае со спортивными нагрузками это часто становится помехой к тренировкам, тем более что эффект наступает не сразу, а только после третьей-четвертой инъекции, то есть через 3-4 недели после начала терапии.

«Ферматрон» – раскрученный жидкий эндопротез с недостаточной эффективностью

Чем уникален «Нолтрексин»

«Нолтрексин» – это оригинальный швейцарский эндопротез синовиальной жидкости на основе синтетического полимера. Особенность препарата – более плотная сшивка молекул, чем у других, а также рекордно высокая молекулярная масса (12,5 млн Дальтон). За счет этого гель остается в суставе очень долго и выполняет там амортизирующую функцию даже при интенсивных спортивных нагрузках.

Ортопеды-ревматологи рекомендуют купить Noltrexsin при поражении любых суставов – коленного, тазобедренного, плечевого, локтевого, голеностопного, стопы, кисти и височно-нижнечелюстного. Препарат назначают при суставных болях и любых травматических изменениях сустава, в том числе полученных вследствие интенсивных спортивных тренировок.

«Нолтрексин» – это единая макромолекула гидрогеля, которая расщепляется очень-очень долго

Цена вопроса

Швейцарский препарат «Нолтрексин» нельзя назвать дешевым по сравнению с 1 % «Ферматроном», однако это только на первый взгляд. На самом деле лечение остеоартроза с помощью Noltrexsin обойдется дешевле, чем применение более доступного за одну инъекцию «Ферматрона».

«Ферматрон» представлен в разной концентрации действующего вещества и по разным ценам. Самый дешевый – 1 %, однако таких инъекций на курс необходимо целых пять. Концентрация 1,5 % более эффективна, поэтому можно обойтись уже тремя уколами с недельным интервалом. Препарат 2,3 % самый эффективный: достаточно одной инъекции, чтобы получить стабильный результат на 6-12 месяцев. Единственное «но» – очень высокая стоимость такой процедуры (от 15 тыс. руб.).

Источник

«Синвиск», «Ферматрон» или «Нолтрексин»?

Боль в суставах и ограничение подвижностилишают спортсмена главной ценности – свободы тренировок. Сегодня, услышав диагноз «артроз», уже не обязательно навсегда отказываться от спорта. С помощью внутрисуставных инъекций можно держать заболевание под контролем и продолжать заниматься любимым делом. Какие из представленных на рынке препаратов выбрать – широко популярный «Ферматрон», не менее известный дорогостоящий «Синвиск» или относительно новый швейцарский «Нолтрексин»?

Сравнение главных характеристик жидких эндопротезов

Синвиск

Ферматрон

Нолтрексин

Количество инъекций на курс

Лечебный эффект после курса

До 24 месяцев

Метод биоферментации (гиалуроновая кислота)

Метод биоферментации (гиалуроновая кислота)

Эффективность на поздних стадиях

высокая

Скорость выведения из организма

Вероятность аллергической реакции

Встречается, из-за наличия в составе куриного белка (отмечены случаи анафилактического шока)

Возможны, из-за природного происхождения гиалуроновой кислоты

Очень редко – препарат гипоаллергенен

Наличие в составе ионов серебра обеззараживающего действия

От чего зависит продолжительность эффекта

«Ферматрон» и «Синвиск» – препараты на основе гиалуроновой кислоты, которые производятся по технологии автоклавирования. Под действием высоких температур не только происходит гибель патогенных микроорганизмов, но и ускоряется распад действующего вещества. Молекулы гиалуроновой кислоты, попавшие в сустав в составе эндопротеза, быстро распадаются и выводятся из организма, прекращая свое действие.

«Нолтрексин» – синтетический препарат с усовершенствованной формулой и высокой молекулярной массой. Для него характерна очень плотная сшивка молекул. В процессе производства они не подвергаются автоклавированию, как гиалуроновая кислота, поэтому надолго сохраняют первоначальную структуру и остаются в суставе.

Синтетический «Нолтрексин» не вызывает аллергических реакций

Почему ортопеды-травматологи рекомендуют жидкие энопротезы с высокой молекулярной массой

Молекулы гиалуроновой кислоты, которые чаще всего используют в составе препаратов при лечении артроза колена или тазобедренного сустава, – это своеобразные цепи. Молекулярная масса – показатель длины таких молекул, количество компонентов в них, на которые молекула постепенно распадается. Чем длиннее цепочка и чем больше в ней звеньев, тем дольше будет происходить распад. Поэтому препараты с высокой молекулярной массой остаются в суставе дольше и при этом:

При лечении «Ферматроном» и «Синвиском» улучшения обычно наступают после третьей инъекции

Сравнение молекулярной массы жидких эндопротезов

Величина молекулярной массы напрямую влияет на продолжительность эффекта. У «Ферматрона» этот показатель всего 1 млн Да – цепочка условно короткая, распадается быстро, поэтому уже через 3-5 месяцев лечение артроза голеностопного сустава, коленного или локтевого нужно повторять.

