Тиоктовая кислота является природным антиоксидантом [1]. Тиоктовая кислота нормализует обмен веществ в организме, уменьшает воздействие токсинов на печень. Препараты тиоктовой кислоты используются при полинейропатиях (диабетическая, алкогольная), коронарном атеросклерозе, заболеваниях печени, отравлении солями тяжелых металлов. Тиоктовая кислота быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и проходит через печень. Период полувыведения из организма человека тиоктовой кислоты составляет 25 мин. Максимальное содержание тиоктовой кислоты в плазме крови достигается через 30 мин после приема внутрь 600 мг препарата [5]. Имеются данные о свойствах различных солей тиоктовой кислоты, входящих в состав препаратов для инфузий: меглюминовая и трометамоловая соли оказывают меньше побочных эффектов, чем этилендиаминовая соль [3].
Оригинальным препаратом тиоктовой кислоты является тиоктацид производства Меда ФармаГмбХ и Ко.КГ, Германия, выпускаемый в двух лекарственных формах: таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Тиоктацид БВ), и раствор для внутривенного введения (Тиоктацид 600 Т). Данный препарат применяется как нейропротекторное, гепатопротекторное, эндопротекторное средство [4, 7].
Препараты тиоктовой кислоты широко представлены на отечественном фармацевтическом рынке и в регионах, в частности, в Краснодарском крае [6].
Цель исследования: провести анализ ассортимента лекарственных препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации, содержащих тиоктовую кислоту.
Объекты исследования: Государственный реестр лекарственных средств, Перечень жизненно-необходимых и важнейших лекарственных препаратов, данные по ценам региональных аптечных сетей Республики Татарстан («Казанские аптеки», «Аптеки 36,6 ИП Уразманов», «Сакура»).
Результаты исследования и их обсуждение
По данным Государственного реестра лекарственных средств [2] по состоянию на 24.06.2014 г в РФ зарегистрированы лекарственные формы тиоктовой кислоты: таблетки, покрытые пленочной оболочкой (600 мг, 300 мг, 200 мг, 25 мг, 12 мг ), концентрат для приготовления раствора для инфузий (30 мг/мл, 25 мг/мл, ), раствор для инфузий (12 мг/мл флакон 50 мл), раствор для внутривенного введения (25 мг/мл ампулы по 24 мг № 5), капсулы (300 мг). Комбинированные препараты с тиоктовой кислотой представлены лекарственными формами: суппозитории ректальные, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Таблица 1).
Лекарственные препараты тиоктовой кислоты и их отпускные цены*
Рекомендации по лечению диабетической невропатии в России
Опубликовано в журнале: «Русский медицинский журнал», 2010, Том 18, №14, с. 869-870
Профессор А.С. Аметов РМАПО.
В настоящие время в России используются два подхода в лечении диабетической полиневропатии: патогенетическая и симптоматическая терапия. Патогенетическое лечение является первой линией терапии диабетической полиневропатии, поскольку снижает не только невропатические симптомы, но и улучшает невропатический дефицит, приводящий к развитию диабетической стопы. Лекарства, снимающие невропатическую боль, являются второй линией терапии – эти средства должны использоваться, если патогенетическое лечение неадекватно снижает невропатическую боль. К сожалению, при лечении диабетической невропатии в России врачи поликлиник большей частью основываются не на доказательной базе патогенетических механизмов. Какие же средства в настоящее время используются в России для лечения диабетической полиневропатии?
Патогенетическая терапия:
Симптоматическая терапия:
При выборе препарата следует учитывать следующие моменты:
1) степень доказательности безопасности и эффективности препарата – преклинические, клинические исследования, мета–анализ;
2) социально–экономичесие аспекты.
Начнем со степени доказательности.
α–Липоевая кислота (Тиоктацид®) – в отличие от остальных лекарственных средств, используемых при патогенетическом лечении, имеет наибольшее количество доклинических и клинических данных – 9 плацебо–контролируемых двойных слепых исследований, один мета–анализ.
Данные, полученные для Тиоктацида:
Препараты на основе гемодеривата – имеется только одно многоцентровое плацебо–контролируемое двойное слепое исследование, но без исследований по титрованию терапевтической дозы (социально–экономические затраты). До сих пор нет доклинических фармакологических данных по действию препаратов на патогенез диабетической полиневропатии.
Комбинированные препараты витаминов группы B имеют только одно многоцентровое плацебо–контролируемое двойное слепое исследование для таблеток – нет плацебо–контролируемых двойных слепых исследований для инъекционных форм, нет исследований по титрованию терапевтической дозы (социально–экономические затраты).