У «Синвиска» молекулярная масса – 6 млн Да, то есть длина молекулы условно в 6 раз больше, чем у «Ферматрона». На практике этот жидкий протез действует не в 6 раз дольше, а в 2-3 раза – в диапазоне 6-12 месяцев.

«Нолтрексин» обладает самой большой молекулярной массой – 12 млн Да. В его составе – самые длинные молекулы, усиленные специальной сшивкой. Поэтому для их распада нужно гораздо больше времени. Отмечены случаи сверхпродолжительного эффекта препарата – до 3 лет! В обычных условиях он остается в организме до 24 месяцев. В течение этого времени человек может свободно двигаться и использовать сустав без ограничений.

У «Нолтрексина» – самая большая молекулярная масса среди всех жидких эндопротезов

Что выбрать?

Столкнувшись с необходимостью лечения остеоартроза локтевого сустава, коленного или тазобедренного, спортсмены часто ориентируются на раскрученные бренды. Особенно если этой же позиции придерживаются их лечащие врачи, привыкшие назначать общепринятые препараты на основе гиалуроновой кислоты.

Прогрессивные спортивные травматологи и ортопеды уже давно обратили внимание на синтетический швейцарский «Нолтрексин» – в первую очередь, за его рекордно высокую молекулярную массу. Препарат стоит несколько дороже, чем другие лекарства, но эта переплата – довольна мнимая. Вы оплачиваете один курс, действия которого хватает на период до двух лет, в то время как в случае с «Ферматроном» за эти два года вам придется оплатить еще несколько таких курсов.

Не стоит забывать и о синтетическом происхождении «Нолтрексина». В отличие от «Ферматрона» и «Синвиска» на основе гиалуроновой кислоты, в составе которых могут оставаться аллергенные следы куриного белка, искусственный вископротез синовиальной жидкости совершенно безопасен!

Источник

Обзор популярных жидких протезов для лечения артроза

С возрастом синтез естественного гиалурона в организме сокращается, что приводит к дискомфорту в суставах, боли, ограничению подвижности. Гиалуроновая кислота, вырабатываемая у людей старшего возраста, имеет низкую молекулярную массу, поэтому ее концентрации в хряще недостаточно для его нормальной работы.

Чтобы восполнить дефицит естественной синовиальной жидкости, травматологи и ортопеды рекомендуют внутрисуставные инъекции жидких протезов на основе гиалуроната натрия, а также их синтетические аналоги. После каждого курса улучшается двигательная активность сустава, восстанавливается структура хряща и его внутреннее строение. Единственное «но» – эффект временный, а его продолжительность зависит от медпрепарата. В чем разница между жидкими протезами, которые используются сегодня чаще всего?

Не все жидкие протезы синовиальной жидкости одинаково эффективны

В чем отличия между препаратами на основе гиалуроната натрия и синтетическими

Средства для восстановления синовиальной жидкости появились относительно недавно, и в качестве первого действующего вещества для замещения была выбрана гиалуроновая кислота, или гиалуронат натрия – ее натриевая соль. Она представляет собой природный полисахарид, натуральный компонент соединительных тканей организма человека. Особенно много гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости.

Молекулы гиалуроната натрия обладают высокими гидрофильными свойствами – каждая из них притягивает до тысячи молекул воды. Попадая внутрь суставного пространства, они восстанавливают вязко-эластичные и амортизационные свойства жидкости.

Несколько позже в распоряжении ортопедов-травматологов появились синтетические полимерные препараты, например «Нолтрекс», которые по многим параметрам обошли средства на основе гиалуроната натрия. Noltrex характеризуется абсолютной биологической совместимостью с человеческими тканями, поэтому не вызывает аллергических реакций и отторжения.

Препарат заполняет собой суставную щель, увеличивает ее и нормализует биомеханику сустава за счет восстановления синовиальной жидкости. Интервал введения инъекций синтетического средства увеличен за счет его пролонгированного действия – от 9 месяцев до двух лет.

Для лечения артроза коленного сустава достаточно от одной до четырех инъекций Noltrex на курс

Обзор некоторых жидких протезов на основе гиалуроната натрия

Одно из самых доступных по цене средств с очень низкой молекулярной массой, которое представляет собой водный раствор гиалуроновой кислоты. Жидкость быстро распределяется в суставной капсуле, однако так же быстро и всасывается в связки и прилегающие мышцы. Возможна местная реакция в течение суток после введения.

Некоторые жидкие протезы на основе гиалуроной кислоты приводят к отекам и покраснениям кожи

Средство с невысокой молекулярной массой рекомендуют использовать в период ремиссии – для поддержания суставов. В крупные – вводят дозировку 3 мл, в мелкие – 1 мл, курсами с интервалом в полгода.

Препарат показан при умеренных формах остеоартроза, выпускается в герметичных стеклянных шприцах объемом 2 мл. Лекарство не запатентовано, поэтому его фармакокинетика исследована недостаточно. Практически отсутствуют клинические показания относительно взаимодействия с другими медикаментами. Средство, однако, разрешено к приему во время беременности и лактации, хотя многие медики запрещают вводить его во время вынашивания ребенка, а также пациентам до 18 лет.