Тиоктацид – препарат с наиболее доказанным патогенетическим воздействием на диабетическую полиневропатию и, следовательно, является средством терапии первой линии для больных диабетической полиневропатией.
Существующая выписка препаратов не соответствует стандартам (данные IMS) (рис. 1). Тиоктацид назначается в нашей стране в несколько раз реже, чем средства с меньшей степенью доказательности.
Рис. 1. Существующая выписка препаратов не соответствует стандартам (данные IMS)
Международное название
Торговое наименование
К-во упаковок в 2009 г.
а-липоевая кислота
Тиоктацид
256.000
Берлитион
879.000
Тиогамма
166.000
Эспа-Липон
21.000
Тиолепта
26.000
Октолипен
86.000
Липоевая кислота
514.000
Всего
1.950.000
Торговое наименование
Форма выпуска
К-во упаковок в 2009 г.
Витамины группы В
драже
348.000
Раствор для инъекций
3.806.000
Всего
4.155.000
Гемодериват в основном используется по другим показаниям, поэтому нет данных отдельно для диабетической полиневропатии
В то же время известно, что α–липоевая кислота – средство с критической биодоступностью. Среди всех препаратов, содержащих α–липоевую кислоту, только особая формула Тиоктацид БВ способна преодолеть критическую биодоступность. В клинических исследованиях использовался только Тиоктацид®, поэтому результаты этих клинических исследований не могут быть использованы производителями обычных формул а–липоевых кислот в связи с ее критической биодоступностью (рис. 2).
Рис. 2. Данные, полученные для Тиоктацида, не могут быть экстраполированы на другие препараты а–липоевой кислоты из-за ее критической биодоступности
Что касается симптоматического лечения, показано социально–экономическое превосходство по сравнению с другими видами лечения – например, габапентином (исследование AND). Тиоктовая кислота имеет ряд преимуществ: она лучше переносится пациентом, меньше стоит и отличается большим терапевтическим потенциалом, поскольку улучшает не только симптомы, но также и невропатический дефицит (табл. 1).
Таблица 1. Патогенетическая стоимость одного дня лечения в России
Препарат
Средняя стоимость упаковки в аптеках, руб. по данным www.medlux.ru
Суточная доза
Суточные затраты, руб.
Прегабалин 150 мг 14 таблеток
640
300–600 мг
92,6–181
Габапентин 300 мг 50 таблеток
656
900–3600 мг
39–157
Дулоксетин 60 мг 14 таблеток
772
60–120 мг
55–110
Венлафаксин 75 мг 28 таблеток
694
75–225 мг
24,7–74
Тиоктацид БВ 600 мг 30 таблеток
1544
600 мг/сут. перорально
51,34
Стоимость лечения таблетками Тиоктацид БВ дешевле, чем препаратами для лечения невропатической боли.
Таким образом,
Рекомендации по лечению:
Длительность: зависит от индивидуальной потребности пациента ;
Ниже представлен систематизированный отчет нескольких исследований по Тиоктациду 600 Т (внутривенная форма) и Тиоктацид БВ (быстрого высвобождения), проведенных компанией «Меда фармасьютикалс Швейцария ГМбХ». В отчете собраны и обобщены данные, подтверждающие безопасность и эффективность препарата, рекомендуемого для лечения диабетической полиневропатии.
«Октолипен» от чего помогает, инструкция по применению, где купить
Многие болезни печени связаны с интоксикацией на фоне неправильного питания, злоупотребления алкоголем, а также с вирусными инфекциями. Для лечения гепатита А, цирроза и других патологий используются разные препараты, в том числе «Октолипен». Средство принимают в виде таблеток, капсул или с помощью капельницы.
Таблетки «Октолипен» описание
Препарат можно купить в форме капсул, а также удобных таблеток. В их состав входит действующий компонент органическая тиоктовая кислота (ее также называют альфа-липоевой). Вспомогательные компоненты – стеарат магния, желатин, краситель и другие. Другая форма выпуска – раствор для проведения инфузий.
Действующее вещество улучшает обменные процессы в нервных клетках, защищает ткани печени, стабилизирует уровень глюкозы в крови, снижает содержание холестерина. Также альфа-липоевая кислота улучшает проводимость аксонов, что хорошо сказывается на нейронах.
Содержимое капсул и таблеток быстро усваивается, особенно если прием ведется отдельно от пищи. Пиковая концентрация действующего вещества в кровотоке достигается за 30-60 минут.