Максимальный период действия Ферматрона – до 6 месяцев

Выпускается японской фармацевтической фирмой в шприцах, содержит 25 миллиграмм действующего вещества – гиалурона натрия. Перед введением вязкоэластичное средство подогревают и вводят с помощью иглы 22G.

Особенность этого медпрепарата – специализированный замок на одноразовом шприце, который препятствует случайному открытию емкости. Средство вводится курсом из шести инъекций с периодичностью в одну неделю. Производитель – австрийская фармацевтическая компания.

В основе этой швейцарской разработки – также гиалуроновая кислота. Препарат необходимо хранить в прохладном сухом месте, а перед введением – убедиться в герметичности шприца. Гиалуронат и маннитол в составе средства защищают суставы от свободных радикалов, что несколько продлевает срок действия медпрепарата. Курс предполагает не менее 3-5 инъекций. После каждой из них возможно чувство жжения, которое устраняется с помощью льда.

Одна из российских разработок, выпускаемая в стерильном одноразовом шприце емкостью 20 миллиграмм. Перед введением пациенту всегда выполняют рентген сустава, берут общие клинические анализы крови и мочи для исключения воспалительных процессов в организме. При положительном исходе курс лечения повторяют через год.

Гиастат вводят курсами по 3-5 инъекций с интервалом в несколько месяцев

Еще одно средство на основе гиалуроната натрия, которое демонстрирует стабильную положительную динамику в лечении артроза и остеоартроза. Используется для восполнения дефицита синовиальной жидкости.

Биологический аналог гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой – 6 000 000 Дальтон. Для лечения артроза коленного сустава рекомендуют 3 инъекции с интервалом в неделю. При заболевании тазобедренного, плечевого или голеностопного сустава выполняют одну инъекцию, а для достижения лучшего эффекта – вторую спустя 1-3 месяца. Эффект, согласно клиническим показаниям, в среднем составляет до 26 недель, максимально до 52 недель при лечении остеоартроза колена.

Синвиск – препарат с максимальной молекулярной массой – действует от 6 до 12 месяцев

Отличия по молекулярной массе

Все жидкие протезы синовиальной жидкости разделяют по показателю молекулярной массы на три группы. Более эффективными признаны те, у которых она максимально высокая, поскольку каждый из них обладает множественными межмолекулярными поперечными связями. За счет них лекарство долго рассасывается и в течение всего этого времени обеспечивает обезболивающее, противовоспалительное и ранозаживляющее действие.

Отсутствие активных движений в пожилом возрасте быстро усугубляет симптомы артроза. Почему так происходит – покажет простой эксперимент:

Наиболее перспективно сегодня лечить артроз независимо от его степени синтетическими вископротезами. Благодаря высокой молекулярной массе такие средства, например «Нолтрекс», обеспечивают продолжительный эффект, а за счет полимерной структуры практически не имеют противопоказаний и побочных эффектов.

Источник

Сравнительная эффективность курсовой инъекционной терапии Инъектраном или в комбинации с Ферматроном у пациентов с остеоартритом голеностопных суставов на фоне базового приема Генитрона

Опубликовано в журнале:
« Эффективная фармакотерапия » № 23, 2019

Ключевые слова: остеоартрит, голеностопный сустав, хондропротекторы, нестероидные противовоспалительные препараты, хондроитина сульфат, гиалуроновая кислота, мелоксикам

Comparative Efficacy of the Course Injection Therapy with Iniectran or in Combination with Fermathron in Patients with Osteoarthritis of the Ankle Joints on the Background of Genytron Basic Application

Key words: osteoarthritis, ankle joint, chondroprotectors, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, meloxicam

Введение

Несмотря на высокую медико-социальную значимость заболевания, стандартов оказания помощи при поражении голеностопного сустава не существует. Действующий стандарт по оказанию помощи больным артрозами 2005 г. предписывает использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикостероиды (ГКС). При этом этиопатогенетическая терапия не предлагается [4].

Материал и методы

Таблица 1. Общая характеристика больных, включенных в исследование

Все больные успешно прошли курс назначенной терапии. Изменение показателей эффективности лечения у пациентов первой группы представлено на рис. 1. У большинства получавших Инъектран амплитуда сгибания и разгибания во время второго визита статистически значимо увеличилась (p > 0,1). Степень боли уменьшилась на 25 мм к моменту второго визита (p > 0,1). В отличие от первой группы динамика морфологических изменений была статистически значимой (p > 0,10
> 0,10СРБ, мг/л6,3 ± 1,05,5 ± 1,05,3 ± 1,0> 0,10

Рис. 2. Динамика изучаемых показателей во второй группе на фоне лечения

Сравнение результатов лечения в первой и второй группах показало, что применение исследуемых препаратов было эффективным. Однако совместное использование Инъектрана и Ферматрона на фоне базового приема Генитрона обеспечивало синергизм лечебного воздействия, о чем свидетельствует динамика клинических и параклинических показателей. В третьей группе также наблюдалась положительная динамика оцениваемых показателей. Однако в отношении большинства из них не отмечено статистической достоверности результатов, за исключением выраженности боли и синовита во время второго визита. Как и в первой группе, указанные показатели ухудшились к третьему визиту (рис. 3, табл. 6).

Таблица 5. Динамика клинических и лабораторных показателей эффективности терапии во второй группе

Обсуждение результатов

Заключение

На амбулаторном этапе среди пациентов с начальными стадиями ОА голеностопного сустава следует выделять когорту с преобладанием в клинической картине фазы обострения по типу артритической. Таковая характеризуется стойким синовитом и изменением лабораторных показателей, ассоциированных с воспалением. Использование в качестве комплексного консервативного лечения ОА голеностопного сустава препаратов Инъектран, Ферматрон и Генитрон достоверно позволяет добиться раннего клинического ответа. Причиной достижения значимых показателей может быть взаимодействие хондроитина сульфата и гиалуроновой кислоты. В частности, хондроитина сульфат защищает гиалуроновую кислоту от воздействия гиалуронидазы и аггрекиназы путем угнетения их активности и потенцирования противовоспалительного действия, а также регуляторного эффекта на метаболизм хряща. При определении выраженности эффекта предложенной схемы амбулаторного лечения ОА голеностопного сустава первой и второй степени оценка синовита и лабораторных показателей воспаления была значимой, но не всегда статистически доказательной. Полученные результаты позволяют рекомендовать предложенную схему терапии (хондроитина сульфат плюс гиалуроновая кислота плюс мелоксикам) для включения в регламентирующие документы по лечению больных ОА голеностопных суставов при условии получения достаточной доказательной базы.

Источник

Кафедра травматологии и ортопедии

Site Navigation[Skip]

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ВНУТРИСУСТАВНЫХ ПРОТЕЗОВ НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

DOI: 10.17238/issn2226-2016.2018.1.18-22 УДК 617.3 © Кавалерский Г. М., Кавалерский М. Г., Дугина Ю. Л., Рукин Я. А., 2018

1 Кафедра травматологии, ортопедии и хирургии катастроф, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, 119991, Россия 2 ООО «Ингал», Москва 127051, Россия 3 AG Oncon, LLC, 1209 Orange Street Wilmington, DE 19801

Введение: остеоартроз различной этиологии является наиболее распространенным заболеванием суставов, поражающим более 80% людей старше 55 лет. Приоритетным методом лечения остеоартроза считается использование «заместительных» внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты. В мировой практике используют протезы суставной жидкости, содержащие гиалуроновую кислоту различной молекулярной массы, структуры и концентрации.

Цель исследования: изучить и сравнить вязко-эластичные свойства различных препаратов гиалуроновой кислоты, доступных к коммерческому использованию. Материалы и методы: исследование препаратов гиалуроновой кислоты включало измерение показателей динамической вязкости и вязко-эластических свойств (модуля упругости G’, и модуля потерь G»). Динамическую вязкость измеряли методом ротационной вискозиметрии с использованием циркуляционного термостата.

Результаты и их обсуждение: результаты оценки реологических свойств исследуемых образцов показали, что ряд имплантов имеет неоднородные вязкоупругие характеристики. Оптимальным набором характеристик, позволяющим их эффективно использовать для внутрисуставного введения в качестве средств лечения воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов обладают препараты Рипарт, Рипарт Лонг (Ингал, Россия) и Гиалурон Гексал (Lifecor Biomedical, США).

ключевые слова: остеоартроз, гиалуроновая кислота, реологические свойства, внутрисуставные инъекции.

COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF THE RHEOLOGICAL PROPERTIES OF INTRA-ARTICULAR PROSTHESES BASED ON HYALURONIC ACID.

1 Department of Trauma, Orthopaedics and Disaster Surgery, Sechenov University, Moscow, 119991, Russia 2 OOO “Ingal”, 28-1, Cvetnoy Bulvar, 127051, Moscow, Russia 3 AG Oncon, LLC, 1209 Orange Street Wilmington, DE 19801

summary:

Introduction: Osteoarthritis is the most common joint disease a ecting more than 80 % people older than 55 years. e priority treatment method of osteoarthritis is the use of intraarticular injections of the hyaluronic acid. Many hyaluronic acid preparations with di erent molecular weight, structure and concentration are used in the world practice e purpose of the study was to study and compare the visco-elastic properties of various hyaluronic acid preparations available for commercial use. Materials and methods: the study of hyaluronic acid preparations included the measurement of dynamic viscosity and visco-elastic properties (elastic modulus G ‘and loss modulus G). e dynamic viscosity was measured by rotational viscosimetry using a circulation thermostat.

Results and discussion: e results of evaluating the rheological properties of the test samples showed that some implants have inhomogeneous viscoelastic characteristics. Ripart, Ripart Long (Ingal, Russia) and Hyaluron Hexal (USA) possess the optimal set of characteristics that allow them to be used e ectively in the form of intra-articulatory injections for the treatment of in ammatory-degenerative joint diseases.

key words: osteoarthritis, hyaluronic acid, rheological properties, intraarticular injections.