Препарат можно хранить при комнатных условиях – температура до 25 градусов. Место должно быть темным (без доступа прямых лучей) и сухим. Также следует исключить доступ детей. Общий срок годности составляет 2 года со дня производства.
Показания и противопоказания
Основными показанием к приему капсул является полинейропатия. Причем она может быть связана с диабетом и с алкоголизмом. В обоих случаях средство помогает достаточно эффективно.
Раствор используют в таких случаях:
отравление организма, в том числе из-за употребления опасных грибов (бледная поганка);
гепатит хронического течения;
проблемы с липидным обменом;
жировые отложения на печени, дистрофия.
В некоторых ситуациях прием препарата исключается:
все стадии беременности;
период грудного вскармливания;
дети до 17 лет включительно;
повышенная индивидуальная чувствительность.
Побочные эффекты и передозировка
Побочные эффекты наблюдаются в основном со стороны органов пищеварительной системы:
Возможны и аллергические реакции, редко – анафилактический шок. У некоторых пациентов проявляются симптомы гипогликемии, в том числе:
отсутствие концентрации внимания;
головокружения и другие.
Из-за нарушения установленной дозы появляются аналогичные последствия – рвота, тошнотные ощущения, боли в голове. Прием препарата прекращают, показано симптоматическое лечение.
Инструкция по применению «Октолипен»
Капсулы либо таблетки принимают по 1 шт. с утра за 20-30 минут до завтрака. Их нужно запивать водой, причем измельчать или разжевывать не стоит. Оптимальная суточная дозировка составляет 600 мг, что соответствует 2 капсулам либо 1 таблетке. При этом окончательное решение о дозировке принимает врач.
В отдельных случаях на протяжении первого месяца лечения принимают не таблетки, а инфузии. Дозировка будет такой же, в пересчете на количество действующего вещества в 1 ампле.
Инструкция по приготовлению раствора:
Взять 1 или 2 ампулы, в зависимости от нужного количества.
Развести в растворе хлорида натрия 0,9% (его берут в количестве от 50 до 250 мл).
Поставить внутривенную капельницу.
Суточная дозировка составляет от 300 до 600 мг в пересчете на действующее вещество.
Ампулы извлекают из упаковки только перед началом процедуры. В остальное время их хранят в темном месте. Солнечный свет неблагоприятно влияют на раствор – это нужно учитывать при применении. Приготовленную жидкость необходимо использовать в тот же день, максимум через 6 ч.
Лекарственное взаимодействие
Поскольку «Октолипен» усиоивает лечебный эффект таблеток, которые принимают при диабете. Таким пациентам рекомендуется следить за уровнем глюкозы, при необходимости изменяя концентрацию препарата.
Если использовать средство вместе с молочными продуктами, следует выдерживать интервал не менее 30 минут. При применении препаратов, содержащих кальций, магний или железа их прием с «Октолипеном» лучше разносить по времени как можно дальше (например, одни с утра – другие вечвером).
Также следует учесть, что «Октолипен» уменьшает лечебный эффект глюкокортикостероидов. Во время терапии показано полное воздержание от алкоголя.
Где купить «Октолипен»: цена, аналоги, отзывы
Купить таблетки или раствор можно только при наличии рецепта. Средняя цена в аптеках составляет 350-400 рублей за упаковку 30 капсул или 450 рублей за 10 ампул с раствором объемом 10 мл каждая.
Выдающийся отечественный исследователь клиники и патогенеза неврологических осложнений сахарного диабета (СД) В. С. Прихожан в прошлом веке в своей книге предвосхитил современный взгляд на причинно-следственные связи биохимических процессов в периферическ
Выдающийся отечественный исследователь клиники и патогенеза неврологических осложнений сахарного диабета (СД) В. С. Прихожан в прошлом веке в своей книге предвосхитил современный взгляд на причинно-следственные связи биохимических процессов в периферических нервах при гипергликемии, объединив сосудистую и метаболическую теории [1]. Лишь в 2001 году американский ученый Майкл Браунли в статье, опубликованной в журнале Nature, обобщил экспериментальные и клинические данные о молекулярных и биохимических основах патогенеза диабетической полиневропатии (ДПН), указав на конкретные механизмы нарушения метаболизма, приводящие к поражению сосудов микроциркуляторной системы и нервных волокон [2]. В 2003 году коллектив германских и американских ученых опубликовал результаты экспериментальных исследований, развивающих теорию М. Браунли, которая приняла окончательную стройную форму [12].