Введение

Более чем у 80% населения земного шара в возрасте старше 55 лет в суставах наблюдаются признаки тех или иных дегенеративных, воспалительных и/или дистрофических изменений. Ведущей патологией при дегенеративно-дистрофическом поражении сустава является остеоартроз, который объединяет группу разнородных заболеваний различной этиологии. Патологический процесс при остеоартрозе затрагивает не только суставной хрящ, но и весь сустав, в том числе субхондральную кость, связки, капсулу, синовиальную оболочку и периартикулярные мышцы с последующим развитием дегенеративных изменений суставного хряща [1]. Заболевание носит возрасто-зависимый характер у лиц старше 50 лет процент распространения заболевания составляет 27%, у лиц старше 60 лет – 97% [2], а после 75 лет – остеоартроз диагностируется практически у всего населения [3]. Согласно прогнозам, к 2020 году общая распространенность заболевания среди населения составит 57% [2].

Клиническая картина остеоартроза формируется следующими комплексами взаимозависимых симптомов: болевой синдром, скованность, крепитация, изменение внешнего вида сустава и вовлечение периартикулярных структур. Боль обычно обусловлена механическим воздействием – усиливается при нагрузке и уменьшается при устранении причины перегрузки. При вовлечении в воспалительно-дегенеративный процесс капсулы сустава наблюдается усиление болевой симптоматики вследствие ее растяжения. Также происходит нарушение конгруентности суставных поверхностей, что ведет к превращению артикулярной крепитации в грубый хруст, сопровождающийся усилением боли, тугой подвижности сустава. В результате непрерывного прогрессирования процесса может развиваться деформация суставов с последующим анкилозом, что приводит к значительному снижению качества жизни и инвалидизации [2].

Основные цели лечения остеоартроза сводятся к предотвращению прогрессирования дегенеративного процесса в суставе, уменьшению болевого синдрома и проявлений синовита и восстановлению функций сустава [2]. Различные суставы в течение жизни испытывают разную нагрузку, по этой причине наиболее часто встречаются поражения коленного и тазобедренного суставов. Поскольку поражение носит локальный характер, лечение данного заболевания требует применения средств местной терапии [4].

В качестве лечения остеартроза распространено внутрисуставное введение различных препаратов [5, 6]. Приоритетным методом лечения воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов считается использование «заместительных» внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты и ее производных. Гиалуроновая кислота является заменителем (протезом) суставной жидкости. Очевидно, что особую важность при таком использовании имеют вязко-эластичные характеристики гиалуроновой кислоты. Кроме того, гиалуроновая кислота влияет на функциональное состояние суставов посредством регуляции баланса анаболических и катаболических процессов в хряще [2]. Препараты гиалуроновой кислоты являются по сути хондропротекторами, которые снижают износ суставной поверхности и препятствуют повреждению хрящевого матрикса. К сожалению, часто существует необходимость повторного использования протезов синовиальной жидкости через определенные периоды времени, поэтому особое внимание ревматологи и хирурги уделяют препаратам пролонгированного действия.

Внутрисуставное введение препаратов гиалуроновой кислоты с целью лечения остеоартроза применяют с 60-70-х годов прошлого века, и в настоящее время данный метод входит в руководства по лечению заболеваний суставов разных стран [7]. Имеются положительные результаты применения внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты при остеоартрозе различных суставов, в том числе коленных, бедренных, плечевых [8;9]. Синовиальная жидкость при остеоартрозе и других воспалительно-дегенеративных заболеваниях суставов характеризуется снижением концентрации и средней молекулярной массы гиалуроновой кислоты, что влияет на ее реологические, а, следовательно, и защитные свойства [10]. В 1 мл синовиальной жидкости здоровых добровольцев содержится 3-4 мг гиалуроновой кислоты [11]. Помимо гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости содержатся и другие вещества, например, гликопротеины, фосфолипиды, однако они не оказывают значимого влияния на ее реологические характеристики [12]. Поскольку именно гиалуроновая кислота определяет трибологические свойства синовиальной жидкости и обуславливает эффективную работу сустава, предотвращая стирание суставной поверхности, снижая силу трения и обеспечивая плавное движение всех элементов сустава, то ее использование в лечении воспалительных, дегенеративно-дистрофических и травматических заболеваний суставов является патогенетически оправданным.

Для наиболее эффективного и безопасного применения препаратов гиалуроновой кислоты в виде внутрисуставных инъекций при заболеваниях суставов предпочтительно использование препаратов с определенными физико-химическими характеристиками. С этой целью в мировой практике используют протезы суставной жидкости, содержащие гиалуроновую кислоту различной молекулярной массы, структуры и концентрации. Как следствие, количество инъекций на курс лечения также может варьировать [13].

Механические свойства водных растворов гиалуроновой кислоты связаны с ее молекулярной структурой. Чем ниже молекулярная масса при определенной концентрации и ниже концентрация при определенной молекулярной массе, тем ниже вязкость раствора. И, напротив, вязкость увеличивается при увеличении молекулярной длины гиалуроновой кислоты и отношения длины к диаметру. Более длинные и запутанные цепи усиливают упругие эффекты [14].

О вязко-эластичных свойствах препаратов гиалуроновой кислоты судят по двум основным параметрам: модулю упругости и модулю вязкости. Способность раствора гиалуроновой кислоты противостоять деформирующим силам и принимать первоначальную форму после прекращения их действия, количественно выражается как модуль упругости или модуль накопления (G’), а показатель устойчивости жидкости, подвергшейся деформации за счет натяжения или механического раздражения, характеристика текучести препарата, количественно выражается как модуль вязкости или модуль потерь (G’’). Важной характеристикой препаратов гиалуроновой кислоты является значения модулей упругости G’ и вязкости G» в точке пересечения, перехода от вязкого поведения жидкости к упругому, по данному показателю судят об однородности состава и прогнозируют клинический эффект протеза. При патологии сустава снижаются эластические свойства синовиальной жидкости (снижается модуль упругости), поэтому пациенты могут хорошо переносить только небольшие нагрузки. Отмечается также повышение частоты при которой происходит пересечение кривых модуля упругости и модуля вязкости, то есть момента, когда свойства синовиальной жидкости изменяются с преимущественно вязких на преимущественно упругие.

В Российской Федерации в настоящий момент можно приобрести протезы синовиальной жидкости более 10 российских и зарубежных производителей. Самыми популярными медицинскими изделиями являются Ферматрон (Healtech, Великобритания) и Гиалуром (Rompharma, Румыния). Также хорошо известны препараты Синокром (Австрия) и Остенил (Швейцария).

Материалы и методы

В эксперименте изучали вязко-эластичные свойства доступных к коммерческому приобретению медицинских изделий: Гиаларт (BiofarmItalia, Италия) 10 мг/мл, Остенил Мини (TRB Chemica, Германия) 10 мг/мл, Гиалурон Гексал (Lifecore Biomedical, США) 10 мг/мл, Гиалган Фидия (Fidia Farmaceutici S.p.A., Италия) 10 мг/мл, Дьюролан (Bioventus, США) 20 мг/мл, Синокром Мини (Croma-Pharma, Австрия/Сотэкс, Россия), 10 мг/мл, Ферматрон (Hyaltech Ltd., Великобритания), 10 мг/мл, Рипарт 10 мг/мл и Рипарт Лонг 20 мг/мл. (Ингал, Россия).

Изучение реологических характеристик образцов гиалуроновой кислоты разных производителей включало измерение показателей динамической вязкости и вязко-эластических свойств (модуля упругости G’, и модуля потерь G»).

Динамическую вязкость измеряли методом ротационной вискозиметрии (Реометр Haake Mars 40, ermo Fisher Scienti c, США). Регистрацию динамической вязкости вели с использованием циркуляционного термостата Huber СС-202С (Huber, Германия) при температуре 20,0°C ± 0,1°С; измерительной ячейки «конус-плоскость» (угол 1°, фактические значения диаметра конуса и плоскости – 35 мм); высоте зазора – 0,052 мм; градиенте скоростей сдвига – от 0,01 до 10 с-1; логарифмической прогрессии градиента скоростей сдвига; количестве измерений на декаду – 5; времени ожидания равновесия в точке измерения – 10 с.

Также определяли вязко-упругие характеристики образцов в следующих условиях: режим измерения – контролируемое напряжение сдвига (метод частотного сканирования с определением точки пересечения G’G’’); измерительная ячейка «конус-плоскость» (угол 1°, фактические значения диаметра конуса и плоскости 35 мм); температура термостата – 25,0°C ± 0,1°С; высота зазора – 0,052 мм; градиент угловых скоростей – от 0,1 до 500 рад/с; логарифмическая прогрессия градиента угловых скоростей; количество измерений на декаду – 6; время ожидания равновесия в точке измерения – 10 с.

За значение динамической вязкости (η, Па ∙ с) принимали величину, рассчитанную по формуле:

Результаты и обсуждение

Известно, что синовиальная жидкость здоровых добровольцев характеризуется высоким модулем вязкости при малой нагрузке (

0,5 Hz) и высоким модулем упругости при большой нагрузке (

2,3-2,5 Hz) [12]. В модельных системах данные частоты отражают нагрузку на сустав при ходьбе и при беге. Оптимально, когда вязко-эластичные характеристики препаратов максимально приближены к вязкоупругим свойствам синовиальной жидкости. Необходимые характеристики для обеспечения такого рода свойств препаратов гиалуроновой кислоты – перекрест кривых модуля вязкости (G’) и модуля упругости (G”) в диапазоне частоты нагрузки 0,5-2,5 Гц. При небольшой нагрузке (например, при ходьбе) или в покое важно, чтобы преобладала вязкость и происходило эффективное смазывание суставных поверхностей. При прыжках и беге введение таких протезов должно обеспечивать амортизацию и защиту сустава от повреждения (упругость преобладает над вязкостью).