Согласно современным представлениям, в формировании патологического процесса в эндотелии, сосудистой стенке и нервных волокнах ведущую роль играет не активация полиолового пути обмена глюкозы из-за гипергликемии, а блокада гексозоаминового пути утилизации глюкозы с накоплением промежуточных продуктов обмена глюкозы, в частности глюкозо-6-фосфата. Повышение концентрации промежуточных продуктов обмена запускает активацию протеинкиназы С и образование большого числа конечных продуктов избыточного гликирования белков (AGEs), что приводит к нарушению эндотелий-зависимых реакций и нарушению функции структур нервных клеток, например, аксоплазматического тока. Причиной блокады обмена глюкозы является активизация специальных полимераз (PARP), возникающая в ответ на разрушение митохондриальной ДНК одним из наиболее активных свободных радикалов — супероксидом. Именно оксидативный стресс, причиной развития которого при СД является образование большого числа свободных радикалов на фоне слабости собственной антиоксидантной системы (антиоксидантных ферментов), ответственен за развитие нарушений обмена глюкозы. В определенной мере эту теорию подтверждают факты, полученные отечественными исследователями и подтверждающие зависимость сроков развития у больных сахарным диабетом ДПН от полиморфизма определенных генов. Не найдено ассоциации сроков развития ДПН с полиморфизмом гена альдозоредуктазы, основного фермента, влияющего на активацию полиолового пути обмена глюкозы, что подтверждает положение теории М. Браунли о том, что 15% глюкозы, которая может утилизироваться в цитоплазме клеток этим путем, не могут объяснить развитие ДПН. Вместе с тем найдена ассоциация сроков развития ДПН с полиморфизмом генов митохондриальной и эндотелиальной супероксиддисмутазы и гена PARP, что хорошо согласуется с представлением о ведущей роли митохондриального супероксида в формировании поздних осложнений СД [3].
Крайне важным является вопрос о возможности профилактики или лечения ДПН путем нормализации углеводного обмена при использовании интенсивной терапии СД с ведением больных в состоянии, близком к нормогликемии. Результаты многолетнего наблюдения за больными 1 типом (DCCT) и 2 типом (UKPDS) CД, которым проводилась интенсивная инсулинотерапия, не показали возможность предотвращать развитие, а тем более приводить к обратному регрессу ДПН. Здесь следует вспомнить о феномене «гипергликемической памяти», который показан в экспериментальной работе, когда у собак сначала вызывали СД, а затем нормализовали углеводный обмен. Несмотря на ликвидацию СД у экспериментальных животных все равно развивались поздние осложнения. Таким образом, только нормализация углеводного обмена является явно недостаточной при ДПН, хотя достижение так называемых «целевых цифр» тощаковой и постпрандиальной гликемии приоритетно.
В настоящее время не вызывает сомнения необходимость наряду с нормализацией углеводного обмена проведения патогенетической терапии ДПН. Существуют две стратегические возможности воздействовать на метаболические нарушения при ДПН: уменьшение выраженности оксидативного стресса с помощью антиоксидантов и уменьшение концентрации промежуточных продуктов гексозоаминового пути утилизации глюкозы через активацию фермента транскетолазы, которая направляет их в пентозно-эритрозный шунт. Активность фермента транскетолазы, который является конституциональным и у человека не имеет полиморфизма, зависит только от содержания в организме тиамина.
Антиоксидантные препараты уменьшают выраженность оксидативного стресса, уменьшая содержание свободных радикалов в плазме и цитоплазме клеток, улучшают реологические свойства крови и нормализуют эндотелий-зависимые реакции сосудистой стенки. Основными антиоксидантными препаратами, используемыми для лечения ДПН в России, являются Альфа-липоевая кислота (АЛК) и Танакан (препарат из экстракта листьев Гингко Билоба — EGb761).
Альфа-липоевая (тиоктовая) кислота является мощным естественным жирорастворимым антиоксидантом. Ее способность действовать в качестве ловушки свободных радикалов многократно подтверждена в экспериментальных и клинических исследованиях [4]. Показано, что введение АЛК приводит к улучшению эндоневрального кровотока, снижению содержания фактора агрегации тромбоцитов, увеличению содержания оксида азота и активации синтеза белков теплового шока, повышению синтеза фактора роста нервов. АЛК улучшает как сосудистое обеспечение нервных волокон, так и их метаболизм. Эффективность АЛК при ДПН была показана в целом ряде клинических исследований, проведенных в рамках доказательной медицины (табл.).