Результаты оценки реологических свойств исследуемых образцов показали, что ряд имплантов имеет неоднородные вязкоупругие характеристики, что, вероятнее всего, обусловлено неоднородностью их состава (Таблица 1).

Так у медицинских изделий Гиаларт и Синокром Мини переход G’G» наблюдался практически при 10 Гц, а у препарата Гиалган Фидия даже превышал порог в 10 Гц. Дьюролан, при производстве которого была использована кросс-сшивка молекул гиалуроновой кислоты с целью улучшения его вязко-эластических свойств, напротив, продемонстрировал резкую потерю вязкости, что выражалось в отсутствии пересечения кривых модуля вязкости и модуля упругости. У препаратов Остенил Мини и Ферматрон точки пересечения G’G» были зарегистрированы при частоте нагрузки 3,4 и 3,96 Гц соответственно, что выходит за пределы оптимального диапазона частот (0,5-2,5 Гц). У остальных исследуемых образцов переход от вязкости к упругости был отмечен в диапазоне частот от 0,5-2,5 Гц, что полностью соответствует требованиям, предъявляемым к заменителям суставной жидкости.

При сравнении образцов по параметру динамическая вязкость выявлено наличие первоначального плато на диаграмме зависимости динамической вязкости от скорости сдвига, при этом значения динамической вязкости на плато превышают 5 Па ∙ с, а переход от вязкого к упругому течению (переход плато-склон) происходит при значениях скорости сдвига от 0,5 до 2,5 с-1 (Рисунок 1).

Анализ зависимости динамической вязкости от скорости сдвига выявил отклонения в данного параметра у медицинских изделий Гиаларт, Дьюролан, Гиалган Фидия и Синокром мини. Графики зависимостей динамической вязкости от скорости сдвига остальных образцов имели характерный вид, что свидетельствует о наличии у данных препаратов гиалуроновой кислоты необходимых характеристик для их эффективного использования в качестве протезов синовиальной жидкости.

Изучение реологических свойств представленных образцов гиалуроновой кислоты показало, что медицинские изделия Рипарт, Рипапт Лонг (Ингал, Россия) и Гиалурон Гексал (Lifecor Biomedical, США) обладают оптимальным набором характеристик, позволяющим их эффективно использовать для внутрисуставного введения в качестве средств лечения воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов. Необходимо отметить, что Остенил Мини (TRB Chemica, Германия) и Ферматрон (Hyaltech Ltd., Великобритания) также продемонстрировали неплохие результаты, хотя и несколько уступающие таковым вышеперечисленных медицинских изделий.

Таким образом, из представленных на рынке в России протезов гиалуроновой кислоты можно выделить Рипарт и его пролонгированную форму Рипарт Лонг, производимые Российской компанией Ингал, а также Гиалурон Гексал компании Lifecor Biomedical (США) как наиболее соответствующие требованиям, предъявляемым к реологическим характеристикам препаратов-заменителей синовиальной жидкости.

1. Ревматология: национальное руководство / Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.С. 573-588. [Revmatologija: nacional’noe rukovodstvo / Pod red. E.L. Nasonova, V.A. Nasonovoj. M.: GJeOTAR-Media, 2008.P. 573-588. In Russ]

2. Мартусевич Н.А. Остеоартроз. Вопросы эпидемиологии, этиопатогенеза, клиники, диагностики и лечения: Метод. рекомендации / Н.А. Мартусевич. Мн.: БГМУ, 2003. 28 с. [Martusevich N.A. Osteoartroz. Voprosy epidemiologii, etiopatogeneza, kliniki, diagnostiki i lecheniya: Metod, rekomendatsii / N.A. Martusevich. – Mn.: BGMU, 2003. 28 p. In Russ]

3. Huskisson EC. Nimesulide, a balanced drug for treatment for treatment of osteoarthrosis. Clin Exp Rheumatol. 2001; 19: Suppl 22: 21-5.

4. Загородний Н.В. Внутрисуставная и периартикулярная терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата: Учебно-метод. пособие. М.. 2002. 48 с. [Zagorodnii N.V. Vnutrisustavnaya i periartikulyarnaya terapiya zabolevanii oporno-dvigatel’nogo apparata: Uchebnometod. posobie. M.. 2002. 48 p. In Russ]

5. Третьяков В.Б. Применение препарата алфлутоп в комплексе лечения посттравматического остеоартроза коленного сустава. // Кафедра травматологии и ортопедии, 2017. No 3. С. 11 – 13. [Tret’jakov V.B. Primenenie preparata al utop v komplekse lechenija posttravmaticheskogo osteoartroza kolennogo sustava. Kafedra travmatologii i ortopedii, 2017. No 3. S. 11 – 13. In Russ]

6. Лазишвили Г.Д., Егиазарян К.А., Данилов М.А. Исследование клинической эффективности применения обогащенной тромбоцитами плазмы в лечении остеоартроза коленного суставa // Кафедра травматологии и ортопедии, 2016. No 1. С. 10 – 15. [Lazishvili G.D., Egiazarjan K.A., Danilov M.A. Issledovanie klinicheskoj je ektivnosti primenenija obogashhennoj trombocitami plazmy V lechenii osteoartroza kolennogo sustava Kafedra travmatologii i ortopedii, 2016. No 1. S. 10 – 15. In Russ]