Наибольшее влияние на применение АЛК для лечения ДПН оказало исследование ALADIN, проведенное под руководством известного немецкого специалиста Дана Циглера, так как в нем впервые был показан дозозависимый эффект тиоктовой кислоты при ДПН. Стало ясно, что небольшие дозы АЛК, которые использовались в исследованиях до этого (от 50 до 300 мг), неспособны привести к уменьшению симптомов ДПН, и назначать дозу препарата менее 600 мг нецелесообразно. Другой важный факт заключался в том, что дозы 600 мг и 1200 мг препарата при внутривенном введении оказывают аналогичный эффект. В этой связи понятно, что не следует увеличивать дозу внутривенного введения АЛК сверх 600 мг [5].
Целый ряд особенностей отличало исследование SYDNEY 1, которое проводилось в России у 120 больных: 60 больных получали 600 мг АЛК внутривенно и 60 больных получали внутривенно раствор плацебо в течение 15 дней. В исследование включали больных с выраженной позитивной невропатической симптоматикой (боль, жжение, парестезии, онемение), имевших исходный уровень симптоматики 7,5 балла по шкале TSS (Total Symptom Score), тогда как в предыдущих исследованиях исходный уровень составлял 5,0 балла. В течение первой недели все пациенты получали плацебо, и больные, чье состояние по шкале TSS улучшалось, из исследования исключались, что позволило отсеять плацебо-респондеров. Лечение проводилось в условиях стационара, что обеспечивало постоянный контроль гликемии, соблюдение диеты, стандартные физические нагрузки и хороший контроль СД. В исследовании SYDNEY I было показано достоверное улучшение самочувствия больных ДПН (по шкале TSS) и уменьшение симптомов невропатии на фоне инфузионной терапии АЛК.
Подводя итог всем исследованиям, можно отметить, что улучшение, которое наблюдалось у больных с ДПН при назначении АЛК, касалось позитивной невропатической симптоматики (ощущение боли, жжения, онемения и парестезий), негативной невропатической симптоматики (неврологического дефицита — снижение чувствительности всех модальностей, рефлексов на ногах и силы мышц ног) и данных электрофизиологических исследований (электромиография, количественное сенсорное и автономное тестирование, вариабельность сердечного ритма). Это заключение подтверждено при проведении метаанализа четырех исследований эффективности АЛК при ДПН, в которых тиоктовая кислота вводилась внутривенно капельно в дозе 600 мг в течение 3 недель (ALADIN, ALADIN III, SYDNEY I и NATHAN II), что позволило сравнить группу из 716 больных ДПН, получавших АЛК, и группу из 542 больных ДПН, получавших плацебо. Снижение TSS более чем на 50% отмечено у 52,7% больных, получавших АЛК, и у 36,7% больных в группе плацебо (p
И. А. Строков, кандидат медицинских наук, доцент К. И. Строков Ж. А. Афонина ММА им. И. М. Сеченова, РМАПО, Москва
Согласно статистике, в России зафиксировано 2,5 миллиона больных сахарным диабетом (СД), неофициальная же цифра гораздо выше. Для успешного лечения любой болезни очень важна ранняя постановка диагноза. Для лечения СД это важно вдвойне, так как существует высокий риск развития осложнений, вызванных плохим контролем сахара в крови. Врачи подчеркивают необходимость и важность ежедневного самоконтроля больных СД.
В настоящее время пациент сам, в домашних условиях, имеет возможность измерять уровень сахара и делать это довольно часто. Если несколько лет назад дозу инсулина подбирал врач в больнице один раз в год, то теперь необходимую дозу инсулина в соответствии с количеством сахара в крови пациент подбирает себе сам несколько раз в день.
Как он может осуществить это правильно? Нужны показатели, на которые он мог бы ориентироваться. Больной сам не в состоянии заметить, что у него высокий или низкий уровень сахара в крови. Для определения текущего состояния служат специальные приборы — глюкометры — измерители уровня сахара.
Развитие современных технологий позволило компании Bayer Diabetes Care выпустить на рынок новый, уникальный и инновационный продукт, отличающийся высокой точностью.
Глюкометр Contour TS не требует специальной процедуры распознавания тест-полоски, так называемого кодирования. Технологии, заложенные в Contour TS, позволяют прибору каждый раз, когда вставляется тест-полоска, кодироваться автоматически, тем самым устраняется частый источник ошибок. Еще один позитивный фактор, благодаря которому обеспечиваются достоверные результаты измерений, заключается в улучшенной технологии. Новый глюкометр упрощает жизнь больного, помогает избежать технической погрешности, позволяя пациенту получать точные показатели, контролировать состояние болезни, шаг за шагом приближаясь к уровню жизни здорового человека. Важно, чтобы не диабет управлял больным, а больной управлял диабетом.