7. Страхов М.А., Загородний Н.В., Скороглядов А.В. и др. Особенности лечения и профилактики остеоартрита в молодом возрасте // РМЖ. 2016. No 8. С. 498–504. [Strakhov M.A., Zagorodnii N.V., Skoroglyadov A.V. i dr. Osobennosti lecheniya i pro laktiki osteoartrita v molodom vozraste RMZh. 2016. No 8. P. 498–504. In Russ]

8. Blaine T, Moskowitz R, Udell J, Skyhar M, Levin R, Friedlander J, Daley M, Altman R. J Bone Joint Surg Am. 2008 May;90(5):970-9.

9. Witteveen AG, Giannini S, Guido G, Jerosch J, Lohrer H, Vannini F, Donati L, Schulz A, Scholl J, Sierevelt IN, van Dijk CN. A prospective multi-centre, open study of the safety and e cacy of hylan G-F 20 (Synvisc) in patients with symptomatic ankle (talo-crural) osteoarthritis. Foot Ankle Surg. 2008;14(3):145-52. https://doi.org/10.1016/j. fas.2008.01.001

10. Balazs e.A. e Physical Properties of Synovial Fluid and the Special Role of Hyaluronic Acid. 1974. Disoders of the Knee (ed. Helfet A.) T.B. Lippincott Company. Philadelphia. pp. 63-75.

11. Johnsson H1, eriksson L, Jonzon A, Laurent TC, Sedin G. Lung hyaluronan and water content in preterm and term rabbit pups exposed to oxygen or air. Pediatr Res. 1998 Nov;44(5):716-22.

12. Швайчак Э. Зависимость вязкости водного раствора гиалуроновой кислоты от ее микроструктуры. часть I Российский журнал биомеханики, том 7, No 3: 87-98, 2003. [Shvaichak E. Zavisimost’ vyazkosti vodnogo rastvora gialuronovoi kisloty ot ee mikrostruktury. chast’ I Rossiiskii zhurnal biomekhaniki, tom 7, No 3: 87-98, 2003. In Russ]

13. Хабаров В.Н., Бойков П.Я., Селянин М.А. «Гиалуроновая кислота». Москва.: Практическая медицина. 2012. 224с. [Khabarov V.N., Boikov P.Ya., Selyanin M.A. «Gialuronovaya kislota». Moskva.: Prakticheskaya meditsina. 2012. 224p. In Russ]

14. Madkhali A, Chernos M, Grecov D, Kwok E. Osteoarthritic synovial uid rheology and correlations with protein concentration. Biorheology. 2016 Nov 9;53(3-4):111-122. DOI: 10.3233/BIR-15078

Сведения об авторах

Кавалерский Геннадий Михайлович – профессор, д. м. н., профессор кафедры травматологии, ортопедии и хирургии катастроф Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), 119991, Москва, ул. Б. Пироговская, д.2, стр. 4. e-mail gkavalerskiy@mail.ru

Кавалерский Михаил Геннадьевич – к. м. н., руководитель проекта ООО Ингал, 127051, Россия, г. Москва, Цветной бульвар, дом 28, строение 1, помещение 3. e-mail kavalerskiy@ingal-med.ru

Дугина Юлия Леонидовна – к. м. н., директор по исследованиям и развитию Oncon LLC, 1209 Orange Street Wilmington, De 19801. e-mail dugina@nativa.pro

Рукин Ярослав Алексеевич – к. м. н., доцент кафедры травматологии, ортопедии и хирургии катастроф Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), 119991, Москва, ул. Б. Пироговская, д.2, стр. 4. e-mail yar.rukin@gmail.com

Information about the authors

Kavalerskiy Gennadiy Mychaylovich – Professor, Doctor of Medicine, Department of Trauma, Orthopaedics and Disaster Surgery, Federal State Autonomous educational Institution of Higher education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2-4 Bolshaya Pirogovskaya st., 119991 Moscow, Russia.

Kavalerskiy Mychail Gennadyevich – PhD in Medicine, Cheaf of the Project OOO «Ingal», 28-1, Cvetnoy Bulvar, 127051, Moscow, Russia. e-mail kavalerskiy@ingal-med.ru

Dugina Yuliya Leonidovna – PhD in Medicine, Director for Researches and Development, Oncon LLC, 1209 Orange Street Wilmington, De 19801. e-mail dugina@nativa.pro

Rukin Yaroslav Alekseevich – PhD in Medicine, Associate Professor of the Department of Trauma, Orthopaedics and Disaster Surgery, Federal State Autonomous educational Institution of Higher education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2-4 Bolshaya Pirogovskaya st., 119991 Moscow, Russia. e-mail yar.rukin@gmail.com

Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки.

Funding: e study had no sponsorship.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Con ict of interests: e authors declare no con ict of interest.

Источник